人参多糖对晚期非小细胞肺癌患者生活质量及生存期的影响研究

2016-07-12王斌

中国医药指南 2016年2期

关键词：非小细胞肺癌生存期生活质量

王斌

（济南市第五医院，山东济南 250000）

人参多糖对晚期非小细胞肺癌患者生活质量及生存期的影响研究

王斌

（济南市第五医院，山东济南 250000）

【摘要】目的探讨人参多糖治疗对Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生活质量及生存期的影响。方法选取2011年1月至2013年12月我院收治的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者150例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各有75例，对照组给予西医化疗，观察组在西医护理基础上给予中医药治疗，以2个化疗为1个疗程，治疗前及治疗2个月后检测生活质量，随访至2015年10月31日，统计无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS）。结果 ①治疗前两组的KPS评分和体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的KPS评分和体质量均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；②观察组中共72例患者获得随访，3例失访；对照组中73例患者获得随访，2例失访。观察组和对照组中位PFS分别为8.93个月（1.67，12.87），5.21个月（1.55，14.12）；中位OS分别为22.24个月（3.87，29.49）和16.09个月（4.02，29.33），两组的中位PFS和OS比较差异有统计学意义，观察组显著大于对照组（P＜0.05）。结论对于Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者而言，人参多糖辅助治疗在提高患者生活质量方面有显著作用，并且人参多糖治疗在维持患者生存期方面具有一定优势。

【关键词】非小细胞肺癌；人参多糖；生活质量；生存期

流行病学研究显示，无论是发病率还是病死率，肺癌均占全球恶性肿瘤第1位［1］。我国于2006年开始在全国范围内进行第3次居民死亡原因抽样调查，结果显示肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，占全部恶性肿瘤死亡的22.7%，较过去30年上升了46.5%。非小细胞肺癌约占肺癌的80%［2］。尽管近30年来在放疗技术、化学药物和分子靶向治疗研究方面取得了较大进展，但70%～80%的肺癌患者就诊时已处于中晚期。目前非小细胞肺癌患者预后仍然较差，5年总生存率徘徊在10%～15%。手术、放疗、化疗和靶向治疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段，可以单独或联合使用。新兴的靶向治疗在选择性人群中疗效较好，已经成为非小细胞肺癌综合治疗中不可缺少的部分［3］。人参多糖（GP）作为人参中的重要活性成分，可显著增加巨噬细胞的吞噬指数，促进抗体和补体形成，显著增加血清补体和血清IgG的含量，增加脾脏及胸腺等免疫器官的重量［4］。GP在抗肿瘤领域应用广泛，对恶性胸腔积液、肺癌、卵巢癌、鼻咽癌、消化道肿瘤等均有疗效，可用于多种恶性肿瘤的综合治疗。然而，人参多糖治疗晚期NSCLC的报道尚比较少见，人参多糖治疗是否能起到改善患者生活质量及生存期的效果尚未可知［5］。本研究对75例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者实施人参多糖辅助治疗，观察生活质量的变化及生存期，并与采取单纯化疗的患者进行对比，希望能为晚期NSCLC患者的人参多糖治疗提供一定的支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2011年1月至2013年12月我院收治的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者150例。纳入标准：①病理学或细胞学确诊为Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者；②18＜年龄＜75岁；③KPS评分＞60分，预计生存期超过6个月；④自愿加入本研究，能配合观察者；排除标准：①合并严重心、脑、肝、肾及血液系统疾病者；②妊娠或哺乳期妇女；③同时加入其他临床试验者；⑤因精神疾病等原因不能配合治疗及观察者。按照随机数字表法将150例患者分为观察组和对照组各75例，其中观察组中男42例，女33例，平均年龄（65.67±13.56）岁；对照组75例中男43例，女32例，平均年龄（67.49±14.45）岁。两组患者在性别、年龄等方面比较差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组和观察组均给予相同的化疗，鳞癌选择吉西他滨+顺铂方案，腺癌选择培美曲塞+顺铂方案，并给予化疗辅助用药。对照组患者化疗期间不给予人参多糖治疗，观察组患者在化疗过程中给予人参多糖（亿美奇6毫克/支，广州市振康医药有限公司，国药准字H14023512）12 mg+0.9%氯化钠250 mL静滴，每日1次，化疗前3 d开始静滴至化疗结束后3 d。

1.3 观察指标：记录治疗前、治疗2个月时的生活质量水平。采取门诊复查及电话回访的方式进行随访，随访时间截止至2015年10月31日，统计无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS）。观察治疗前后生存质量：采用KPS评分法进行评价，满分为100分，表示健康状况正常，无主诉或明显客观症状；10分为最低分，表示垂危，病情急剧恶化。

1.4 统计方法：采用SPSS20.0版统计学软件进行处理，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示组间比较采用卡方检验，等级资料比较采用Radit分析，以Kaplan-meier法计算中位PFS及OS，比较采用Log-rank检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1 治疗前后两组的KPS评分和体质量比较：治疗前两组的KPS评分和体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的KPS评分和体质量均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

表1 治疗前后两组的KPS评分、体质量及临床疗效总积分比较

2.2 随访生存期比较：观察组中共72例患者获得随访，3例失访；对照组中73例患者获得随访，2例失访。观察组和对照组中位PFS分别为8.93个月（1.67，12.87），5.21个月（1.55，14.12）；中位OS分别为22.24个月（3.87，29.49）和16.09个月（4.02，29.33），两组的中位PFS和OS比较差异有统计学意义，观察组显著大于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床最常见的肺癌类型。限于我国目前的医疗水平，肺癌患者就诊时多处于中晚期阶段，治疗效果及预后相对较差。祖国传统医药在认识和治疗中晚期NSCLC方面具有独到的见解，国内已开展了不少肺癌人参多糖治疗的临床研究，并取得了一定的成果［6］。但目前大多数的临床研究多为中西医结合治疗与单纯西医治疗的对比研究。而单纯人参多糖治疗是否能够取得与中西医结合治疗相同的效果的报道尚比较少见［7］。本研究以中医药治疗40例中晚期NSCLC患者，观察近期肺癌相关肿瘤标志物水平的变化及远期生存情况。

在我国最早的药学专著《神农本草经》中记载的植物类药物有252种，到明代《本草纲目》收载的植物类药物已达1 200多种。目前，我国现有记载的药用植物已达11 146种，临床上常用的植物药材有700多种（金玺等，2011）。从天然植物中分离的多糖类化合物已有300多种，尤其是从中草药中提取的水溶性多糖最为常见，近百种植物多糖已广泛地应用于保健食品与医药领域中。植物中的碳水化合物约占植物干重的80%以上，广泛存在于植物的花、叶、果实和根、茎中［8］。

人参（ginseng）是我国珍贵的中药材，具有悠久的药用历史.曾被人们称为“百草之王”，也是“东北三宝”之一。栽培者称为“园参”，野生者称为“山参”。在《中华人民共和国药典》（2010年版一部）中记载，人参为五加科植物人参（Pana2 ginseng C.A.Me3）的干燥根及根茎。人参多糖（GP）在结构与组成上较为复杂，但大致可分为两类：一类为人参淀粉，由较单一的淀粉样葡聚糖构成，约占80%；另一类为人参果胶，是由一系列果胶类物质所组成的杂多糖，约占20%，起主要的药理活性作用。果胶质是高等植物初级细胞壁和相邻细胞间紧密联系的多糖类物质，按结构和组成大体可分为阿拉伯聚糖（arabinan）、阿拉伯半乳聚糖、聚鼠李半乳糖醛酸（rhaminogalactoronan，RG型果胶）以及同聚半乳糖醛酸等［9］。

人参作为民间延年益寿的补品已使用了2000多年，在汉代《神农本草经》和明代《本草纲目》中均有记载。在《中华人民共和国药典》（2010年版一部）中记载，人参性味甘、微苦、微温，归脾、肺、心、肾经；用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷［10］。

贾玉萍［11］将63例患者随机分为治疗组和对照组，使用GP与化疗配合治疗非小细胞肺癌，结果表明使用GP注射液治疗组的近期有效率为80.6%，明显高于对照组（62.5%），另外，GP还可通过增加葡糖-6-磷酸酯酶的活性、提高血浆胰岛素水平和胰岛素的敏感性发挥降糖作用，用于增强机体免疫功能，减轻肿瘤放化疗引起的不良反应。徐菊娣［12］通过临床研究的方式探讨了人参多糖注射液联合化疗对晚期胃癌患者免疫功能的影响及临床疗效与安全性，研究发现人参多糖注射液可减轻晚期胃癌患者 FOLFOX4 方案化疗所致不良反应，提高患者细胞免疫功能，改善患者生活质量，从而增强患者对化疗的依从性，有力证实了人参多糖注射液作为肿瘤放化疗的辅助用药的较高临床价值。

随着现代医学模式的建立，以往通过扩大手术范围或增加化疗剂量等手段来提高临床疗效的理念受到广泛质疑，而改善提高患者的生存质量日益获得临床重视［13］。本研究观察组人参多糖治疗患者的KPS评分和体质量均优于对照组单纯化疗患者，说明人参多糖注射液在改善患者生存质量方面具有一定的优势，分析原因为人参多糖注射液在扶正祛邪兼顾，祛邪而不伤正，而化疗严重损伤人体免疫力。王廷祥等［14］报道人参多糖注射液在维持和改善肺癌患者的生存质量方面明显优于化疗，与本研究结果基本一致。

综上所述，对于Ⅲ、Ⅳ期SCLC患者而言，人参多糖注射液在辅助降低肿瘤标志物水平方面，以及在维持患者生存质量方面具有一定优势。但本研究纳入的样本数量较少，且没有纳入影像学疗效评价标准，下一步将扩大样本数量，将影像学资料加入评价标准中，以获得更高的可信度。

参考文献

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［2］张小瑞.非小细胞肺癌靶向药物相关皮肤毒性反应的中医辨治［J］.中医杂志，2015，56（12）:1065-1066.

［3］汪丛丛，刘洪星，庄静，等.人参多糖联合同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析［J］.中国全科医学，2015，18（12）:1406-1414.

［4］戴新军，黄立中，张慧，等.补肺解毒汤对气阴两虚型肺癌患者化疗的增效减毒作用［J］.中国实验方剂学杂志，2015，21（6）:199-203.

［5］曹腽，陈晓霞，周彩存，等.老年晚期非小细胞肺癌治疗进展［J］.肿瘤，2015，35（5）:579-583.

［6］张琰彬，焦丽静.人参多糖联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究现状［J］.中医杂志，2015，56（10）:888-891.

［7］李燕巍，潘战宇，岳振松，等.肺癌Ⅳ号方联合化疗治疗老年非小细胞肺癌患者的病例对照研究［J］.中华老年医学杂志，2015，34（5）:506-509.

［8］何敏，周浴，邝军，等.鸦胆子油乳联合艾迪注射液对非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响［J］.中国现代医学杂志，2015，25（7）:47-50.

［9］张宏伟.艾迪注射液联合GP化疗方案对非小细胞肺癌患者血清VEGF和免疫功能的影响［J］.中国现代医学杂志，2014，24（24）:40-43.

［10］孙蕾.艾迪联合吉西他滨与顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究［J］.中国临床药理学杂志，2014，30（5）:405-407.