老年COPD患者早期肾损伤检测的临床价值及意义
2016-07-19赵素芝栾兴伟张花蕾
赵素芝 栾兴伟 张花蕾
老年COPD患者早期肾损伤检测的临床价值及意义
赵素芝栾兴伟张花蕾
【摘要】目的分析老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者缺氧程度与血清肾损伤指标水平的内在关系，从而为老年COPD患者肾损伤建立检测指标。方法随机抽取2013年5月～2015年12月在本院就诊的160例老年COPD患者，按照是否缺氧程度分为A、B两组，再按照缺氧程度进一步将B组分为B1，B2和B3三个亚组，另选取40例年龄相仿的健康老年人作为对照组(C组)，采血并检验血清微球蛋白(α1-MG和β2-MG)、血清胱抑素C(Cys-C)及肌酐(Scr)水平，观察各指标差异及相关性。结果COPD老年患者血清α1-MG，β2-MG，Cys-C水平明显高于健康老年人，差异显著(P<0.05)；B1组Cys-C水平显著高于A组，但两者其他指标无显著性差异(P>0.05)；B2组α1-MG，β2-MG，Cys-C均高于B1和A组(P<0.05)；B3组α1-MG，β2-MG，Cys-C均显著高于A组、B1组、B2组(P<0.05)；各组间Scr水平无显著性差异(P>0.05)。结论老年COPD患者肾损伤与缺氧程度密切相关，可以通过检验α1-MG，β2-MG，Cys-C对肾损伤程度进行监测。
【关键词】慢性阻塞性肺病肾损伤检验诊断
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性不完全可逆的以气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，以慢性咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难等为主要症状[1]。虽然COPD是一种呼吸系统疾病，但气流受限导致的慢性缺氧会对全身多系统造成损害，如肾脏损伤[2]。近年来，COPD导致的肾脏损伤逐渐受到重视，早期检测并以此给予患者适宜的治疗方案尤为重要。本研究通过检验能够早期反映肾损伤的几项指标，将COPD严重程度与肾损伤程度建立起一定的联系，为临床诊疗提供有力的依据。
1.材料和方法
1.1材料随机抽取2013年5月～2015年12月在本院就诊的160例老年COPD患者，男性97例，女性63例，年龄60～76岁，平均年龄68.14±7.09岁，另随机抽取在我院体检的健康老年人40例，男性28例，女性12例，年龄60～75岁，平均年龄68.15±7.43岁。将36例无明显缺氧症状的老年COPD患者纳入A组。将124例明显缺氧的COPD患者纳入B组，再按照按氧分压水平进一步分为3个亚组：B1组，60mmHg
1.2纳入及排除标准①纳入标准：入组患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中的诊断标准[3]。患者神志清楚，无严重心肝肾等器官器质性病变，检查前1周未服用可能导致肾脏损伤的药物，且均已签署患者知情协议。②排除标准：多器官功能衰竭患者；恶性肿瘤患者；存在血液或者骨髓疾病患者；原发性或继发性肾疾病患者(如慢性肾小球肾炎、高血压或糖尿病性肾损伤等)；罹患冠状动脉硬化性心脏病患者。
1.3检测采用免疫透射比浊法对血清中的α1-MG，β2-MG，Cys-C进行测定，其中，α1-MG，β2-MG，Cys-C试剂盒(批号20141011，20140821，20140915)购于上海哈灵生物科技有限公司，免疫透射比浊法简单步骤如下：患者检查前一日晚餐后禁食，于检查当天晨起抽取静脉血5ml，置于采血管中，放入日立CR21GIII离心机中，以2000r/min离心10分钟，用三支测定管分别取上层清液5μl，分别加入已经同0.9%NaCl溶液按照2:7稀释过的α1-MG，β2-MG，Cys-C三种抗血清工作液，于37℃保温箱中保温10分钟，在340nm波长下通过日立7600全自动生化分析仪进行分析，读取结果。另采用碱性苦味酸法检测Scr水平，步骤如下：取已经离心的血清1.5ml置于测定管中，加入碱性苦味酸试剂(批号20120810，美国雅培公司生产)0.1ml，混匀后置于37℃下9分钟，吸取适量加入到日立7600全自动生化分析仪进行分析，读取结果。
1.4观察项目比较五组间α1-MG，β2-MG，Cys-C，Scr水平差异是否显著；对COPD患者病情与α1-MG，β2-MG，Cys-C进行相关性分析。
2.结果
2.1COPD患者与健康老年人肾损伤指标比较经F检验显示，COPD未缺氧(A组)和缺氧(B组)老年患者血清α1-MG，β2-MG，Cys-C水平均明显高于健康老年人，差异显著(P<0.05)，且缺氧的COPD患者以上三个指标也均高于未缺氧患者(P<0.05)，但三组Scr水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 COPD患者组同D组各指标比较
注：a：与C组比较，P<0.05；b：B组与A组比较，P<0.05。
2.2A、B、C三组间肾损伤指标比较方差分析显示，四组在α1-MG，β2-MG，Cys-C水平上存在显著性差异，进一步通过LSD检验显示，A组、B1组、B2组、B3组α1-MG，β2-MG，Cys-C水平均显著高于D组(P<0.05)，其余各亚组间比较见表2。
表2 各组肾损伤指标比较
注：a：与C组比较，P<0.05；b：与A组比较，P<0.05；c：与B1组比较，P<0.05；d：与B2组比较，P<0.05。
2.3相关性分析spearman秩相关检验显示，COPD患者缺氧程度与Cys-C水平存在正相关性(r=0.941，P<0.05)，但α1-MG，β2-MG同缺氧程度间无显著的相关性(r=0.104，P>0.05；r=0.092，P>0.05)，后将Cys-C同α1-MG，β2-MG进行相关性分析显示，均存在正相关性(r=0.876，P<0.05；r=0.735，P<0.05)。
3.讨论
COPD是一种慢性进行性疾病，好发于40～50岁[4]，由于发病初期临床症状不明显，往往疏于诊断和治疗，出现呼吸困难等临床症状时疾病已经过多年进展，因该病就诊的患者以老年人居多。COPD虽然是一种肺部疾病，但机体长期慢性缺氧及炎症激活状态，可显著累及全身器官[5]。肾脏损伤是COPD患者常见的并发症之一，长期缺氧导致肾小管间质毛细血管内皮受损[6]，进行性减少，进一步加重肾缺氧程度，并且肾小球滤过功能也逐渐降低[7]。因此，早期检测COPD患者的肾脏损伤程度，制订及时有效地治疗方案十分重要。
本研究结果显示，老年COPD患者无论是否出现缺氧症状，其α1-MG，β2-MG，Cys-C水平均显著高于健康同龄人。α1-MG，β2-MG是人体淋巴细胞和肝脏等合成分泌的一种小分子球蛋白，能够自由通过肾小球滤过膜，广泛存在于人体血液、淋巴液、脑脊液等体液中，Cys-C也是一种小分子蛋白质，主要功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性，也能够自由通过肾小球滤过膜，三种小分子最终被肾小管上皮细胞重吸收和分解，当肾小管损伤时，对于三种小分子的重吸收和代谢减少，损伤早期即可造成血液和尿液中三种物质水平升高[8]，因此通过检验其血清含量可以早期预测肾损伤。由此可见，可见肾脏损伤在COPD患者中较为常见，这与以往学者研究结果一致[9]。但同时应注意到，Scr水平各组间水平差异无统计学意义，这可能是由于Scr容易受到患者蛋白摄入量，体内代谢水平及某些药物的影响，特异性相对较差，特别是肾实质损伤尚不十分严重时，Scr容易出现偏差，研究显示只有当肾单位损害比例超过60%～70%时，Scr水平才会发生变化[10]。因此，临床对评价COPD患者肾损伤时应选择灵敏度相对更高的α1-MG，β2-MG，Cys-C等指标。
为了更加清晰明确缺氧程度对肾脏功能的影响，笔者以氧分压作为标准，将入组COPD缺氧患者分为3个亚组，结果显示缺氧程度越重，α1-MG，β2-MG，Cys-C水平越高，特别是Cys-C水平在COPD患者中呈显著性递增状态，并且通过相关性分析显示，Cys-C水平与缺氧程度程显著正相关，有报道指出，患者肾功能水平同血清Cys-C水平存在显著的正相关性[11]，而肾功能水平也可以间接用来评价肾损害程度。因此，笔者可以得出结论，老年COPD患者缺氧状况越严重，肾脏损害程度越重。进一步的相关性分析显示，Cys-C同α1-MG，β2-MG也存在正相关关系，但不同缺氧程度同α1-MG，β2-MG水平相关性不显著，这说明虽然α1-MG，β2-MG，Cys-C均能用来判断肾损伤，但灵敏程度不及Cys-C，这可能与Cys-C更不容易受到年龄、饮食、炎症、血脂水平等因素影响有关[12]。
综上所述，我们可以大体通过COPD患者缺氧程度预测其肾脏损伤水平，并通过检验其α1-MG，β2-MG，Cys-C水平进一步了解肾脏损伤程度，在临床治疗中，医师可以根据其α1-MG，β2-MG，Cys-C特别是Cys-C水平，对患者肾脏损伤进行监测，并及时调整适宜的治疗方案，在治疗原发病的同时，控制并发症的发展，改善患者预后。
参考文献
1彭红星，陈芙蓉，杨荣时，等.两种评分在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭患者预后中的价值[J].中国老年学杂志，2014，34(14)：3879-3881.
2罗红艳，高永才，曹丽，等.老年慢性阻塞性肺疾病早期肾损伤相关因素探讨[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，13(2)：99-103.
3中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)：255-264.
4Xia Meng,Cuicui Wang,Dachun Cao,et al.Short-term effect of ambient air pollution on COPD mortality in four Chinese cities [J].Atmospheric environment,2013,77(12):149-154.
5Stanojkovic I,Kotur-Stevuljevic J,Spasic S,etal.Relationship between bone resorption,oxidative stress and inflammation in severe COPD exacerbation [J].Clinical Biochemistry,2013,46(16):1678-1682.
6Liang R,Zhang W,Song Y,et al.Levels of leptin and IL-6 in lungs and blood are associated with the severity of chronic obstructive pulmonary disease in patients and rat models [J].Molecular medicine reports,2013,7(5):1470-1476.
7Gjerde B,Bakke PS,Ueland T,et al.The prevalence of undiagnosed renal failure in a cohort of COPD patients in western Norway [J].Respiratory medicine,2012,106(3):361-366.
8刘冬丽，范书红.血清胱抑素C联合β2微球蛋白检测诊断儿童过敏性紫癜早期肾功能损伤的临床价值研究[J].中国临床新医学，2012，05(10)：932-934.
9罗红艳，杨丽嵘，王慧，等.老年COPD患者合并早期心肾损伤及其相关性分析[J].宁夏医学杂志，2013，35(3)：201-204.
10谷翠芝，李清初，曾凝，等.急性肾损伤患者 NGAL、KIM-1与血肌酐的相关性[J].广东医学，2015，36(20)：3179-3181.
11何东明，符春晖，严华，等.多种生化指标联合检测对高血压肾损害早期诊断的价值[J].中国临床新医学，2012，05(7)：613-616.
12褚志华，周发为，陆光辉，等.不同程度肾损伤中胱抑素C和尿素氮肌酐的检测结果比较[J].基层医学论坛，2014，18(31)：4258-4260.
Clinical value and significance to inspect early renal injury in elderly patients with COPD
(ZHAOSuzhi,LUANXingwei,ZHANGHualei.DepartmentofClinicalLaboratory,theaffiliatedhosptialofQingdaoUniversity,Qingdao266100,China.)
【Abstract】ObjectivesTo analyze the relationship between the level of hypoxia and the level of renal injury in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD),and to establish the detection index of renal damage.MethodsChose 124 cases of elderly patients with COPD from 2013 may to 2015 December in our hospital,according to the degree of hypoxia，they were divided into A,B,C three groups.Select another 40 cases of age-matched healthy elderly people as control group (Group D).Inspect the level of microspheres proteins (alpha 1-mg and 2-mg),serum cystatin C (Cys) and creatinine (SCR),Observed the differences and correlations among them.ResultsCOPD in elderly patients with alpha 1-mg and beta 2-mg,Cys-C levels were significantly higher than that of healthy elderly (P<0.05); The level of Cys-C in B1 group was significantly higher than that of A group (P<0.05),but there was no significant difference between other indicators (P>0.05); Cys-C,alpha 1-MG,beta 2-MG of group B2 were higher than B1 and A group (P<0.05);,alpha1-MG,Cys-C,beta 2-MG of group B3 were significantly higher than that of A,B1,B2 group (P<0.05); there was no significant difference between groups in the Scr level (P>0.05).ConclusionsRenal injury in elderly patients with COPD is closely related to the degree of hypoxia,which can be monitored by inspecting the degree of 1-MG,beta 2-MG,Cys-C.
【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease, renal injury, examination, diagnosis
作者简介：赵素芝，检验技师，本科，学士，研究方向：医学检验。
作者单位：山东青岛大学附属医院检验科266100
doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.03.013
收稿日期：2016-3-21
