老年糖尿病患者药物性肝损伤分型及预后分析

陈继斌



老年糖尿病患者药物性肝损伤分型及预后分析

陈继斌

【摘要】目的研究分析不同药物致老年糖尿病患者药物性肝损伤分型及预后。方法2012年1月至2014年12月期间收集老年糖尿病合并药物性肝损伤患者192例，根据肝功能指标进行分型，并追踪分析其预后转归。结果本组老年糖尿病患者药物性肝损伤肝细胞型为47.7%(91/192)，胆汁淤积型为32.3%(62/192)，混合型为20.3%(39/192)。所有患者在确诊后立即停用可疑损害肝脏药物，并予护肝、降酶、消炎利胆等治疗，多数患者预后良好，治愈率92.7%(178/192)，死亡率2.6%(5/192)。结论老年糖尿病患者药物性肝损伤以肝细胞型为主，预后尚可，但是起病隐匿，临床仍需重视。

【关键词】糖尿病药物性肝损伤预后老年

随着我国社会现代化进程加快及生活水平提高，糖尿病的发病率亦呈逐年增加的趋势。糖尿病属于慢性病，治疗依从性差，长期存在碳水化合物、脂肪蛋白质等物质代谢紊乱，高血糖引起微血管病变，导致眼、肾、神经、心脏、血管及肝脏等组织器官慢性进行性病变、功能减退及衰竭[1]。老年患者因合并多种基础疾病，需要服用大量的各类药物尤其容易发生各种类型的肝功能损害[2]。药物性肝损伤即药物诱导性肝损伤(Drug induced liver injuries，DILI)发病与宿主年龄、性别、妊娠、营养不良、肥胖、基础疾病等固有因素相关，同时受环境因素如吸烟、饮酒、感染及药物因素(如种类、用量、代谢特点、交叉致敏作用、药物间相互作用)等相关[3,4]。本研究主要探讨不同药物致老年糖尿病患者药物性肝损伤分型及预后。

1.材料与方法

1.1材料经我院伦理委员会批准同意，于2012年1月至2014年12月期间收集老年糖尿病合并药物性肝损伤患者，病例入选标准[5]：年龄>60岁，按WHO糖尿病标准诊断确诊糖尿病，符合药物性肝损伤的Danan相关评价标准。共入选老年糖尿病合并药物性肝损伤患者192例，其中包括男性101例，女性91例；年龄60～87岁，平均年龄59.6±10.2岁；其中，1型糖尿病28例，男性16例，女性12例，2型糖尿病164例，男性85例，女性79例。所有入选病例均通过血清学标志物检查排除病毒性肝炎患者，经彩色多普勒超声检查排除肝占位、胆囊结石/胆囊炎、肝胆肿瘤性疾病，粪便检查寄生虫虫卵排除寄生虫性疾病。

1.2研究方法

1.2.1检测指标及方法：所有患者于清晨取空腹静脉血，于血液凝固后及时将血清分离，即日采用日立7100全自动生化仪完成检测。ALT、AST、GGT用速率法，DiaSys试剂盒，溴甲酚绿比色法测ALB，重氮试剂法测TBIL与DBIL。

1.2.2一般资料收集：采用药物不良反应表格登录方法，记录服药史、临床表现和相关病史、肝功能检测结果、各种肝炎病毒血清标志物及其他辅助检查结果、治疗用药与转归。DILI分型标准：肝细胞损伤型，ALT>2倍正常值上限或ALT活动度/ALP活动度≥5；胆汁淤积型，ALP>2倍正常值上限或ALT活动度/ALP活动度≤2；混合型，ALT或ALP均>2倍正常值上限且ALT活动度/ALP活动度介于2～5之间[6]。其中，ALT活动度=ALT实际值/ALT正常值上限，ALP活动度=ALP实际值/ALP正常值上限。预后评价：4周内临床症状消失，转氨酶、胆红素水平恢复正常；8周内临床症状消失，转氨酶、胆红素水平恢复正常；慢性DILI则定义为在DILI发生6个月后，转氨酶、胆红素水平和/或进展性肝病的相关症状和体征(腹水、肝性脑病、门脉高压、凝血异常)未能恢复至发生之前的水平[7]。治愈率为8周内恢复正常的患者百分率。

2.结果

2.1不同药物致老年糖尿病患者药物性肝损伤分型本组老年糖尿病患者药物性肝损伤无临床症状者占56.3%(108/92)。本组192例包括肝细胞型占47.7%(91/192)，胆汁淤积型占32.3%(62/192)，混合型20.3%(39/192)，其中不同药物所致药物性肝损伤分型详见表1。

表1　不同药物致老年糖尿病患者药物性肝

2.2不同药物致老年糖尿病患者药物性肝损伤预后分析所有患者在确诊后立即停用可疑损害肝脏药物，并予护肝、降酶、消炎利胆等治疗，多数患者预后良好，治愈率92.7%(178/192)，死亡率2.6%(5/192)，详见表2。

表2　不同药物致老年糖尿病患者药物性肝

3.讨论

2型糖尿病是糖尿病的主要类型，主要是由于胰岛素抵抗引起的糖脂类营养物质代谢异常，肝脏是糖脂代谢的主要器官，同时又是各种药物代谢的主要器官，老年糖尿病由于存在高血压、冠心病、脑血管疾病、关节炎等多种疾病，需要长期口服多种药物，因此容易诱发药物性肝损伤[8]。但是由于老年人自身反应迟钝，合并的其他疾病症状容易掩盖肝损伤表现，机体免疫功能低下等因素影响，老年患者症状不典型，有些只有乏力纳差表现[9]。本研究结果表明，老年糖尿病患者引起DILI的主要药物包括心血管类、降糖类、中草药、NSAID类、抗生素等，主要表现为肝细胞型，其构成与文献报道相比较，具有自己特点。糖尿病长期高血糖导致微血管病变及微循环障碍，累及机体各脏器缺血缺氧，导致肝细胞内二氧化碳蓄积酸中毒，氧供减少，氧消耗增加，使肝细胞磷酸化能力降低和活性增加，胆红素代谢紊乱，肝脏功能储备降低，解毒能下降，容易受药物损伤发生肝损害[10]。老年糖尿病患者多合并心血管疾病，需要联合多种药物方能控制病情，基础用药多，6～15种，超过了肝脏的代谢能力，因此容易引起DILI[11]。中草药应用在我国具有悠久的历史，老年患者面对多种慢性疾病折磨时，容易偏信民间偏方验方，服用多种中草药，容易发生DILI。老年糖尿病患者合并多种代谢紊乱，容易发生尿酸升高，导致关节肿痛，合并糖尿病足时同样需要应用多种大剂量NSAIDs消炎止痛，因此易发生DILI[12]。

国内文献报告急性药物性肝损伤一般预后较好，经及时停药与适当护肝治疗后约85%患者在30天以内肝功基本恢复正常、临床症状缓解，本研究结果表明92.7%(178/192)的患者在8周内得到缓解，与文献报告基本一致[13]。本组患者仍有4.2%(8/192)转为慢性肝病，2.6%(5/192)发生严重肝功能衰竭而死亡。但是老年糖尿病患者起病隐匿，临床医生必须警惕长期多种用药的老年人发生肝损害的可能，定期检查肝功能。

参考文献

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A study on the classification and prognosis of Drug-induced liver injury in aged diabetes

(CHENJibin.CentralhospitalofBaoandistrict,Shenzhen518101,China.)

【Abstract】ObjectivesTo investigate the classification and prognosis of drug-induced liver injury(DILI) in aged diabetes.MethodsFrom January 2012 to December 2014，192 cases of drug-induced liver injury in aged diabetes were recruited and the subtypes of drug-induced liver injury according to liver function test were executed and analyzed.Also the prognosis indexes such as cure rate and mortality was analyzed.Results91(47.7%)，62(32.3%)，39(20.3%)cases were designated hepatocellular，cholestetic and mixed subtype each.Most of the cases(85.55%)recovered in 8 weekss after withdrawal of the causative drug and proper supportive therapy though 8 cases(4.2%)developed into chronic DILI and 5 cases(2.6%) resulted in unfavorable ending.ConclusionsDrug-induced liver injury(DILI) in aged diabetes majors in hepatocellular subtype，owns not bad prognosis with a hiding onset which needs clinical attention.

【Key words】Drug-induced liver injury, Diabetes, Prognosis, Aged

作者简介：陈继斌，本科，主治医师。

作者单位：广东医学院附属深圳市宝安区中心医院社康科518101

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.03.005

收稿日期：2016-4-28