紫杉醇脂质体加替吉奥联合精确放疗治疗中晚期贲门癌疗效观察

李　红　吴　兵



紫杉醇脂质体加替吉奥联合精确放疗治疗中晚期贲门癌疗效观察

李红吴兵

【摘要】目的观察紫杉醇脂质体加替吉奥联合精确放疗治疗晚期贲门癌患者的近期疗效和不良反应。方法全组82例患者随机分为两组。治疗组：紫杉醇脂质体80mg/m2静滴3小时，d1，d8；替吉奥60mg，2次/日，d1～14天；化疗第一天开始放疗。21天为1周期，连用2个周期，放疗采用三维精确放疗。对照组：单纯采用三维精确放疗。结果治疗组总有效率明显高于对照组(88.09%>62.50%P<0.01)，主要不良反应为骨髓抑制，治疗组较对照组略有加重。结论紫杉醇脂质体加替吉奥联合精确放疗治疗晚期贲门癌患者疗效较好，不良反应可耐受，值得临床推广应用。

【关键词】贲门癌晚期精确放疗紫杉醇脂质体替吉奥

贲门癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，临床绝大多数患者就诊时已属晚期，失去手术治疗的机会，而放化疗是晚期贲门癌患者的主要治疗手段之一。我们自2009月6月至2014年1月应用紫杉醇脂质体加替吉奥联合精确放疗治疗42例晚期贲门癌患者，对照组采用单纯三维精确放疗40例，进行近期疗效和不良反应比较，现报告如下。

1.材料与方法

1.1入选标准①组织学或细胞学证实的晚期贲门癌；②所有病例均经CT证实并有可测量的病灶；③卡氏评分≥60分；④年龄51～72岁，中位年龄65岁；⑤患者均为初治未行过化疗患者；⑥血常规及心、肝、肾功能基本正常；⑦患者及家属签订知情同意书；⑧预期生存3个月以上；⑨无紫杉醇类药物过敏史；⑩无远处转移。

1.2临床资料全组共82例，其中治疗组42例，其中男性26例，女性16例；病理类型：低分化腺癌18例，中分化腺癌12例，黏液腺癌9例，管状腺癌3例；其中颈部及锁骨上淋巴结转移5例，纵隔淋巴结转移12例，腹腔淋巴结转移25例。对照组40例，其中男性24例，女性16例；病理类型：低分化腺癌17例，中分化腺癌12例，黏液腺癌8例，管状腺癌3例；患者均为不能手术或手术后复发的初治患者，其中颈部及锁骨上淋巴结转移10例，纵隔淋巴结转移22例，腹腔淋巴结转移8例。

1.3治疗方法

1.3.1化疗方法：①治疗组：紫杉醇脂质体80mg/m2静滴3小时，d1，d8;替吉奥60mg，2次/日，d1～14；21天为1周期，连用2个周期,放疗第一天开始化疗；放疗采用三维精确放疗，每次1.8～2.0Gy，每周5次，总量54～60Gy。②对照组：单纯放疗；放疗方法：采用三维适形放疗技术。所有患者放疗前行上腹部CT扫描。放疗定位前患者仰卧于定位体架上，行负压真空体膜固定，CT增强定位，扫描范围从胸骨切迹至平脐水平，层厚5mm。将CT扫描图象通过网络传至三维计划系统上，勾画放射治疗靶区。物理师勾画体表轮廓，重要组织器官，GTV由影像诊断医师、放射治疗医师与物理师共同确认。PTV为CTV外放1cm。放疗剂量180～200cGy/次，1次/天，5次/周，总照射剂量54～60Gy/30f。处方剂量90%在等剂量曲线内，两组患者均采用4～5个照射野，治疗中避开或减少重要器官及组织的照射剂量。

1.3.2化疗过程中常规给予昂丹司琼止吐及保肝、保护胃黏膜治疗，21天为1周期，然后重复至放疗结束。全部患者均完成治疗计划。

1.4疗效评价治疗前后患者均进行必要的实验室检查，血常规、肝肾功能、心电图基本正常。治疗前行CT检查详细评价病灶大小，放疗后复查评价疗效。疗效评定采用WHO推荐评价实体肿瘤客观指标以判定疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)，进展(PD)。而不良反应亦按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断。

2.结果

全组82例,均完成治疗计划，治疗组42例，完全缓解5例(11.9%)，部分缓解32例(76.19%)，稳定2例(4.76%)，进展3例(7.14%)，总有效率88.09%(37/42)。对照组40例，完全缓解1例(2.5%)，部分缓解24例(60%)，稳定13例(3.25%)，进展2例(5%)，总有效率62.5%(25/40)。两者比较差异有显著性(P<0.01)。

表1　两组近期疗效比较

注：χ2=13.195,P<0.01。

治疗组主要毒副反应为骨髓抑制。其中白细胞下降发生率54.76%(23/42)，其中Ⅲ度、Ⅳ度占21.43%(9/42)。血小板下降43.86%(18/42),Ⅲ度、Ⅳ度占28.57%(12/42)。应用粒细胞集落刺激因子后血象均能恢复正常。无明显肝肾毒性，脱发较明显，未出现严重过敏反应。对照组白细胞下降发生率37.5%(15/40)，其中Ⅲ度、Ⅳ度占15%(6/40)。血小板下降25%(10/40),Ⅲ度、Ⅳ度占12.5%(5/40)。应用粒细胞集落刺激因子后血象均能恢复正常。

3.讨论

贲门癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤，贲门癌早期以手术治疗为主，但由于缺乏早期诊断指标，大部份病例发现时已属中晚期，手术切除率低，仅为46.5%[1]。1998年国际胃癌联合会(IGCA)与国际食管疾病学会(ISDE)联合对贲门癌作出了明确定义[2]，贲门癌是指发生于解剖学贲门齿状线上下5cm的食管和胃的恶性肿瘤，分3型。但临床就诊的多数病例属中晚期，在实际诊疗过程中很难按此标准分清类型，目前临床肿瘤学家认为贲门癌是发生于食管粘膜上皮与胃粘膜上皮交界线下2cm范围内的特殊类型的腺癌，由于贲门癌早期症状隐匿，发现时多属晚期，失去手术治疗机会，所以探讨非手术治疗晚期贲门癌的有效方法就成了提高贲门癌患者总体生存率的关键。传统观点认为，贲门癌为腺癌组织，单纯放疗敏感性低，同时受周围胃肠等重要组织放疗耐受量限制，放疗仅为一种姑息性治疗手段。但目前随着放疗设备及放疗技术的不断发展和化疗新药的不断涌现，对晚期贲门癌的治疗提供了良好的治疗平台。目前研究[3]认为，贲门癌放疗较化疗更敏感，放疗能覆盖更多、更广的组织。我们在治疗过程中先大野给予40～45Gy的放疗剂量，然后局部缩野使肿瘤局部剂量达60Gy。同时，在进行放疗过程中给予紫杉醇脂质体加替吉奥联合化疗，明显提高了放疗疗效，提高了治疗效果，总有效率达到了88.09%，取得了较好的临床效果。这是因为紫杉醇是一种新型抗微管药物，它可通过促进微管蛋白聚合成稳定的微管并抑制其解聚，阻止肿瘤细胞分裂增殖，它具有抗癌作用的同时还具有放疗增敏作用。因为它主要通过G2期和M期阻滞机制和诱导细胞凋亡，促进乏氧细胞再氧合等抑制肿瘤细胞再增殖，但紫杉醇的溶解度差，同时需将其溶于聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中，而溶媒进入人体后常引起中等程度以上的免疫反应，如中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等，即使治疗前行抗过敏治疗，仍有部分患者发生不同程度的过敏反应[4,5]。而紫杉醇脂质体是以脂质体作为药物载体，它无紫杉醇脂溶性差的弊端，治疗效果较好，毒副作用发生率较紫杉醇明显减低[6]。替吉奥是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它主要作用于肿瘤细胞的S期杀灭肿瘤细胞，较少乏氧细胞，能抑制放疗后肿瘤细胞的加速再增殖[6]。因此我们在放疗过程中同时联合紫杉醇脂质体加替吉奥化疗，明显增强了治疗效果[7]。治疗组有效率明显高于对照组(88.09%>62.50%)，P<0.01有统计学意义。治疗组骨髓抑制较单纯放疗组略重，但患者均能耐受，治疗组无明显肝肾毒性，脱发较明显，未出现严重过敏反应。治疗组治疗结束后3个月复查CT，肿块完全消失5例，缩小1/2以上者30例，完全缓解(CR)5例，部分缓解(PR)32例，总有效率88.09%(37/42)，明显高于对照组62.50%(25/40)，P<0.01。治疗组白细胞下降发生率54.76%(23/42)，其中Ⅲ度、Ⅳ度占21.43%(9/42)。血小板下降43.86%(18/42),Ⅲ度、Ⅳ度占28.57%(12/42),略高于对照组，无明显肝肾毒性，脱发较明显，未出现严重过敏反应。

此研究结果表明：紫杉醇脂质体加替吉奥联合精确放疗治疗晚期贲门癌患者的近期疗效令人满意,而且无严重不良反应和并发症，值得临床进一步研究推广。

参考文献

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Clinical observation of paclitaxel liposome combined with S-1 combined with precise radiotherapy in treatment of advanced gastric cardia

(LIHong,WUBing.Departmentofoncology,Wendengcentralhospital,Wendeng264400,China.)

【Abstract】ObjectivesTo observe the efficacy and adverse reactions of paclitaxel liposome combined with S-1 with precise radiotherapy for patients with advanced gastric cardia cancer.Methods82 patients were randomly divided into two groups.The treatment group: paclitaxel liposome 80mg /m2 ivdrip 3h d1,8; S-160mg bid po d1-14; the first day of radiotherapy chemotherapy.21 days for 1 cycles,2 cycles,radiotherapy using three-dimensional accurate radiotherapy.Control group: simple use of three-dimensional accurate radiotherapy.ResultsThe total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.01 88.09%>62.50),the main adverse reactions were bone marrow suppression,and the treatment group was significantly higher than the control group.ConclusionsPaclitaxel liposome combined with S-1 with precision radiotherapy in the treatment of advanced cardia cancer patients better,adverse reactions can be tolerated,it is worthy of clinical application.

【Key words】Advanced gastric cardia, Precise radiotherapy, paclitaxel liposome

作者简介：李红，女，主任医师，从事肿瘤放化疗。

作者单位：山东省威海市文登中心医院肿瘤科264400

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.03.017

收稿日期：2016-4-8