善胃系列方分型论治慢性萎缩性胃炎癌前病变的疗效研究

柳 华，杨 梅，代二庆



善胃系列方分型论治慢性萎缩性胃炎癌前病变的疗效研究

柳 华，杨 梅，代二庆

300162 天津市，锦州医科大学中国人民武装警察部队后勤学院附属医院研究生培养基地(柳华，杨梅)；中国人民武装警察部队后勤学院附属医院首长保健科(代二庆)

【摘要】目的探讨善胃系列方分型论治慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变的临床疗效。方法选取2013年7月—2014年12月在中国人民武装警察部队后勤学院附属医院首长保健科和消化科门诊接受治疗的CAG癌前病变患者90例。根据CAG癌前病变中医证候诊断标准分为血瘀热毒型30例、热毒伤阴型30例、气阴两虚型30例，按血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型分别给予善胃Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号中药全成分配方颗粒进行辨证治疗6个月。于治疗前和治疗后观察患者症状的变化情况，并进行综合疗效、中医证候疗效、幽门螺杆菌(Hp)转阴率、胃镜疗效和病理疗效评价。结果血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者综合疗效的总有效率分别为90.0%(27/30)、93.3%(28/30)、70.0%(21/30)。血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者治疗后中医证候疗效得分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者的Hp转阴率分别为89.3%(25/28)、68.2%(15/22)、46.2%(6/13)。血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者胃镜疗效的总有效率分别为73.3%(22/30)、80.0%(24/30)、63.3%(19/30)。血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者治疗后病理疗效得分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论善胃系列方可明显改善CAG癌前病变患者的临床症状、中医证候疗效、胃镜疗效和病理疗效，提高Hp转阴率。

【关键词】胃炎，萎缩性；癌前病变；善胃系列方

柳华，杨梅，代二庆.善胃系列方分型论治慢性萎缩性胃炎癌前病变的疗效研究[J].中国全科医学，2016，19(19)：2348-2351.[www.chinagp.net]

LIU H,YANG M,DAI E Q.Efficacy of the syndrome typing in Shanwei formula series for precancerous lesion of chronic atrophic gastritis[J].Chinese General Practice，2016，19(19)：2348-2351.

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)属于祖国医学“胃痞”“胃脘痛”范畴，是以胃黏膜上皮和腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚为特征的慢性消化系统疾病。CAG伴肠上皮化生(intestinal metaplasia，IM)和/或CAG伴胃黏膜上皮不典型增生(atypical hyperplasia，ATP)称为CAG癌前病变，被列为胃癌的癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)[1]。目前西医治疗CAG癌前病变主要针对幽门螺杆菌(Hp)感染进行病因治疗以及针对消化不良等进行对症治疗，停药后容易复发，远期疗效差[2]。本研究纳入血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型3种不同证型的CAG癌前病变患者共90例，分别采用活血解毒法(善胃Ⅰ号方)、养阴清热法(善胃Ⅱ号方)、益气养阴法(善胃Ⅲ号方)进行治疗，以探讨善胃系列方分型论治该病的临床疗效。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013年7月—2014年12月在中国人民武装警察部队后勤学院附属医院首长保健科和消化科门诊接受治疗的CAG癌前病变患者90例。其中男38例，女52例；年龄24～65岁，平均(51.5±8.8)岁；病程3～50个月，平均(31.4±10.6)个月。纳入标准：(1)符合CAG癌前病变的诊断；(2)纳入研究前1个月内检查并证实诊断；(3)年龄20～65岁。排除标准：(1)单纯CAG而病理学检查无ATP患者；(2)合并消化性溃疡或病理诊断疑有恶变者；(3)合并心、脑、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病、精神疾病患者；(4)过敏体质或对多种药物过敏者。本研究通过本院伦理委员会批准，患者知情同意并签署相关文件。根据CAG癌前病变的中医证型将患者分为血瘀热毒型30例、热毒伤阴型30例、气阴两虚型30例。

1.2诊断标准(1)CAG癌前病变西医诊断标准：CAG癌前病变诊断标准参照《实用内科学》及2006年中华医学会消化病学分会制定的《中国慢性胃炎共识意见》。内镜下可见黏膜红白相间以白为主、皱襞变平甚至消失、黏膜血管显露以及黏膜呈颗粒或结节状等基本表现；病理活检可见固有腺体萎缩、黏膜肌层增厚、伴有IM和/或ATP[3-4]。(2)CAG癌前病变中医证候诊断标准：CAG癌前病变的中医证型、症状诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》和《中医消化病诊疗指南》。具体如下：①血瘀热毒型：胃脘疼痛，或痛有针刺感，或痛有灼热感，疼痛拒按，或见呕血黑便，烦躁易怒，泛酸嘈杂，口干口苦，大便干结，舌质紫黯或有瘀点、瘀斑，苔黄或厚，脉弦涩或弦数。②热毒伤阴型：胃痛隐隐，或胃脘热痛，口燥咽干，大便偏干，排出不畅，或手足心热，潮热盗汗，舌红有裂纹少津，舌苔少或无，脉细数。③气阴两虚型：胃脘隐痛而喜按，伴面色萎黄，少气懒言，神疲乏力，或口干咽干，夜间加重，舌淡苔白，脉虚无力。证候分型采用专用表格登记，由3名副主任中医师以上职称医生予以共同确认[5]126[6]24-25。

1.3治疗方法按血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型分别给予善胃Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号中药全成分配方颗粒进行辨证治疗。(1)血瘀热毒型采用善胃Ⅰ号方：丹参20 g，三棱10 g，莪术15 g，姜黄10 g，地鳖虫10 g，半枝莲30 g，白花蛇舌草30 g，蜂房10 g等；(2)热毒伤阴型采用善胃Ⅱ号方：天花粉20 g，玉竹15 g，沙参15 g，麦冬30 g，赤芍15 g，蚤休10 g，蒲公英30 g，夏枯草30 g等；(3)气阴两虚型采用善胃Ⅲ号方：白人参6 g，太子参20 g，黄精20 g，黄芪30 g，石斛10 g，鳖甲10 g，元参15 g，山慈菇5 g等。善胃Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方剂根据每例患者症状在标准方剂的基础上适当加减，所用药材为中药全成分配方颗粒，由北京康仁堂药业有限公司生产，由中国人民武装警察部队后勤学院附属医院中药房配制。服用剂量均为50 ml/次，2次/d，饭前30 min温开水冲服，3个月为1个疗程，服药2个疗程。

1.4疗效评价方法观察治疗前和治疗后症状的变化情况，并进行综合疗效、中医证候疗效、Hp转阴率、胃镜疗效和病理疗效的评价。(1)综合疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》将综合疗效分为治愈、显效、进步、无效，以治愈、显效、进步为总有效[5]128-129。(2)中医证候疗效评定标准：根据症状在证候中的轻、中、重分别赋予1、2、3分，对各变量得分进行治疗前后比较，作为中医证候疗效[5]129[6]27。(3)Hp转阴标准：治疗结束后6周复查，进行Hp形态学(涂片或组织学染色：甲苯胺蓝染色)和尿素酶依赖性试验(快速尿素酶试验、13C尿素呼气试验)检查，两种检查任一检查阴性即可诊断Hp感染阴性。(4)胃镜疗效标准：胃镜疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》拟定，胃镜疗效分为：治愈、显效、进步、无效，以治愈+显效+进步为总有效[5]129。(5)病理疗效标准：参照《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》中规定的评分法对各变量予以分级计分，各变量均分为无、轻度、中度、重度4级，根据治疗后患者病理分级结果，分别计：0分(固有腺体萎缩程度无或IM无或ATP无)、3分(固有腺体萎缩程度轻度或IM轻度或ATP轻度)、6分(固有腺体萎缩程度中度或IM中度或ATP中度)、9分(固有腺体萎缩程度重度或IM重度或ATP重度)[7]。对各变量得分进行治疗前后比较，作为病理疗效。

2结果

2.1不同证型患者一般资料比较血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1各证型患者一般资料比较

Table 1Comparison of general data among patients with different syndrome types

证型例数性别(男/女)年龄(x±s,岁)病程(x±s,月)血瘀热毒型3014/1651.7±8.530.6±10.5热毒伤阴型3011/1950.9±8.831.5±10.7气阴两虚型3013/1752.0±9.431.9±10.8χ2(F)值0.6380.107a0.117aP值0.7270.8990.890

注：a为F值

2.2不同证型患者的综合疗效血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者综合疗效的总有效率分别为90.0%(27/30)、93.3%(28/30)、70.0%(21/30，见表2)。

表2　各证型患者综合疗效〔n(%)〕

2.3不同证型患者治疗前后中医证候疗效得分比较血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者治疗后中医证候疗效得分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3Comparison of the scores of TCM syndrome curative effect between before and after treatment of patients with different syndrome types

证型例数治疗前治疗后t值P值血瘀热毒型3017.0±4.1210.8±3.521.121<0.001热毒伤阴型3020.7±2.914.0±3.916.120<0.001气阴两虚型3022.7±2.916.4±3.123.862<0.001

2.4不同证型患者的Hp转阴率90例患者中，治疗前Hp阳性患者共63例(血瘀热毒型28例、热毒伤阴型22例、气阴两虚型13例)；治疗后转阴46例(血瘀热毒型25例、热毒伤阴型15例、气阴两虚型6例)。治疗后血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者的Hp转阴率分别为89.3%(25/28)、68.2%(15/22)、46.2%(6/13)。

2.5不同证型患者的胃镜疗效血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者胃镜疗效的总有效率分别为73.3%(22/30)、80.0%(24/30)、63.3%(19/30，见表4)。

2.6不同证型患者治疗前后病理疗效得分比较血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者治疗后病理疗效得分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表4各证型患者胃镜疗效〔n(%)〕

Table 4Gastroscope curative effect among patients with different syndrome types

证型例数治愈显效进步无效血瘀热毒型3011(36.7)4(13.3)7(23.3)8(26.7)热毒伤阴型305(16.7)6(20.0)13(43.3)6(20.0)气阴两虚型302(6.6)6(20.0)11(36.7)11(36.7)

Table 5Comparison of the scores of pathological efficacy between before and after treatment of patients with different syndrome types

证型例数治疗前治疗后t值P值血瘀热毒型3017.5±5.412.9±5.414.699<0.001热毒伤阴型3019.0±5.213.8±5.011.470<0.001气阴两虚型3020.1±5.315.3±5.312.105<0.001

3讨论

CAG是临床常见、病程长、反复发作的难治性胃病。目前一致认为CAG癌前病变(CAG伴IM和/或伴ATP)是重要的PLGC，有研究显示其癌变率达9%～10%[8]；胃癌在全球最常见恶性肿瘤中排名第四，同时胃癌又是第二大癌症死亡原因[9]。

3.1分型依据目前中医对CAG癌前病变的临床证型的认识并不统一，据统计达29型之多，其中最常见的证型为：肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证、胃阴不足证[10-11]。本课题组发现CAG癌前病变为本虚标实的虚损病，多由实致虚：病变早期以血瘀热毒证型为主，病变中期以热毒伤阴证型为主，病变后期以气阴两虚证型为主[12-13]，其中胃阴亏损是导致胃腺体萎缩的重要病机[14]。在临床中摒弃冗杂的分型标准，通过纵向理解该病发展的不同阶段，辨证论治，分别采用善胃Ⅰ号方、善胃Ⅱ号方、善胃Ⅲ号方治疗CAG癌前病变，病变早期多选用丹参、三棱、莪术等活血药；中期配伍沙参、麦冬、玉竹等滋养胃阴的药物；晚期则加以人参、元参、黄精、黄芪等同补气阴，组成协定处方，执简驭繁，便于掌握。

3.2疗效分析善胃系列方对CAG癌前病变3种证型均有确切的疗效，治疗后患者的临床症状以及胃镜、病理疗效等均有明显改善。首先，运用善胃系列方治疗CAG癌前病变的不同证型均能取得一定的疗效，这充分体现了中医中药辨证论治的优势，更有针对性地为患者提供最适合的方药，为临床收治的晚期患者带来了希望与信心。本研究结果显示，血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者综合疗效的总有效率分别为90.0%、93.3%、70.0%。治疗后血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者的Hp转阴率分别为89.3%、68.2%、46.2%。血瘀热毒型、热毒伤阴型、气阴两虚型患者胃镜疗效的总有效率分别为73.3%、80.0%、63.3%。同时，血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者治疗后中医证候疗效得分与治疗前比较有差异。血瘀热毒型、热毒伤阴型和气阴两虚型患者治疗后病理疗效得分与治疗前比较亦有差异。Hp转阴可明显减缓CAG癌前病变的疾病进展并可能降低胃癌发生的风险，甚至在一定范围内逆转胃黏膜的萎缩和肠化[15-16]，说明在以血瘀热毒型为主的病变早期进行积极干预治疗能更有效地防止癌变的发生。而且，以血瘀热毒型为主的病变早期患者Hp感染率较以热毒伤阴型、气阴两虚型为主的病变中、晚期患者Hp感染率高，这可能与Hp属于湿热之邪的中医属性有关，以血瘀热毒型为主的病变早期以邪实为主，而以气阴两虚型为主的病变晚期以正虚为主。因此，以血瘀热毒型为主的病变早期是进行治疗、扭转预后的关键时机。对于胃黏膜的萎缩、ATP及IM则不能完全恢复，这可能与胃黏膜细胞增殖和凋亡有关。经过相应的中药治疗后，增殖与凋亡相关基因蛋白的表达发生了一些调整，表现出一定的疗效[17]。但是以气阴两虚型为主的病变晚期，其细胞增殖与凋亡的情况难以逆转，因此无法取得理想的疗效。这些基因蛋白表达是否可以作为中药作用靶点进一步阐明中药疗效机制，目前尚缺乏进一步的研究报告。

中医药治疗CAG癌前病变，多采用辨证论治、专方专治等方式，临床疗效明显，胃腺体萎缩、IM、ATP均能在一定程度逆转，展现了中医药在该研究领域的广阔前景。但是，中医药治疗该病的研究多为临床观察和病例报道，缺乏更为深入的试验研究和机制探讨，在今后的研究中，应加强机制研究，以期为中医客观诊断和治疗提供依据，实现中西医学的交汇与融合。

作者贡献：柳华、杨梅负责临床资料收集；柳华负责文献收集并撰写论文；代二庆负责论文思路设计与审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李杉)

Efficacy of the Syndrome Typing in Shanwei Formula Series for Precancerous Lesion of Chronic Atrophic Gastritis

LIUHua,YANGMei,DAIEr-qing.

ThePostgraduateCultureBaseofJinzhouMedicalUniversity-TheAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Tianjin300162,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Shanwei formula series for precancerous lesion of chronic atrophic gastritis(CAG).MethodsFrom July 2013 to December 2014,we enrolled 90 patients with precancerous lesion of CAG who received treatment in the Head Department of Healthcare and Gastroenterology Department of the Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People′s Armed Police Force.According to TCM syndrome diagnostic criteria of precancerous lesion of CAG,the patients were divided into three syndromes:noxious heat blood stasis syndrome(n=30),syndrome of yin-damage by heat toxin(n=30),syndrome of deficiency of both vital energy and yin(n=30).Patients of the three syndromes were given TCM composition formula particles of Shanwei formula seriesⅠ,Ⅱ and Ⅲ respectively.Before and after treatment,the changes of symptoms of the patients were observed,and comparisons were made in comprehensive efficacy,TCM syndrome efficacy,Hp eradication rate,gastroscope curative effect and pathological effect.ResultsThe overall effective rates of the comprehensive treatment on patients of the three syndromes,namely noxious heat blood stasis syndrome,syndrome of yin-damage by heat toxin,and syndrome of deficiency of both vital energy and yin were 90.0%(27/30),93.3%(28/30) and 70.0%(21/30) respectively.Patients of the three syndromes were significantly different in the scores of TCM syndrome efficacy between before and after treatment(P<0.05).After treatment,the Hp eradication rates of patients of the three syndromes were 89.3%(25/28),68.2%(15/22) and 46.2%(6/13) respectively,and the overall effective rates of gastroscope were 73.3%(22/30),80.0%(24/30) and 63.3%(19/30) respectively.Patients of the three syndromes were significantly different in the scores of pathologic effect between before and after treatment(P<0.05).ConclusionShanwei formula series can effectively improve the clinical syndrome of patients with precancerous lesion of CAG,TCM syndrome efficacy,gastroscope efficacy,pathological efficacy and Hp eradication rate.

【Key words】Gastritis,atrophic;Precancerous lesions;Shanwei formula series

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81273745)

通信作者：代二庆，300162天津市，中国人民武装警察部队后勤学院附属医院首长保健科；E-mail：13502136445@163.com

【中图分类号】R 573.32

【文献标识码】A

DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.19.027

(收稿日期：2016-02-20；修回日期：2016-04-28)

·中医·中西医结合研究·