白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘

2016-07-13张桂荣白雪景张艳梅杜玲霞

河北医药 2016年13期

关键词：咳嗽变异性哮喘治疗结果

张桂荣　白雪景　张艳梅　杜玲霞

·论著·

白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘

张桂荣白雪景张艳梅杜玲霞

053000河北省衡水市第四人民医院重症医学科

【摘要】目的探讨白三烯受体拮抗剂在咳嗽变异性哮喘治疗中的作用。方法60例确诊咳嗽变异性哮喘患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组给予抗组胺药开瑞坦10 mg，1次/d，观察组给予孟鲁司特10 mg/d，睡前1次,口服。2组均必要时加用β2受体激动剂沙丁胺醇气雾剂，每次200 μg(2喷)；治疗16周后观察疗效。结果治疗组咳嗽控制情况及总治疗有效率高于对照组，肺功能指标晨间及夜间的指标均明显提高(P<0.01)，治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论以孟鲁司特为代表的白三烯受体拮抗剂用于治疗咳嗽变异性哮喘，能明显降低患者的气道高反应性，减少咳嗽(尤其夜间)发作的次数，临床效果较好，可以作为治疗咳嗽变异性哮喘的临床用药加以推广。

【关键词】白三烯受体拮剂；咳嗽变异性哮喘；治疗结果

咳嗽变异性哮喘，是一种特殊类型的哮喘，此患者既往常用典型的哮喘发作史，或有个人过敏史，或常患有过敏性疾病，如荨麻疹、皮肤湿疹、过敏性鼻炎等[1]。过敏原皮肤试验常对一种或数种抗原呈强阳性或阳性反应，血嗜酸粒细胞直接计数常≥4×109。咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种特殊类型，咳嗽是其主要或唯一临床表现，喘息等临床症状或肺部哮鸣音等体征不明显，是常见慢性咳嗽的病因之一。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年5月至2012年12月我科应用孟鲁司特治疗咳变异性哮喘患者60例，均符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准:(1)慢性咳嗽，尤其是夜间刺激性咳嗽明显者，发病时间6个月～2年；(2)支气管激发实验阳性，或支气管舒张实验阳性，或PEF日间变异率>20%；(3)支气管舒张药物、糖皮质激素治疗后咳嗽显著缓解；(4)排除其他原因诱发的慢性咳嗽。60例咳嗽变异性哮喘患者，男40例，女20例;年龄(50±5)岁；患者随机分为白三烯受体拮抗组(治疗组)和对照组，每组30例。2组性别、年龄及病程等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法对照组给予抗组胺药开瑞坦10 mg,1次/d；治疗组给予孟鲁司特10 mg/d，睡前1次服用，2组均于必要时加用β2受体激动剂沙丁胺醇气雾剂，每次200 μg(2喷)。总疗程均为16周。

1.3疗效判定[2](1)基本治愈:患者咳嗽、喘息症状基本消失，睡眠及日常活动明显好转，基本不需要支气管舒张剂来缓解症状；(2)好转:患者咳嗽、喘息等症状减轻，偶有咳嗽发作，偶尔需使用支气管扩张药缓解；(3)无效:临床症状较治疗前无明显变化。

1.4观察指标(1)咳嗽控制情况及治疗总有效率变化情况；(2)治疗组与对照组肺功能指标最大呼气流速(PEF)绝对值的变化；(3)观察2组病例复发情况，临床缓解时间，检查肝肾功能，观察2组患者不良反应变化。

2结果

2.12组患者疗效比较治疗组总有效率为96.7%明显高于对照组的83.3%，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组患者疗效比较　n=30，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组治疗后肺功能指标比较治疗组肺功能晨间和夜间指标明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗后肺功能指标比较　±s

注：与对照组比较，*P<0.05

2.32组咳嗽缓解时间及复发率比较治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组咳嗽缓解时间及复发率比较　n=30

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4不良反应治疗组30例患者服用孟鲁司特16周，2例出现一过性头晕，1例出现心悸，均未给予特殊处理，症状自行缓解，复查肝肾功能未见异常。

3讨论

Irwin等[3]最早在研究慢性咳嗽时，发现有些慢性咳嗽患者支气管激发试验阳性，使用支气管扩张药治疗有效，因此将这些患者定义为变异型哮喘。这类患者多为刺激性干咳，夜间或清晨咳嗽比较常见，由于症状的特征性是相对的，支气管激发实验是诊断咳嗽变异性哮喘的关键指标，但应注意假阳性的存在(至少咳嗽2周后再进行激发实验为妥)[4]。在气道高反应性况下，检测一段时间内(通常2～4周)日间峰流速变异率具有诊断意义，峰流速变异率>20%为异常。

咳嗽变异性哮喘的主要发病机制是由于机体的特异性过敏反应，引发机体体内多种炎性介质参与的气道炎症性疾病[5]，白三烯是其中重要的炎性介质，它由嗜酸粒细胞、肥大细胞等炎性细胞合成并释放，通过与受体结合可引起嗜酸粒细胞聚集，导致机体出现一系列的炎性反应[6]，如:气道出现可逆性气流受阻，气道反应性增加，黏液分泌增多，呼吸困难，咳嗽，喘息等症状，如得不到及时有效治疗，可发展为支气管哮喘甚至哮喘持续状态，甚至危及生命。

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(商品名顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司)，是新一代非甾体抗炎药物[7，8]，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽活性，抑制血管通透性的增加及支气管痉挛发生，抑制变应原激发的气道高反应性，从而抑制炎性反应，而达到抗炎、抗哮喘的作用。

本研究发现，在治疗咳嗽变异性哮喘方面，白三烯受体拮抗剂较传统药物β受体激动剂沙丁胺醇及抗过敏药物开瑞坦对咳嗽变异性哮喘急性期及远期复发情况均优于后两种，白三烯受体拮抗剂能更快更有效的控制急性发作期症状，远期复发率明显低于对照组。结果显示:(1)治疗组加用孟鲁司特后总有效率达到96.6%与对照组的83.3%比较，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)临床症状改善时间治疗组明显短于对照组，在对咳嗽变异性哮喘患者的9个月的随访表明，应用白三烯受体拮抗剂组治疗的复发率明显低于对照组；(3)肺功能指标:晨间和夜间PET指标治疗组明显高于对照组(P<0.05)；(4)治疗组中3例出现轻度不良反应，均未给予特殊处理症状自行缓解，不影响继续治疗，肝肾功能未见异常；由此可见孟鲁司特联合小剂量支气管扩张药可有效改善咳嗽变异性哮喘的症状，疗效确切，口服方便，不良反应少，复发率低，依从性好，可作为临床治疗咳嗽变异性哮喘的一种新选择。

嗜酸细胞性支气管炎(EB),鼻后滴流综合征(PNDS),咳嗽变异性哮喘和胃食管反流(GER),是慢性咳嗽的四大病因[9]，其中咳嗽变异性哮喘占14%，由于基层医院检查项目不完善，咳嗽变异性哮喘患者的常规检查项目无特异型，基层医院肺功能检查欠缺，加之基层医院医师对咳嗽变异性哮喘认识有限，因此，在基层医院常被误诊，漏诊，以致患者病情反复，迁延不愈[10,11]，为了减少误诊，尤其是基层医院的医师在日常工作中应加强慢性咳嗽相关知识的学习，提高对慢性咳嗽发病机制和诊断标准的认识，遇到这类患者，需做到[12,13]:诊断时详细询问病史，对于符合咳嗽变异性哮喘诊断标准的患者，应行支气管激发试验以确诊；还应注意只有在哮喘特异性治疗有效以后，才能确诊咳嗽变异性哮喘的存在。另外本研究发现咳嗽变异性哮喘的短期复发率可达10%,故在治疗中应当遵循长期的持续的个体化治疗原则，定期复查，提高治愈率，减少并发症的发生。

参考文献

1俞森样，蔡柏蔷主编.呼吸内科主治医师660问.第1版.北京:中国协和医科大学出版社2009.394-395.

2孙勇.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察.中国社区医师医学专业，2012，27:17.

3Irwin RS,Madison JM.The diagnosis and treatment of cough.N EngI J Med,2000,343:1715-1721.

4王晶.顺尔宁预防及治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察.中国医药指南，2013,21:511-512.

5陆惠兰.酮替芬联合顺尔宁治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效分析.吉林医学，2012，33:3217-3218.

6欧阳敏，赵松柏.顺尔宁联合舒利迭治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察.长江大学学报(自科版)医学下旬刊，2013，10:37-38.

7张永明，林江涛.咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识.中华结核和呼吸杂志，2012，35:62-64.

8周长华.喘息性支气管炎稳定期患儿口服孟鲁司特钠预防喘息及哮喘发作的随访评价.河北医药,2015,37:1348-1350.

9钟南山，王辰主编.呼吸内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2002.429.

10申昆玲.儿童慢性咳嗽的相关问题.中国循证儿科杂志，2010，5:1-3.

11刘莹，程雷.老年变应性鼻炎的诊治现状.临床耳鼻喉头颈外科杂志，2011，25:238-240.