尿石症相关危险因素调查研究

曾宪辉，蒋东鹏，管德辉，陈 阳，孙轶君



尿石症相关危险因素调查研究

曾宪辉，蒋东鹏，管德辉，陈 阳，孙轶君

【摘要】目的 探讨尿石症患者的性别、发病年龄、发病诱因、发病季节等因素与家族史的关系。方法 采用问卷调查形式对150例有家族史、520例无家族史尿石症患者及480例健康对照组进行调查研究。结果（1）一、二级亲属患病率在150例有家族史患者中分别为11.32％（55/486）和1.92％（27/1403），显著高于无家族史者（无家族史患者及健康对照组）的1.37％（23/1682）和0.17％（6/3458），差异均有统计学意义（Χ2=1861.772，P＜0.001；Χ2=4730.517，P＜0.001）。（2）有家族史患者中男性发病年龄（28.7±2.2）岁，早于女性（42.6±5.2）岁，差异有统计学意义（t=2.205，P=0.029）；无家族史患者中男性发病年龄（36.2±4.7）岁，早于女性（48.1±2.7）岁，差异有统计学意义（t=2.302，P=0.022）；有家族史患者的男性发病年龄显著早于无家族史的男性［（28.7±2.2）岁vs（36.2±4.7）岁；t=2.765，P=0.006］，而有、无家族史女性患者间发病年龄的比较无统计学差异［（42.6±5.2）岁vs（48.1±2.7）岁；t=0.628，P=0.531］。（3）有无家族史患者间，各季节发病差异无统计学意义（Χ2=1.403，P=0.705），但各季节间总病例数比较，夏、秋两季病例数构成比显著高于春、冬两季（Χ2=38.997，P＜0.001）。（4）饮水少、高蛋白饮食、感染、卧床、饮酒、服药、外伤、代谢异常、尿路异常等9种环境危险因素分别在有无家族史患者间比较均无统计学差异，但在尿石症患者与健康对照组间比较均有统计学差异（P＜0.001）。结论 尿石症是一种与环境、遗传因素密切相关的疾病。

【关键词】尿石症；危险因素

作为泌尿系统的常见病、多发病，尿石症严重地危害着患者的身心健康，其病因形成过程极为复杂，涉及外界环境因素、内在个体因素、泌尿系统异常等，因此研究遗传与环境等危险因素对尿石症发病的影响，对于有效预防尿石症的发病具有重大意义。基于此目的，笔者采用回顾性临床观察研究方法，对2006-05至2014-12武警黑龙江某部医院确诊的670例尿石症患者的临床资料进行了危险因素分析，现将结果报告如下。

1　对象与方法

1.1对象 670例尿石症患者（尿石症组），均来自我院泌尿外科门诊和泌尿碎石中心。其中有家族史者150例，男99例，女51例，年龄17～78岁，平均（35.5±5.5）岁；无家族史者520例，男330例，女190例，年龄15～79岁，平均（39.4±4.8）岁。同时选取我院体检中心健康体检人员480例作为健康对照组，其中男300例，女180例，年龄19～81岁，平均（36.4±7.1）岁，均无泌尿系统疾病，成员间无血缘关系。尿石症组与健康对照组在性别等方面经统计学检验无差异。

1.2家族史判定标准 除患者外，其一级或二级亲属中至少有1人患有尿石症。其中一级亲属包括患者父母、子女、同胞兄弟姐妹，二级亲属包括患者祖父母、外祖父母、伯叔、姑舅、侄子女、外甥子女、孙女、外孙子女。

1.3资料收集 对每例对象详细询问病史、记录一般情况、家族史、生活习惯、发病情况等，并记录其一、二级亲属患病情况。

1.4环境危险因素的界定 饮水少指经常不爱饮水或在高温和不便饮水条件下工作；高蛋白饮食指嗜食猪牛羊肉、鱼等高蛋白食物，每天食用100 g或以上；感染包括肾炎、尿路感染、性病等主要泌尿系感染性疾病；卧床指神经、运动系统疾病或外伤导致的卧床3个月以上；饮酒指每天1次或每周3次以上，白酒每次100 ml以上，啤酒1000 ml以上；服药指发病前6个月内服用对治疗尿石症无任何作用的药物；外伤包括物理外伤和泌尿系手术损伤；代谢异常指甲状旁腺机能亢进等；尿路异常指先天性肾脏畸形、输尿管畸形及尿路梗阻等。1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以％表示，组间比较采用Χ2检验，当有单元格理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1有无家族史者间一、二级亲属患病率的比较 150例有家族史尿石症患者一级亲属486人，患病55人，患病率11.32％（55/486）；二级亲属1403人，患病27人，患病率1.92％（27/1403）。无家族史者（无家族史患者及健康对照组）一级亲属1682人，患病23人，患病率（1.37％（23/1682）；二级亲属3458人，患病6人，患病率0.17％（6/3458）。有家族史患者一、二级亲属患病率均显著高于无家族史者（Χ2=1861.772，P＜0.001；Χ2=4730.517，P＜0.001）。

2.2尿石症患者男女发病年龄的比较 150例有家族史尿石症患者中首发48例（32.00％），再发102例（68.00％）；男性平均发病年龄（28.7±2.2）岁，早于女性的（42.6±5.2）岁，两者相比有统计学差异（t=2.205，P=0.029）。520例无家族史患者中首发142例（27.30％），再发378例（72.70％）；男性平均发病年龄（36.2±4.7）岁，早于女性的（48.1±2.7）岁，两者比较差异有统计学意义（t=2.302，P=0.022）。有家族史患者中男性平均发病年龄早于无家族史的男性［（28.7±2.2）岁vs（36.2±4.7）岁］，差异有统计学意义（t=2.765，P=0.006）；而有、无家族史的女性患者间发病年龄的比较无统计学差异［（42.6±5.2）岁vs（48.1±2.7）岁；t=0.628，P=0.531］。

2.3尿石症患者发病季节的比较 有、无家族史尿石症患者间比较，各季节发病差异无统计学意义（Χ2=1.403，P=0.705）；各季节间总病例数比较，夏、秋两季病例数构成比高于春、冬两季，差异有统计学意义（Χ2=38.997，P＜0.001），见表1。

表1 有家族史与无家族史尿石症患者发病季节比较（n；％）

2.4环境危险因素在有、无家族史尿石症患者间及与健康对照组间的比较 饮水少、高蛋白饮食、感染、卧床、饮酒、服药、外伤、代谢异常、尿路异常等9种环境危险因素分别在有、无家族史尿石症患者间比较均无统计学差异，但各种环境危险因素在尿石症患者与健康对照组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.001），见表2。

3　讨论

尿石症作为人体异常矿化的一种表现，目前临床普遍认为其由多种原因促成。人在一定的自然环境和特定的社会环境中生活，各种外在因素通过种族遗传、泌尿系统情况、疾病、代谢异常和饮食习惯等内在因素起作用，最后导致尿液成分和质量发生变化，并通过热力学、胶体化学、化学动力学等规律形成各种类型的尿路结石。因此，本研究对影响尿石症发生的遗传、性别、季节和各种环境危险因素进行了临床观察分析。

作为一种多基因疾病，遗传因素在尿石形成中的作用不可忽视，凡影响钙、枸橼酸和草酸等物质代谢的基因都可能与尿石的形成有关。Viswanathan等［1］报道具有肾结石家族史的人群比无家族史者更易排泄Tamm-Harsefall蛋白，从而增加草酸钙结晶的聚集，导致结石形成。应用高流量序列测定的DNA捕获技术，有些结石相关突变基因已经被发现并定位，相关研究方兴未艾［2］。本研究发现，有家族史患者一、二级亲属的患病率显著高于健康对照组，说明遗传因素在尿石症的发病中具有重要作用，但对于尿石症家族史对尿石症发病的影响，究竟是遗传因素的作用还是家庭环境的作用仍有待进一步研究。

表2 各环境危险因素在有、无家族史尿石症患者及健康对照组间的比较

本研究发现男性患者发病年龄显著早于女性，其中有家族史的男性患者发病年龄早于无家族史者，但有、无家族史的女性患者间发病年龄比较无统计学差异。分析原因，可能与性激素有关，雄激素睾酮可促使肝脏内生草酸增加、血清草酸水平升高，尿中草酸排泄量相应增加，草酸钙结晶在肾内沉着产生结石，而雌激素的作用与之相反，因此成年男性发生草酸结石年龄早于成年女性，并与遗传因素有关。在发病季节方面，本研究发现，有、无家族史尿石症患者间比较，各季节发病差异无统计学意义，而各季节间总病例数比较，夏、秋两季病例数构成比显著高于春、冬两季，说明相对于遗传因素，气候因素对尿石症发病率的影响同样重要。

本研究调查了9种尿石症的环境危险因素，发现各因素在有无家族史患者间比较均无统计学差异，这与张顺祥等［3］研究结论一致，而各环境危险因素在尿石症患者与健康对照组间比较均有统计学差异，说明相对于遗传因素，各环境危险因素在尿石症的发病中更为重要。其中饮水量的多少对尿石的形成作用重要。目前普遍认为，尿中晶体盐类过饱和、晶体形成抑制物缺乏和核基质存在是结石形成的3个主要因素，遵循尿过饱和—晶体—结石形成的基本过程，郭克存等［4］认为草酸钙结石形成的初始因素是草酸钙结晶黏附于受损的肾小管上皮细胞的细胞膜。而增大饮水量可使尿液量增加，并能抑制尿液中盐类过饱和，防止尿粘蛋白的聚合，从而降低尿石形成的可能性［5］。高蛋白、高热量饮食是尿石症的诱发因素，刘晋峰等［6］的meta分析显示高蛋白质饮食及食用油以动物油为主可使尿石症发生率分别增加2.09、1.24倍。动物蛋白质的摄入增加，促使尿液中钙和尿酸含量增加、枸橼酸盐含量减少，导致机体酸负荷增加，尿pH值下降。同时使骨化三醇水平升高，抑制甲状旁腺激素的合成，引起肾小管钙的再吸收减少，使尿钙含量增加。而高钙饮食可通过影响体内磷酸盐、草酸盐代谢，使尿石症的发生减少，Trinchieri［7］的研究发现，每天摄入1000～1200 mg钙和减少蛋白质及盐的摄入，可以降低尿液中的草酸钙，防止肾结石发生。泌尿系感染是尿石症发生的危险因素，引起泌尿系感染的很多致病菌，如变形杆菌可产生尿素酶，分解尿素产生氨而使尿液碱化，尿中尿酸氢铵、磷酸镁胺、磷灰石等成分达到过饱和析出而形成结石［8］，感染的细菌或坏死组织也为形成尿石的核心。卧床患者由于重力作用尿液中有形物质沉积于肾盏不能及时排出，承重骨骼脱钙造成尿钙增高等因素增加了尿石症的发生率。大量饮酒使血中乳酸盐浓度升高，同时引起草酸排泄增加促使尿石的形成。用药因素在尿石症的发病中同样起重要作用，尤其是滥用补钙制剂，吸收性增加血钙浓度，可以破坏血浆中各种离子电荷的平衡，为尿石形成提供了理化基础［9］；同时某些药物可引起肾小管损伤，李孝智和汪清［10］认为尿石的形成与肾小管损伤关系密切，Dieterle等［11］在药物诱导肾损伤模型中也发现药物导致的肾小管损伤是结石形成的高危因素。此外，外伤、手术损伤、先天性尿路畸形等原因导致的尿路梗阻、狭窄，容易导致尿液中有形成分在引流不畅处沉积形成结石，而代谢紊乱如甲状腺、甲状旁腺等机能异常等，可导致体内钙磷代谢障碍产生高尿钙症而形成结石。

综上所述，尿石症是一种多因素复杂性疾病，是内、外因素综合作用的结果，其发病与遗传、性别、环境因素等密切相关，特别是环境危险因素在其发病过程中起重要作用，通过饮食的调节可有效降低尿石症的发生率［12］。鉴于其对健康存在较大危害，应倡导健康的生活方式和饮食习惯，尽量减少人群在前述危险因素的暴露，加强综合防治，减少尿石症的发生。

【参考文献】

［1］Viswanathan P，Rimer J D，Kolbach A M，et al.Calcium oxalate monohydrate aggregation induced by aggregation of desialylated Tamm-Horsfall protein［J］.Urol Res，2011，39（4）：269- 282.

［2］周智勇，乔建坤.尿钙性结石相关基因多态性的分子研究新进展［J］.包头医学院学报，2015，31（3）：137-139.

［3］张顺祥，李良成，江 英，等.尿石症危险因素人群病例对照研究［J］.中华流行病学杂志，2002，23（4）：273-276.

［4］郭克存，侯庆露，张家树，等.肾小管细胞膜的损伤与草酸钙肾结石形成机制的研究进展［J/CD］.中华临床医师杂志（电子版），2012，6（9）：2464-2467.

［5］Borghi L，Meschi T，Schianchi T，et al.Urine volume：stone riskfactor and preventive measure［J］.Nephron，1999，81（Suppl 1）：31-37.

［6］刘晋峰，王靖宇，任瑞民，等.我国尿石症发病危险因素的Meta分析［J］.中国药物与临床，2013，13（10）：1341-1344.

［7］Trinchieri A.Diet and renal stone formation［J］.Mi-nerva Medica，2013，104（1）：41-54.

［8］贾汝汉，张考斌，李 明.泌尿生殖系统急症［M］.北京：人民卫生出版社，2000：533.

［9］徐光辉，江 军，冯正胜，等.重庆地区尿石症危险因素的研究［J］.中华泌尿外科杂志，2004，25（5）：345-347.

［10］李孝智，汪 清.急性肾功能损伤早期生物标志物的研究现状与临床应用［J］.现代生物医学进展，2010，10（19）：3789-3791.

［11］Dieterle F，Riefke B，Schlotterbeck G，et al.NMR and MS methods for metabonomics［J］.Methods Mol Biol，2011，691：385-415.

［12］周炳鹏，白进良.尿石症饮食危险因素的研究进展［J］.医学综述，2014，20（15）：2772-2774.

（2016-01-28 收稿2016-03-09 修回）

（责任编辑付 辉）

Investigation on the risk factors related to urolithiasis

ZENG Xianhui，JIANG Dongpeng，GUAN Dehui，CHEN Yang，and SUN Yijun. Department of Urological Surgery，Heilongjiang Provincial Corps Hospital，Chinese People's Armed Police Forces，Harbin 150076，China

【Abstract】Objective To investigate the association between urolithiasis patients' gender，age，predisposing factors，onset seasons and family history.Methods 150 cases of urolithiasis patients with family history，520 cases of urolithiasis patients without family history and 480 cases of healthy controls were selected for questionnaire survey.Results（1）The morbidity rates of the first-degree relatives and second-degree relatives in the 150 patients with family history were 11.32％（55/486）and 1.92％（27/1403），respectively higher than 1.37％（23/1682）and 0.17％（6/3458）of those without family history（patients without family history and the control group），the differences were all statiscally significant（Χ2=1861.772，P＜0.001；Χ2=4730.517，P＜0.001）.（2）Among the patients with family history，the mean age of morbidity for the males was（28.7±2.2）years，younger than（42.6±5.2）years of the females，the difference was statiscally significant（t=2.205，P=0.029）.Among the patients without family history，the mean age of morbidity for the males was（36.2±4.7），younger than（48.1±2.7）of the females，the difference was statiscally significant（t=2.302，P=0.022）.The mean age of morbidity for the males with family history was significantly younger than those without family history［（28.7±2.2）vs（36.2±4.7）years；t=2.765，P=0.006］，while the difference of females' mean age of morbidity between with family history and without it was no statiscally significant［（42.6±5.2）vs（48.1±2.7）years；t=0.628，P=0.531］（3）Among patients with and without family history，difference of morbidity between seasons was no statiscally significant（Χ2=1.403，P=0.705），but comparison of total cases between seasons，constituent ratio of case number in summer and autumn was significantly higher than in spring and winter（Χ2=38.997，P＜0.001）.（4）Environmental risk factors，such as less water，high protein diet，infection，being sickabed，drinking，medication，trauma，metabolic disorders，urinary tract abnormity，etc.have no significant effect on the morbidity respectively between patients with and without family history，while have significant effect on the morbidity respectively between urolithiasis patients and the control group（P＜0.001）.Conclusions Urolithiasis is a disease that closely related to environmental factors and heredity.

【Key words】urolithiasis；risk factor

【中国图书分类号】R691.4

DOI：10.13919/j.issn.2095-6274.2016.06.006

作者简介：曾宪辉，硕士，副主任医师，E-mail：zengxianhuiyisheng@163.com

作者单位：150076哈尔滨，武警黑龙江总队医院泌尿外科