丹参酮对晚期非小细胞肺癌患者凝血指标与临床效果的影响研究

朱业靖

（山东省菏泽市立医院药学部，山东 菏泽 274031）



丹参酮对晚期非小细胞肺癌患者凝血指标与临床效果的影响研究

朱业靖

（山东省菏泽市立医院药学部，山东 菏泽 274031）

【摘要】目的 探讨丹参酮对非小细胞肺癌（NSCLC）高凝状态的改善作用。方法 选取2012年1月至2015年6月菏泽市立医院收治的NSCLC合并血液高凝状态患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各60例，两组均给予常规抗肿瘤及对症处理，观察组给予丹参酮胶囊口服，以2周为1个疗程。观察治疗前后血小板、血凝指标、临床症状积分及KPS评分变化。结果 ①治疗后对照组的血浆FBI、D-D、FDP水平较治疗前升高，而观察组较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；②对照组治疗后临床症状积分与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后临床症状总积分较治疗前明显改善，主要体现在体倦乏力和舌暗瘀斑方面，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组临床症状疗效总有效率为93.33%，对照组临床症状疗效总有效率为78.33%，观察组有效率显著高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。结论 丹参酮在改善NSCLC患者的血液高凝状态方面效果明显，并可明显缓解临床症状，值得临床推广应用。

【关键词】非小细胞肺癌；高凝状态；凝血指标；丹参酮

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型[1]。临床研究发现NSCLC患者多合并血液高凝状态。而血液高凝状态不仅是血栓性疾病的主要原因，同时还可促进肺癌的生长、转移，是肺癌预后的独立危险因子[2]。因此积极防血液高凝状态，是肺癌治疗不可忽视的问题。中医学认为晚期NSCLC血液高凝状态与“气虚血瘀”有关[3]。本研究丹参酮胶囊防治晚期NSCLC血液高凝状态，观察干预效果，希望能为NSCLC血液高凝状态的防治提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2012年1月至2015年6月菏泽市立医院收治的NSCLC合并血液高凝状态患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各60例。其中观察组中男33例，女27例，平均年龄（65.37± 13.28）岁；腺癌39例，鳞癌21例；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期38例；对照组中男35例，女25例，平均年龄（66.32±14.11）岁；腺癌40例，鳞癌20例；临床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期35例。两组患者在性别、年龄、肿瘤类型、临床分期方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。

1.1.1 纳入和排除标准。纳入标准：①病理确诊为NSCLC；②符合血液高凝状态诊断标准，中医辩证为气虚血瘀证者；③18<年龄<80岁；④卡诺夫斯基评分（KPS）>60分，预计生存期超过3个月；⑤纳入前2周未无活动性出血；未行抗凝、抗血小板、溶栓及中药活血化瘀等治疗；⑥自愿加入本研究。排除标准：①严重心、肝、肾功能障碍及血液系统疾病者；②同时参加其他药物试验者；③对本研究已知药物成分过敏者；④因精神疾病等不能配合观察者。

1.1.2 高凝状态诊断标准。参照全国血栓与止血学术会议制定的相关诊断标准：①血小板计数（PLT）>300×109/L；②纤维蛋白原（FBI）>4 g/L；③D-二聚体（D-D）浓度>300 μg/L；④血浆凝血酶原时间（PT）缩短>3 s；⑤部分活化凝血酶时间（APTT）缩短>10 s。符合以上指标2项及以上者可诊断为血液高凝状态。

1.1.3 中医辩证标准。参照《中药新药临床研究指导原则》中“气虚血瘀证”诊断标准，主症：①面色晦暗；②体倦乏力；③肢体疼痛；④皮下瘀斑。次症：①肌肤甲错；②肢体麻木；③头晕目眩。舌脉：舌质紫暗或有瘀斑、瘀点。脉涩或沉弦。具备主症2项，次症1项以上，结合舌脉可诊断。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：两组均给予常规抗肿瘤及对症处理；观察组患者在此基础上采用丹参酮胶囊口服治疗，批准文号：国药准字103Z02011生产企业：河北兴隆希力药业有限公司，口服，1次4粒，1日3次。以2周为1个疗程。

1.2.2 观察指标。凝血指标：①血小板指标：PLT、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）；②凝血功能指标：凝血酶时间（TT）、PT、APTT、FBI；③纤溶系统指标：DD、纤维蛋白降解产物（FDP）。临床症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则》中“气虚血瘀证”相关标准。按照临床症状的程度由轻至重，分别为0、2、4、6分。

1.2.3 临床症状疗效评价：评定标准参照2002年颁布的《中药新药临床研究用药指导原则》。①痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，临床症状积分减少≥95%；②显效：中医临床症状、体征明显改善，临床症状积分减少≥70%；③有效：中医临床症状、体征均有好转，临床症状积分减少≥30%；④无效：中医临床症状、体征均无明显改善或加重，临床症状积分减少<30%。计算公式：尼莫地平法：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.2.4 统计方法：采用SPSS14.0版统计软件进行分析。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，等级资料比较采用Radit分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后实验室指标比较：治疗前各项实验室指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后对照组的血浆FBI、DD、FDP水平较治疗前升高，而观察组较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较

2.2 两组临床症状积分及疗效比较：对照组治疗后临床症状积分与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后临床症状总积分较治疗前明显改善，主要体现在体倦乏力和舌暗瘀斑方面，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组60例患者中治愈9例、显效17例、有效30例、无效4例，临床症状疗效总有效率为93.33%，对照组60例患者中治愈7例、显效17例、有效23例、无效13例，临床症状疗效总有效率为78.33%，观察组有效率显著高于对照组，有统计学差异（P<0.05），具体见表2。

表2 两组临床症状积分比较

2.3 安全性分析：观察组患者血常规、肝肾功及心电图无明显变化，用药安全性较好。

3 讨 论

研究表明，肺癌患者常合并血液高凝状态，其是一种凝血-抗凝-纤容系统失衡状态，若不及时干预，可发生深静脉血栓、肺栓塞、脑血管意外、弥漫性血管内凝血及脏器出血等严重并发症，不利于患者的预后[4]。

肺癌归属于中医学“肺积”病的范畴，而血液高凝状态与中医学血瘀证关系密切[5]。中医学认为“肺积”的基本病机为本虚标实，即机体正气亏虚，外邪侵袭，导致肺宣发肃降功能失常，肺气壅塞阻滞，津液不化，酿生为痰，又气滞或气虚使气血运行不畅，血运受损，致瘀阻肺络，日久痰气、瘀毒相互胶结，遂成肺积[6]。对于肺积患者而言，“气虚”和”血瘀”是两个必备要素，气虚血瘀证是肺积的重要证型。如《圣济总录》曰[7]：“瘤之为义，留滞而不去，气血流行，不失其常，则形体平和，无或佘赘，乃郁结壅塞，则乘虚投隙，瘤所以生” ；《医宗必读》曰[8]：“积之成也，正气不足，而后邪气据之。”因此，本研究试图通过丹参酮治疗肺积气虚血瘀证，以期改善患者的血液高凝状态，丹参酮又叫总丹参酮，它是从中药丹参中提取出来的脂溶性菲醌化合物，经动物实验及临床试用证明七治疗心绞痛效果显著，具有改善微循环、抗凝、促进伤口愈合等作用，较少发生不良反应，研究结果发现其可以降低FBI、D-D、FDP水平，说明在其改善血液高凝状态方面具有一定的作用。另外，本方可显著改善临床症状的体倦乏力和舌暗瘀斑。而本研究对照组患者的FBI、D-D、FDP水平不仅下降，反而较治疗前升高，分析原因可能与患者接受放化疗等抗肿瘤治疗改变机体生理状态有关。胡玲等[9]认为化疗药物属大毒之品，易损伤脾胃，导致气血生化乏源，脉络不畅，瘀血内停；且脾湿不化，痰湿中生，阻滞脉络，瘀血加重。

目前为止已有不少关于活血化瘀药物改善血液高凝状态的报道[10]。邓生明等[11]报道采用丹参药物治疗糖尿病合并血液高凝状态，取得了良好的临床疗效。胡艳等[12]报道采用丹参治疗高脂血症合并血液高凝状态，在降血脂的同时，血液黏稠度和血流变学指标明显改善。药理研究发现，多种活血化瘀药物中的有效成分可通过抑制血小板活性、促进纤溶、抗凝、抗血栓等改善血液高凝状态的临床指标，缓解血液高凝状况[13]。丹参提取物丹参酮酸对有效抑制血小板聚集。

综上所述，丹参酮可改善晚期NSCLC患者的血液高凝状态，并可明显缓解临床症状，值得临床推广应用。但本研究纳入的样本数量较小，观察时间较短，可能会影响研究结果，需扩大样本数量，延长观察时间进一步研究。另肺癌高凝状态的发生机制比较复杂，尚无统一的诊断标准，临床研究观察指标呈多样化，尚待进一步探讨建立诊治规范。

参考文献

[1] 李春娣,张薇,张玲,等.丹参酮ⅡA对Lewis肺癌小鼠Bcl-2及Bax表达的影响[J].当代医学,2011,17(3):39-42.

[2] 许冠华.隐丹参酮联合顺铂作用于非小细胞肺癌PC9细胞的体外研究[J].浙江中西医结合杂志,2014,24(12):1043-1045.

[3] 韩啸东,张侠,刘畅,等.非小细胞肺癌患者血液高凝状态的临床调查[J].现代生物医学进展,2015,15(5):882-886.

[4] 李超.丹参酮A对非小细胞肺癌患者的疗效及P糖蛋白表达的影响[J].中国民康医学,2015,27(12):50-53.

[5] 阎丽珠.注射用血栓通改善中晚期非小细胞肺癌高凝状态的临床研究[J].广西中医药,2014,37(1):32-33.

[6] 李麒.活血化瘀法改善原发性支气管肺癌高凝状态临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2013,15(8):182-185.

[7] 张晓伟,史立英.肺癌患者凝血功能改变的临床意义[J].中国实验诊断学,2013,17(9):1720-1721.

[8] 辛庆锋.低分子肝素治疗晚期肺癌合并血液高凝状态的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2015,28(2):162-163.

[9] 胡玲,苏雷,张迎舟,等.银杏叶提取物注射液对肺癌化疗患者血液高凝状态的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(19):194-197.

[10] 张翔,周建伟,顾芳红,等.补阳还五汤治疗中晚期非小细胞肺癌血液高凝状态的疗效观察[J].实用肿瘤学杂志,2013,27(5):414-416.

[11] 邓生明,陆用莲,林小清,等.益气活血方对中晚期非小细胞肺癌高凝状态作用运用分析[J].中医临床研究,2012,4(18):74-75.

[12] 胡艳,侯安继.益气活血方对中晚期非小细胞肺癌高凝状态作用的临床研究[J].辽宁中医杂志,2011,38(12):2330-2332.

[13] 张立侠,曹艳军,张侠,等.121例肺癌患者血液高凝状态的临床研究[J].医学综述,2012,18(14):2285-2288.

Effect of Salvia Miltiorrhiza on Coagulation Parameters and Clinical Effect in Patients with Advanced Non Small Cell Lung Cancer

ZHU Ye-jing
(Department of Pharmacy, Heze Municiple Hospital, Heze 274031, China)

[Abstract]Objective To investigate the effect of the improvement of the high coagulation state of the non small cell lung cancer (NSCLC). Methods 120 patients with NSCLC complicated with high blood coagulation status in Heze Municiple Hospital from January 2012 to June 2015, were randomly divided into observation group and control group, 60 cases in observation group and control group, two groups were given conventional anti tumor and symptomatic treatment. The changes of platelet, blood coagulation index, clinical symptom score and KPS score were observed before and after treatment. Result (1) plasma FBI， D-D and FDP levels in the control group were significantly higher than those before treatment， while the observation group was significantly lower than before treatment， the difference was statistically significant （P＜0.05）； （2） there was no significant difference in clinical symptom scores between the control group and the treatment group (P>0.05); The total score of clinical symptoms were observed after the treatment group compared with those before treatment significantly improved， mainly reflected in the body tired asthenia and tongue dark ecchymosis on， the difference has statistical significance （P<0.05); The total effective rate of clinical symptoms in observation group was 93.33%, and the total effective rate was 78.33% in the control group, the observation group was significantly higher than the control group， there was a statistically significant difference （P<0.05). Conclusion The effect of Salvia miltiorrhiza on improving the blood coagulation state of NSCLC patients is obvious, and it can obviously relieve clinical symptoms, it is worthy of clinical application.

[Key words]Non small cell lung cancer; High coagulation state; Coagulation index

中图分类号：R734.2

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）06-0001-03