初诊外周血小板计数增多对宫颈鳞癌复发生存的影响

姚　远，伍　可，方立萍，喻　喆，刘　芳，蒋　葵

(大连医科大学附属第二医院 肿瘤内科，辽宁 大连116027)



初诊外周血小板计数增多对宫颈鳞癌复发生存的影响

姚远，伍可，方立萍，喻喆，刘芳，蒋葵

(大连医科大学附属第二医院 肿瘤内科，辽宁 大连116027)

[摘要]目的探讨首次确诊宫颈癌时外周血小板计数增多对宫颈鳞癌患者无复发生存期(RFS)及总生存期(OS)的影响。方法回顾分析89例复发性宫颈癌患者的临床资料，观察首次确诊宫颈癌时外周血血小板计数与患者临床病理特征的关系，及对患者RFS和OS的影响。结果(1)血小板增多患者中，RFS≤1.5年的患者比例(49.3%)明显高于RFS>1.5年的患者比例(15.0%)，P<0.05。(2)肿瘤浸润深度≥0.5 cm和初诊血小板计数≥300×109/L为RFS的独立预后因素(P<0.05)。(3)RFS和血小板计数≥300×109/L为OS的独立预后因素(P<0.05)。结论初诊时血小板增多提示宫颈鳞癌转移风险增加，并预示较差的RFS和OS。

[关键词]血小板；宫颈癌；复发

[引用本文]姚远，伍可，方立萍，等.初诊外周血小板计数增多对宫颈鳞癌复发生存的影响[J].大连医科大学学报，2016,38(1)：37-40.

宫颈癌(cervical cancer)是世界范围内妇科恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤。在过去的30年，全世界宫颈癌发病率逐年上升，增长率达0.6%/年[1]。但5年生存率仍在45.4%～52.4%之间[2]，复发后5年存活率仅为3.2%～13.0%[3]。目前涉及宫颈癌预后的因素有肿瘤病理类型、临床分期、分级、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管瘤栓等。近年，首次确诊宫颈癌时外周血血小板计数等因素对早期宫颈癌预后的影响引起了人们的关注，但与复发转移宫颈癌之间的关系少有报道。本文通过探讨初治时外周血小板计数与临床病理因素对宫颈鳞癌复发前后生存的影响，为复发宫颈鳞癌患者预后判定提供更多依据。

1资料与方法

1.1病例选择与标本采集

选取大连医科大学附属第二医院在2009年1月至2013年12月收治的89例复发转移的宫颈鳞癌患者。所有患者不伴引起血小板增多的其他疾病且初诊时未使用影响血小板计数的药物，年龄27～74岁，中位年龄49岁。所有患者均于初次确诊宫颈癌当天或次日清晨空腹抽取外周静脉血2 mL，EDTA-K2抗凝，充分混匀后用SYSMEX XE-2100血细胞分析仪检测血小板计数。血小板计数正常参考值范围是(100～300)×109/L，定义≥300×109/L为血小板增多。

1.2病例随访

采用查询住院病例，电话随访患者，随访截止日期至2014年12月31日。无复发生存期(recurrence-free survival，RFS)即由确诊之日至肿瘤复发或转移的时间。总生存期(overall survival，OS)即由确诊之日起至死亡或至随访截止日期的时间，时间以月为单位计算。

分析初诊血小板计数增多与患者临床病理特征的关系，及与复发宫颈癌患者生存的关系。

1.3统计学方法

统计学分析应用SPSS17.0统计软件，计数资料采用卡方检验，生存率比较采用log-rank检验，Kaplan-meier法绘制生存曲线，生存分析采用Cox回归模型进行多因素分析。P<0.05被认为差异有统计学意义。

2结果

2.1初诊时外周血血小板增多与宫颈鳞癌RFS、OS及临床病理特征的关系

外周血小板增多患者中，RFS≤1.5年者34例(49.3%)，RFS>1.5年者3例(15.0%)，差异具有显著性意义(P<0.05)。而血小板计数在年龄、临床分期、分化程度、脉管癌栓、肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度、复发部位方面差异均无显著性意义(P>0.05)，见表1。

表1　血小板计数与临床病理特征的关系

2.2初诊血小板计数增多与复发性宫颈癌患者生存的关系

至随访截止日期，共69例死亡，20例存活。中位RFS 9.20个月(1～60.75个月)，中位OS 20.96个月(6.05～63.93个月)。单因素分析显示，对宫颈鳞状细胞癌患者复发前RFS有显著影响的因素为：临床分期、浸润深度和血小板计数是否增多(P<0.05)。多因素分析显示，浸润深度和初诊血小板计数为RFS的独立预后因素(P<0.05) (表2，图1～2)。

表2　RFS相关因素的多因素分析

图1　浸润深度与RFS的生存曲线(P=0.024)Fig 1 Survival curve based on RFS and invasion depth (P=0.024)

图2　初诊血小板计数与RFS的生存曲线(P=0.001)Fig 2 Survival curve based on RFS and platelet count at initial diagnosis (P=0.001)

而临床分期、RFS、浸润深度和初诊血小板计数对于中位OS来说具有显著性意义(P<0.05)，其中RFS和初诊血小板计数为OS的独立预后因素(P<0.05) (表3，图3～4)。

表3　OS相关因素的多因素分析

图3　RFS与OS的生存曲线(P=0.000)Fig 3 Survival curve based on RFS and OS (P=0.000)

图4　初诊血小板计数与OS的生存曲线 (P=0.000)Fig 4 Survival curve based on OS and platelet count at initial diagnosis (P=0.000)

3讨论

3.1初诊外周血血小板计数增多对宫颈鳞癌患者复发的影响

恶性肿瘤细胞可以分泌多种细胞因子及生长因子促进血小板增多，而增多的血小板也会产生更多的促进肿瘤增殖、肿瘤血管生长和转移的细胞因子。临床资料显示14%～38%的恶性肿瘤病人伴有血小板增多[4]。早期宫颈癌患者血小板增多症发生率为25.5%，较高血小板水平与肿瘤分期、体积及复发相关[5]。对于IIB-IVA期不伴有主动脉旁淋巴结转移的患者，血小板计数增多的病人更容易出现宫旁浸润、盆腔淋巴结转移且生存率更低[6]。另一项关于血小板增多的研究提示患者血小板水平升高与晚期、非鳞癌、脉管转移及深肌层浸润相关(P<0.01)[7]。

本研究中，初次确诊时外周血血小板增多组中RFS≤1.5年的患者比例高于RFS>1.5年患者，差异具有显著性意义(P<0.05)，提示初诊时血小板增多预示宫颈鳞癌患者更容易早期发生复发转移。可能原因包括：(1)肿瘤细胞诱导血小板在肿瘤细胞血管内聚集，保护并伪装肿瘤细胞，逃避免疫系统监视；(2)血小板可使血管内的肿瘤细胞停滞，使血管内皮细胞回缩，利于肿瘤细胞组织浸润；(3)血小板可诱导血管内皮细胞增殖和新血管形成；(4)在肿瘤微环境中，血小板相关因子释放，利于组织水解和重建，增强肿瘤细胞的生长和转移[8]。

值得注意的是，对于复发的宫颈鳞癌病人，本研究资料显示初诊时血小板是否增多与分化程度、脉管癌栓、肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度等病理特征无关。

3.2初诊血小板计数及其他临床病理特征对复发性宫颈鳞癌预后的影响

血小板计数对宫颈癌预后的影响报道不一。有研究显示高血小板计数与早期宫颈癌患者短DFS和OS相关[5]，也有研究认为PFS和OS与血小板计数无关(P>0.05)[9]。一项关于血小板增多与宫颈癌关系的Meta分析显示，14项研究中的12项显示了血小板增多与宫颈癌病人较低的5年生存率相关[10]。本研究复发宫颈鳞癌病例中初诊时血小板计数≥300×109/L与RFS和OS较短相关(P<0.05)，且血小板计数为RFS和OS的独立预后因素(P<0.05)，提示血小板计数增高不仅预示无复发生存时间短，而且预示更短的总生存时间。同时本研究患者的中位RFS与OS有关(P<0.05)，是OS的独立预后因素，提示复发时间<1.5年者预后不良，而无复发生存期越长，病人预后越好。但血小板是否≥300×109/L与复发后的生存时间无关(P>0.05)，可能与RFS对OS的影响更大或后续治疗等因素干扰了血小板计数对复发后生存的预测价值。

除初诊时外周血小板计数外，其他一些临床病理因素如宫颈癌FIGO分期[11-12]及浸润深度[13-14]通常也被认为与宫颈癌复发有关。本研究病例中单因素分析示FIGO分期为宫颈癌复发前RFS及OS的预后影响因素，提示初诊临床分期越早的患者无复发间隔时间及总生存期越长，但多因素分析无统计学意义。另一项影响RFS的独立预后因素(P<0.05)为初诊时宫颈鳞癌浸润深度超过0.5 cm，但未能影响总生存时间。目前OS一直被各大指南认为是判定预后的金标准，尽管本组病人中肿瘤分期、浸润深度等因素也参与影响病人的无复发生存，但仅血小板增多是影响OS的独立预后因素。

总之，初始确诊时宫颈鳞癌外周血血小板增多作为简单、易获得的疾病预测因子，不仅可以预示宫颈鳞癌复发风险增加，还可预示宫颈鳞癌病人更短的无复发生存时间和总生存时间。关注并干预影响血小板增多的相关细胞因子能否改善病人复发及预后，需要更多的前瞻性研究进一步证实。

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Influence of the increase in peripheral blood platelet count at initial diagnosis on the prognosis of recurrent cervical cancer

YAO Yuan, WU Ke, FANG Li-ping, YU Zhe, LIU Fang, JIANG Kui

(DepartmentofMedicalOncology,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China)

[Abstract]Objective To investigate the influence of inereased peripheral blood platelet count at the initial diagnosis of cervical cancer on recurrence-free survival and overall survival of patients with cervical squamous cell carcinoma. Methods In 89 recurrent cervical cancer patients, we retrospectively analyzed the correlation between peripheral blood platelet count at initial diagnosis and cancer recurrence, as well as the influence of clinicopathological features of recurrent cervical squamous carcinoma on recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS). Results The increase of peripheral blood platelet count at initial diagnosis was correlated to recurrence free survival (P<0.05). Depth of tumor invasion and platelet count were independent prognostic factors for RFS (P<0.05). RFS and platelet count were independent prognostic factors for OS (P<0.05). Conclusion The increase in peripheral blood platelet count at initial diagnosis represents a high risk of metastasis in patients with cervical squamous cancer, indicating poor RFS and OS.

[Key words]platelet count; cervical carcinoma; recurrent

doi:论著10.11724/jdmu.2016.01.09

作者简介：姚 远(1988-)，女，山西阳泉人，硕士研究生。E-mail：yaoyou2011@126.com 通信作者：蒋 葵，教授。E-mail：jk0411@163.com

[中图分类号]R737.3

[文献标志码]A

文章编号：1671-7295(2016)01-0037-04

(收稿日期：2015-11-25；修回日期：2015-12-29)