丹红注射液对不稳定型心绞痛血瘀证病人择期PCI围术期心肌损伤的保护作用研究

谢　皛，张大炜，刘红旭，董　静，陈韵岱，张竹华，田　伟，李腾飞，邢文龙，李爱勇



丹红注射液对不稳定型心绞痛血瘀证病人择期PCI围术期心肌损伤的保护作用研究

谢皛1，张大炜1，刘红旭1，董静2，陈韵岱2，张竹华1，田伟1，李腾飞1，邢文龙1，李爱勇1

1.首都医科大学附属北京中医医院(北京 100010)；2.中国人民解放军总医院

摘要：目的观察丹红注射液对择期经皮冠状动脉介入(PCI)围术期心肌损伤的保护作用。方法非同期对照观察常规治疗(对照组)及加用丹红注射液(观察组)对择期PCI的不稳定型心绞痛(UA)病人血清心肌标志物肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)的影响，同时观察丹红注射液对择期PCI围术期心绞痛的临床疗效。结果两组PCI术前CK、CK-MB差异无统计学意义(P>0.05)；对照组术后血清中CK、CK-MB水平有所升高，提示存在一定的围术期心肌损伤；观察组术后血清中CK、CK-MB水平较术前稍低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组病人PCI术后心绞痛发作均明显减少，显效率相当，总有效率观察组略高，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红注射液对择期PCI围术期心肌损伤具有一定的保护作用。

关键词：不稳定型心绞痛；丹红注射液；经皮冠状动脉介入；围术期心肌损伤；肌酸激酶

围术期心肌损伤(perioperative myocardial injury，PMI)指冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)过程中心肌细胞发生的微损伤，是急诊和择期PCI过程中常见的病理过程，2007年，全球心肌梗死新定义将其描述为PCI后心肌损伤标志物水平的升高。目前，西医对围术期心肌损伤的研究主要集中在经典冠心病二级预防药物方面，包括他汀类药物、抗血小板药物等，而中医药对PCI围术期心肌损伤的研究目前仍较少。本研究观察丹红注射液对不稳定型心绞痛(UA)病人择期PCI围术期心肌损伤标志物的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象选取2011年1月—2015年1月在首都医科大学附属北京中医医院心内科住院并诊断为不稳定型心绞痛，且中辨证属血瘀证，经冠状动脉造影(CAG)检查证实至少存在1支冠状动脉主支病变狭窄≥75%，并且拟行冠状动脉球囊扩张或支架植入术病人。UA诊断标准：符合中华医学会心血管病学分会2012年颁布的《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》[1]。中医胸痹心痛病的诊断标准：参照2002年版卫生部《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》[2]。中医血瘀证诊断标准：参照1986年中国中西医结合学会制定的《血瘀证诊断标准》[3]。入选标准(同时符合以下5条者)：18岁≤年龄≤85岁，诊断为UA，CAG证实冠状动脉主支狭窄≥75%，拟行PCI的病人，中医辨证属血瘀证的胸痹心痛病人。排除标准：稳定型心绞痛病人，ST段抬高型心肌梗死病人，CAG证实冠状动脉主支狭窄<75%的病人，有慢性心功能不全、左室射血分数(LVEF)<40%的病人，严重肝肾功能不全、感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及骨骼肌损伤的病人。

1.2PCI术操作方法术前所有病人均完善血尿便常规、血凝、生化全项、人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒、心脏超声、心电图、胸片、碘过敏实验等相关理化检查；术前备皮；术前用药依据指南。术中使用6 F～8 F动脉鞘和5 F～7 F导管，首剂使用肝素10 000 U，此后每间隔1 h增加2 000 U，监测其动态血压、心电监护情况。对于狭窄≥75%的冠状动脉主支，在狭窄处先通过预扩张球囊的打开与闭合，完成至少两次连续的30 s阻断至30 s再灌注过程，之后再植入支架。术后即查18导联心电图、血凝、心肌酶及肝肾功能；皮下注射低分子肝素4 000 U～6 000 U，每日2次，共5 d～7 d；支架植入术后病人口服氯吡格雷75 mg，每日1次，连续服药18个月；阿司匹林100 mg，每日1次，应长期服用。PCI术成功标准：CAG示术后残余狭窄<50%，血流TIMI3级。

1.3方法本研究为非同期对照观察，依先对照组、后观察组惯序入组。两组治疗前均常规术前准备，依指南用药，术前3 d口服阿司匹林100 mg，每日1次，氯吡格雷75 mg，每日1次，长效单硝酸异山梨酯20 mg，每日2次，包括口服20 mg立普妥。对照组：PCI动脉穿刺成功后球囊扩张前静脉输注0.9%氯化钠注射液250 mL，以3 mL/min的速度滴入。观察组：术前常规口服20 mg立普妥，PCI动脉穿刺成功后球囊扩张前予丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)40 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉输注，以3 mL/min的速度滴入，术后丹红注射液常规使用5 d～7 d。

1.4观察指标

1.4.1术后心肌血清标志物变化分别于PCI术前及术后24 h抽取4 mL静脉血，即刻送我院检验科测定血清中肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平，采用干化学免疫法测定。

1.4.2术后7 d心绞痛情况冠心病心绞痛疗效标准参考中药新药临床研究指导原则标准制定。显效：症状消失或基本消失或心绞痛分级降低1级以上；有效：疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻或心绞痛分级降低1级；无效：症状基本与治疗前相同；加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重，本研究将加重合并为无效。

2结果

2.1一般资料比较本试验实际纳入2011年1月—2015年1月在首都医科大学附属北京中医医院心内科住院符合本研究入选标准并择期行PCI的病人93例，其中对照组35例，观察组58例。两组病人年龄、性别、病史(糖尿病、高血压、高脂血症等)、病情程度(GRACE评分)、植入支架及服用药物情况，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1　两组病人基线资料比较

2.2两组病人血清CK、CK-MB水平比较两组PCI术前CK、CK-MB比较差异无统计学意义(P>0.05)。与术前相比较，对照组术后血清CK及CK-MB水平升高，CK升高接近统计学意义(P=0.054)，CK-MB差异有统计学意义(P<0.05)；观察组术后血清CK及CK-MB水平略有降低。与对照组PCI术后比较，观察组CK及CK-MB稍低，CK-MB差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组血清中CK、CK-MB水平比较(±s)　U/L

2.3两组病人PCI术后心绞痛疗效两组病人PCI术后心绞痛发作均明显减少，两组显效率相当，总有效率观察组略高，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3　两组病人PCI术后心绞痛疗效　例(%)

3讨论

介入治疗技术已经成为冠心病的重要治疗方法之一。2014年中国内地冠心病介入治疗已经超过50万例，仅次于美国，居世界第二位。但是，尚有一些与PCI手术相关的问题需要解决：无复流与慢血流、缺血再灌注损伤、围术期心肌损伤、支架内再狭窄、支架内血栓等。

无复流/慢血流及缺血再灌注损伤主要发生于急性心肌梗死的急诊PCI治疗，支架内再狭窄及支架内血栓在DES时代双联抗血小板时代已经是小概率事件。而我国每年50万例PCI手术中约70%为择期PCI手术，国外文献[4]报道PCI围术期心肌损伤发生率为15.8%～27.0%，且其严重程度与术后不良心血管事件(MACEs)发生率密切相关。因此择期PCI围术期心肌损伤是值得关注的一个重要问题，可能的原因包括PCI过程中冠状动脉细小分支血管的闭塞(Ⅰ型PMI)、机械性损伤造成微小碎屑阻塞微血管并引发炎症反应(Ⅱ型PMI)、激活血小板导致远端血管阻塞或痉挛、缺氧/复氧过程导致氧自由基释放促进炎症反应及微循环障碍。CK、CK-MB是最重要的心肌损伤血清标记物。研究显示，术前应用他汀类药物[5-8]、曲美他嗪[9]、β-受体阻滞剂[10]等药物可以起到不同程度的心肌保护作用。研究显示丹参类注射液等对不稳定型心绞痛择期PCI围术期的心肌损伤具有保护作用[11-19]。

慢性进展性的血管内膜病变及内膜下的粥样硬化是ACS的病理生理学基础，其病位在血脉。王清任指出“久病入络为瘀”，叶天士亦云：“大凡经主气，络主血，久病血瘀……凡久病从血治者多”。血脉艰涩，瘀滞日久，则为“败血”“污血”，由此导致邪甚，蕴久生瘀毒。传统中医学认为“久病多瘀”“毒邪最易腐筋伤脉”。

丹参为唇形科植物丹参的根，性苦，微寒，归心、心包、肝经，具有活血止痛、凉血消痈的功效，《神农本草经》记载丹参“主心腹邪气”。红花为菊科，属植物干燥的管状花冠；性味辛、温，入心、肝经；有活血通经，去瘀止痛之功效，《本草纲目》载其：“活血，润燥，止痛，散肿，通经”。丹红注射液由丹参、红花组成，具有活血化瘀、通脉舒络的功效，可以用于瘀血闭阻所致的胸痹、心痛。现代药理学研究显示：丹参与红花具有抗血小板、抗凝血、扩张冠状动脉等功效；近年来研究显示：尚有调节神经内分泌、清除氧自由基、抗炎及改善内皮功能的作用[20-21]。本研究显示：两组PCI术前CK、CK-MB基线水平相当，PCI术后与术前相比较，对照组术后血清中CK、CK-MB水平有所升高，提示存在一定的围术期心肌损伤；观察组术后血清中CK、CK-MB水平较术前无明显升高，与对照组比较差异有统计学意义，提示丹红注射剂对择期PCI围术期心肌损伤具有一定的保护作用。

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(本文编辑郭怀印)

Protective Effects of Danhong Injection on Perioperative Myocardial Injury in Patients with Unstable Angina Pectoris and Blood Stasis Syndrome during Selective Percutaneous Coronary Intervention

Xie Xiao，Zhang Dawei，Liu Hongxu，Dong Jing，Chen Yundai，Zhang Zhuhua，Tian Wei，Li Tengfei，Xing Wenlong，Li Aiyong

Beijing TCM Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China Crresponding Author：Li Aiyong

Abstract：ObjectiveTo observe the protective effects of Danhong injection(DHI) on perioperative myocardial injury in patients with unstable angina pectoris and blood stasis syndrome during selective percutaneous coronary intervention(PCI).Methods Non synchronous observe effects of conventional therapy and therapy with DHI on level of serum cardiac marker creatine kinase (CK)and its Isozymemyocardial-bound creatine kinase(CK-MB)in patients with unstable angina(UA) after selective PCI，and their perioperative effect in patients with angina pectoris during PCI，to investigate the protective effects of DHI on ischemic myocardium during selective PCI.Results There was no significant difference in levels of CK or CK-MB(P>0.05) between the group given conventional therapy and the group given additionally DHI before PCI.After PCI，the CK and CK-MB levels in conventional therapy group elevated：CK increased close to statistical significance (P=0.054)，CK-MB with statistically significant difference (P<0.05).After PCI，the CK and CK-MB levels in DHI group decreased，statistically significant difference (P<0.05).After PCI，the fluency of anginapectoris of both groups decreased，the efficiency of both group were almost similar，the efficiency of DHI group was better than that in conventional therapy group，but there was no statistically significant difference(P<0.05).ConclusionDHI has protective effects on perioperative myocardial injury during selective PCI.

Key words：unstable angina pectoris；Danhong injection；percutaneous coronary intervention；perioperative myocardial injury；creatine kinase

基金项目：首都医学科研发展基金重点攻关项目(No.SF-2009-I-12，SF-2014-I-2231)；国家中医药管理局重点学科基金

通讯作者：李爱勇，E-mail：lay0222@126.com

中图分类号：R541.4R289.5

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.001

文章编号：1672-1349(2016)11-1185-04

(收稿日期：2015-12-16)

·临床医学论著·