托伐普坦对肝硬化失代偿期患者稀释性低钠血症的疗效和安全性观察

古丽孜热·毛拉（克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院感染科，新疆 阿图什 845350）

托伐普坦对肝硬化失代偿期患者稀释性低钠血症的疗效和安全性观察

古丽孜热·毛拉
（克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院感染科，新疆 阿图什 845350）

目的 探讨托伐普坦治疗肝硬化失代偿期患者稀释性低钠血症的疗效和安全性。方法 选取2011年1月至2014年11月我院收治的112例失代偿性肝硬化稀释性低钠血症患者作为研究对象，采用随机数字表法将所选患者分为研究组和对照组，每组56例。对照组给予常规综合治疗，研究组在对照组的基础上加用托伐普坦口服治疗，综合比较两组患者血Na+浓度、血K+浓度、肝功能及不良反应情况。结果 治疗3、5、7 d后，研究组血Na+浓度均高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者血K+浓度、TBil、ALT均优于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者均无严重不良反应发生（P＞0.05）。结论 托伐普坦治疗失代偿性肝硬化稀释性低钠血症患者效果确切，能有效提高血清Na+浓度，减少体液潴留，明显改善预后，值得临床推广使用。

托伐普坦；肝硬化；失代偿期；稀释性低钠血症

血钠是维持血管内外液体容量、渗透压的重要物质，血钠平衡的紊乱可引起轻度的认知和运动障碍、痉挛、昏迷甚至死亡等［1］。低钠血症是指血清Na+＜135 mmol/L，可分为低容量性、正常容量性和高容量性低钠血症。失代偿性肝硬化稀释性低钠血症可诱发脑水肿、肝性脑病等，患者预后较差［2］。笔者所在医院选取112例失代偿性肝硬化稀释性低钠血症患者作为研究对象，旨在探讨托伐普坦治疗肝硬化失代偿期患者稀释性低钠血症的疗效和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2011年1月至2014年11月我院收治的112例失代偿性肝硬化稀释性低钠血症患者为研究对象。入选标准：①均符合肝硬化诊断标准［3］；②取得患者知情同意；③排除消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、肝功能衰竭、精神病患者。采用随机数字表法将112例患者分为研究组和对照组，每组56例。研究组包括男性患者35例、女性21例，年龄31～76岁、平均（47.3±6.1）岁；病程5～30年，平均（13.5±4.6）年；Child-Pugh分级：B级36例，C级20例。对照组包括男性患者37例、女性19例，年龄30～75岁、平均（47.9±6.7）岁；病程6～30年，平均（13.8±4.5）年；Child-Pugh分级：B级33例，C级23例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有临床可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 研究组：在常规综合治疗基础上加用托伐普坦片（国药准字H20110116，浙江大冢制药有限公司）于上午8时前后口服，15 mg/d，服药时饮水200 mL，服药后8 h、24 h分别测定血清Na+，根据其浓度变化情况调整服药剂量。

1.2.2 对照组：给予还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、支链氨基酸、低盐饮食等常规综合治疗，控制患者入水量和输液量。

1.3 观察指标：综合比较两组患者血Na+浓度、治疗前后血K+浓度、总胆红素（TBil）、丙氨酸转氨酶（ALT）及不良反应情况。

1.4 统计学方法：采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，组间计数资料比较采用χ2检验，组间计量资料比较采用t检验，组内治疗前后计量资料比较采用配对t检验，P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清Na+浓度：治疗3、5、7 d后，研究组患者血Na+浓度均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血Na+浓度比较［（±s），mmol/L］

表1 两组患者血Na+浓度比较［（±s），mmol/L］

注：两组患者治疗后1 d血Na+浓度比较，t=0.3613，P＞0.05；治疗后3 d比较，t=2.0149，P＜0.05；治疗后5 d比较，t=2.2272，P＜0.05；治疗后7 d比较，t=2.3358，P＜0.01

组别　　治疗1 d　　治疗3 d　　治疗5 d　　治疗7 d研究组（n=56）128.4±10.4 134.5±11.9 135.1±11.1 136.4±12.4对照组（n=56）129.1±10.1 130.1±11.2 130.3±11.7 131.1±11.6

2.2 治疗前后TBil、ALT、K+浓度：治疗后两组患者血K+浓度、TBil、ALT均优于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后TBil、ALT、K+浓度比较（±s）

表2 两组患者治疗前后TBil、ALT、K+浓度比较（±s）

注：治疗后，两组患者TBil比较，t=1.0645，P＞0.05；ALT比较，t=0.6044，P＞0.05；K+浓度比较，t=1.2834，P＞0.05

组别　TBil（μmol/L）ALT（U/L）　K+浓度（mmol/L）研究组（n=56）治疗前　52.4±15.4　 86.4±26.1　 3.7±0.4治疗后　44.1±12.1　 71.9±13.5　 3.8±0.3对照组（n=56）治疗前　53.1±16.5　 86.6±25.0　 3.7±0.4治疗后　46.7±13.7　 73.5±14.5　 3.9±0.5

2.3 安全性分析：两组患者均无严重不良反应发生，患者耐受性好（P＞0.05）。

3 讨 论

血钠是维持血管内外液体容量、渗透压的重要物质，有助于保证中枢和外周神经系统的正常功能，急性伴有痉挛、抽搐等症状的低钠血症需迅速补充高张氯化钠溶液，纠正失衡［4］。抗利尿激素分泌不当、充血性心衰、肝衰竭伴腹水形成等疾病均会引起血管加压素的过度分泌，导致体液潴留、低钠血症，临床治疗较困难。人体体内钠的恒定主要依靠肾脏的调节作用，若长期使用噻嗪类利尿剂等利尿剂，易发生低钠血症、低钾血症。常规利尿剂可激活神经激素，刺激血管加压素不适当的释放，引起渗透压迸一步降低。慢性伴有症状的低钠血症患者的治疗须避免血钠升高过快，防止中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生［5］。肝硬化失代偿期患者肝脏内血管扩张，动脉相对充盈不足，精氨酸加压素反射性分泌增加，易引起稀释性低钠血症，常规利尿剂的治疗效果较小，且血Na+水平越低，并发症发生率越高［6］。托伐普坦是一种新型的选择性精氨酸加压素V2受体拮抗剂，具有水利尿作用，不伴有明显电解质丢失，可有效清除体内游离水分，缓解体液潴留，减少常规利尿剂的用量，使血Na+浓度升高，血K+浓度无明显变化，患者可出现口干、口渴等不良反应，通过自主喝水可缓解，患者耐受性好。因此本研究中分别采用常规综合治疗和托伐普坦治疗，旨在探讨托伐普坦治疗肝硬化失代偿期患者稀释性低钠血症的疗效和安全性，结果表明：治疗3、5、7 d后，研究组血Na+浓度均高于对照组（P＜0.05），治疗后两组患者血K+浓度、TBil、ALT均优于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），同卢成鸿等［7］研究结果一致，证明托伐普坦治疗失代偿性肝硬化稀释性低钠血症患者效果满意，安全性高，可有效提升血清钠，减少体液潴留。

综上所述，托伐普坦治疗失代偿性肝硬化稀释性低钠血症患者效果确切，不良反应少，可明显提高血清Na+浓度，值得临床推广使用。

［1］ 阚晓，崔蕾，潘家超，等.托伐普坦治疗肝硬化失代偿期患者稀释性低钠血症［J］.中华传染病杂志，2013，31（11）:658-662.

［2］ 唐飞，吕洪敏，向慧玲.托伐普坦片治疗肝硬化腹水低钠血症的疗效及安全性观察［J］.吉林医学，2014，35（6）:1130-1131.

［3］ 付燕，纪世博，邢卉春.2012年美国肝病研究学会成人肝硬化腹水处理指南解读［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2013，5（7）:71-77.

［4］ 江冬青.托伐普坦的国内外临床研究进展［J］.临床合理用药杂志，2014，7（8）:176-178.

［5］ 李玲，白桦，朱文玲.托伐普坦治疗心力衰竭患者低钠血症的疗效和安全性［J］.中华心血管病杂志，2011，39（10）:936-940.

［6］ 高倩.托伐普坦片治疗低钠血症的效果及安全性观察［J］.实用医药杂志，2011，28（5）:387-389.

［7］ 卢成鸿，郑金莉，胡操寒，等.68例肝炎肝硬化失代偿期合并低钠血症的临床分析［J］.海峡药学，2013，25（10）:133-134.

R575.2

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1671-8194（2016）14-0164-02