自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠对急性细菌性脑膜炎肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白及脑脊液细胞因子的影响

韩建东　刘天易（.山东省即墨市中医医院，山东即墨6600；.山东中医药大学附属医院，山东济南5000）



自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠对急性细菌性脑膜炎肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白及脑脊液细胞因子的影响

韩建东1刘天易2
（1.山东省即墨市中医医院，山东即墨266200；2.山东中医药大学附属医院，山东济南250001）

【摘要】目的观察自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠治疗急性细菌性脑膜炎的疗效。方法选择84例急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证患者为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各42例。对照组采用静脉滴注头孢曲松钠，治疗组在对照组的基础上加用自拟解毒开窍汤治疗，比较两组患者治疗后的临床疗效，分析血清TNF-α和CRP及脑脊液IL-6和IL-8细胞因子的变化。结果治疗组的总有效率为92.86%显著高于对照组的71.43%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者惊厥持续时间、体温下降时间、颅高压消失时间及意识恢复时间均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患者的肿瘤坏死因子-α （TNF-α）和C反应蛋白（CRP）及脑脊液IL-6和IL-8细胞因子比较无差异，治疗7 d后，两组血清TNF-α和CRP显著低于治疗前，治疗组改善优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠可降低急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证患者血清TNF-α、CRP及脑脊液IL-6和IL-8细胞因子水平。

【关键词】细菌性脑膜炎脓毒积脑证头孢曲松钠解毒开窍汤肿瘤坏死因子-α C反应蛋白

细菌性脑膜炎是一种感染性疾病，具有较高的发病率和病死率，属中医学“温病”“惊风”“痉病”范畴，可危及神经系统疾，预后较差，肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌属等为其主要病原体［1-2］。急性细菌性脑膜炎发热、头痛、呕吐、烦躁不安、惊厥、昏迷、颈强直及脑脊液异常为临床表现，治疗不及时，会遗留神经系统后遗症，给社会和家庭造成沉重负担［3］。头孢菌素抗菌谱广，易透过血脑屏障而被作为治疗首选，但耐药菌的增多使治疗效果欠佳，给临床治疗带来一定困难［4-5］。中医学认为脑膜炎脓毒积脑证热在气分，应热燥湿解毒，热在营血应凉血清热［6］。解毒开窍汤为是即墨市中医医院儿科治疗急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证的经验方，具有清热泻火，解毒开窍的功效。笔者采用自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠治疗急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证患者，取得了良好的临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择急性细菌性脑膜炎的诊断标准［7］：1）发热、抽搐、呕吐等感染中毒、急性颅压增高和脑功能障碍症状；2）神经系统检查Brudzinski、颈抵抗和Kernig均阳性；3）外周血WBC总数明显升高且中性粒细胞为主；4）脑脊液外观混浊，WBC数量增加并中性粒细胞为主，糖含量减少，蛋白含量增高。排除心肝肾严重疾病，无肿瘤、精神病、其他全身疾病；5）邪在卫气证、气营两燔证及正虚邪恋证患者。

1.2临床资料84例急性细菌性脑膜炎患者为2012 年5月至2015年5月即墨市中医医院儿科收治的住院患者，均符合急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证的诊断标准［7］，证属脓毒积脑证患者，证见高热不退或稍降复升，伴头痛，部分患者伴惊厥、颅内压升高及意识丧失，颈项强直，囟门凸起，舌紫绛，苔黄，脉滑数。排除心肝肾严重疾病，无肿瘤、精神病及其他全身严重疾病。按照随机数字表分为对照组和治疗组，各42例。对照组男性25例，女性17例；年龄19~58岁，平均（31.2± 5.6）岁；病程1~4 d，平均病程（1.4±1.6）d；肺炎链球菌感染16例，脑膜炎奈瑟菌感染11例，脑膜炎双球菌感染8例，其他感染7例。治疗组男性27例，女性15例；年龄20~57岁，平均（32.5±5.8）岁；病程1~4 d，平均（1.5±1.6）d；肺炎链球菌感染17例、脑膜炎奈瑟菌感染12例，脑膜炎双球菌感染7例，其他感染6例。两组患者在性别、年龄、病程、细菌感染类型等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究方案经医院伦理委员会审批并经患者或家属签字同意。

1.3治疗方法对照组给予静脉滴注注射用头孢曲松钠（哈药集团制药总厂，生产批号：20130115），100 mg/ （kg·次）静滴，连用7 d。治疗组在对照组的基础上加用自拟解毒开窍汤，药物组成为：生石膏30 g，莲子心6 g，金银花18 g，知母9 g，生鳖甲4.5 g，地骨皮6g，白僵蚕9 g，黄柏9 g，鲜芦根30 g，薄荷6 g，龙胆草9 g，黄连6 g，鲜菖蒲12 g，桃仁6 g，杏仁6 g，安宫牛黄丸1粒。水煎服，每日1次，用药7 d。观察患者的惊厥持续时间、体温下降时间、颅高压消失时间及意识恢复时间。采用酶联免疫吸附法测定血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脑脊液白介素-6（IL-6）、白介素-8 （IL-8）细胞因子，采用免疫透射比浊法测定C反应蛋白（CRP）水平。

1.4疗效标准参照文献［8］拟定。显效：患者阳性体征、症状消失，体温恢复正常且各项检查均为正常。有效：患者体征、症状明显改善，体温基本恢复正常且各项检查有1项异常。无效：患者体征、症状无明显变化，体温过高且检查异常者为无效。

1.5统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用配对t检验和独立t检验比较组内和组间差异；以百分数（%）表示计数资料，应用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较见表1。治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

2.2两组症状和体征比较见表2。治疗组患者惊厥持续时间、体温下降时间、颅高压消失时间及意识恢复时间均显著短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组症状和体征比较（d，±s）

表2　两组症状和体征比较（d，±s）

组别n 惊厥持续时间体温下降时间颅高压消失时间意识恢复时间治疗组422.71±0.36△　1.68±0.42△　2.19±0.28△　3.89±0.49△　对照组424.17±0.38　 3.12±0.48　 3.35±0.31　 5.15±0.51

2.3两组血清TNF-α、CRP水平比较见表3。治疗前两组患者TNF-α和CRP比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗7 d后，两组血清TNF-α及CRP显著低于治疗前，且治疗组改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3　两组治疗前后血清TNF-α及CRP比较（±s）

表3　两组治疗前后血清TNF-α及CRP比较（±s）

与本组治疗前比较，*　P＜0.05；与对照组治疗后比较，△　P＜0.05。下同。

组　别　时间　TNF-α（ng/L）　CRP（mg/L）治疗组　治疗前　30.79±5.83　 77.56±9.67 （n=42）　治疗后19.28±4.61*△　24.89±7.61*△　对照组　治疗前　31.38±5.12　 79.12±9.83 （n=42）　治疗后　26.45±4.89*　 39.41±7.13*

2.4两组脑脊液细胞因子水平比较见表4。治疗前两组患者脑脊液IL-6和IL-8细胞因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗7 d后，两组脑脊液IL-6和IL-8细胞因子显著低于治疗前，且治疗组改善优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4　两组脑脊液IL-6和IL-8水平比较（ng/L，±s）

表4　两组脑脊液IL-6和IL-8水平比较（ng/L，±s）

组别　时间　IL-6　IL-8治疗组　治疗前　0.46±0.11　2.14±0.58 （n=42）　治疗后　0.17±0.08*△　0.96±0.38*△　对照组　治疗前　0.47±0.12　2.21±0.56 （n=42）　治疗后　0.31±0.09*　1.63±0.43*

3　讨　论

急性细菌性脑膜炎是儿科临床多发的一种严重感染，由肺炎链球菌、脑膜炎双球菌等引起，影响儿童健康及增加社会、家庭医疗负担［9-10］。中枢释放的血清TNF-α过多会引起局部血管通透性改变和炎症反应，损伤患者脑组织，而CRP是机体反映细胞和组织损伤的非特异性指标，研究发现脑膜炎患者血清TNF-α和CRP可明显升高［11］。脑脊液白细胞总数增高是细菌及其代谢产物对脑膜刺激的结果，最新研究发现脑脊液中IL-6和IL-8两个细胞因子在细菌性脑膜炎患者中出现高表达，可能是因为IL-6能诱导急性期炎症反应的产生，促进兔疫细胞分化和活化，调节免疫因子和IL-8在炎性疾病中趋化中性粒细胞的作用有关［12］。临床发现单独使用抗生素治疗急性细菌性脑膜炎显效较慢，抗菌力度较小，而且容易产生耐药性。

解毒开窍汤是即墨市中医医院儿科治疗急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证的经验方，具有清热泻火，解毒开窍的功效，主要由生石膏、莲子、金银花、知母、生鳖甲、地骨皮、白僵蚕、黄柏、鲜芦根、薄荷、龙胆草、黄连、鲜菖蒲等组成。其中生石膏辛、甘，微寒，具有清热泻火，除烦止渴，收敛生肌的功效；莲子具有补脾止泻，止带，益肾涩精，养心安神之功效；金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病效果显著；知母清热下火药，主治温热病、高热烦渴骨蒸潮热等；生鳖甲具有退热除蒸，软坚散结之功效；地骨皮具有凉血除蒸、清肺降火，抑菌作用较强；白僵蚕祛风解痉，化痰散结，抗惊厥作用较强；黄柏和黄连有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效；鲜芦根用于热病烦渴、胃热呕吐、肺热咳嗽、肺痈吐脓、热淋涩痛；薄荷清新怡神，疏风散热，清凉提神、泻火的功效；龙胆草味苦，性寒，清热燥湿；鲜菖蒲化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智，有助于药物透过血脑屏障。全方共奏清热泻火、解毒开窍之功，治疗细菌性脑膜炎脓毒积脑证疗效显著。本研究发现解毒开窍汤联合头孢曲松钠对急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证的总有效率为92.86%，显著高于对照组的71.43%，治疗组患者惊厥持续时间、体温下降时间、颅高压消失时间及意识恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；可显著降低患者血清中TNF-α和CRP及脑脊液IL-6和IL-8细胞因子。说明中医药联合抗生素治疗急性细菌性脑膜炎具有较好的临床疗效。

综上所述，自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠可减少急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证患者的惊厥持续时间、体温下降时间、颅高压消失时间及意识恢复时间，降低患者血清中TNF-α和CRP及脑脊液IL-6和IL-8细胞因子达到治疗作用。自拟解毒开窍汤联合头孢曲松钠治疗急性细菌性脑膜炎脓毒积脑证疗效确切。

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中图分类号：R512.3

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）02-0323-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.047

收稿日期（2015-10-09）