益心汤治疗冠心病稳定型心绞痛200例临床观察*

杨　旭　胡文龙　韩鑫冰　李桃桃　李　颖　吕章明　徐步菜　颜　新（同济大学中医研究所，上海200000）



益心汤治疗冠心病稳定型心绞痛200例临床观察*

杨旭胡文龙韩鑫冰李桃桃李颖吕章明徐步菜颜新△
（同济大学中医研究所，上海200000）

【摘要】目的总结颜德馨教授治疗冠心病独特思辨特点，明确益心汤治疗稳定型心绞痛（CSA）的有效性和安全性，明确益心汤减少稳定型心绞痛终点事件中的作用。方法采用临床流行病学调研方案，随机选取同济大学附属第十人民医院、上海中医药大学附属曙光医院符合纳入标准的门诊或住院冠心病患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组，进行疗效比较，每组100例。观察并记录两组患者治疗前和治疗后4周、2个月临床症状、体征、中医证候积分及实验室指标，随访2个月。结果经过2个月的药物治疗，两组临床症状水平和症状积分与治疗前比较均有明显改善；且治疗组临床疗效优于对照组；治疗组较对照组能明显减少患者服用硝酸甘油用量和提高硝酸甘油停减率，治疗组对心电图的改善明显优于对照组。在实验室指标中，治疗组对超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）有明显降低作用，血脂情况有明显改善，治疗组优于对照组（均P＜0.05或P＜0.01）。两组患者均未发现心率、血压等的药物性异常变化及血常规、尿常规、肝功能、肾功能的改变。结论本研究结果显示益心汤对稳定型心绞痛患者有显著的临床疗效，能够明显缓解心绞痛症状，减少硝酸甘油用量，能调节血脂，降低hs-CRP和HCY，改善心肌缺血，缓解胸痛、胸闷等不适症状，且安全性高。

【关键词】稳定型心绞痛益心汤颜德馨临床观察

稳定型心绞痛（CHD）是冠状动脉性心脏病［1］，包括冠状动脉粥样硬化性心脏病和冠状动脉功能性改变即冠状动脉痉挛。临床以胸部闷痛、短气、喘息不得卧，甚至胸痛彻背、背痛彻胸为主症，属中医学“胸痹”“心痛”和“真心痛”等范畴。心绞痛是冠状动脉供血不足，导致心肌急剧的暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。CHD［2-3］是由于劳力引起心肌缺血，导致胸部及附近部位的不适，可伴心功能障碍，但无心肌坏死。其特点为前胸阵发性的压榨性窒息样感觉，持续数分钟，往往经休息或舌下含服硝酸甘油后迅速消失。慢性CHD是指有心绞痛反复发作的临床表现，持续在2个月以上，且心绞痛的程度、频度、性质及诱发因素在数周内无显著变化的慢性心脏疾病。近年来，冠心病的发生率逐年增高［4-5］，成为威胁我国人民健康的主要疾病之一。本研究通过临床采集病历，观察益心汤合用西药治疗心绞痛，与单纯西药治疗的临床疗效比较，评估益心汤治疗CHD（气虚血瘀证）的有效性和安全性，明确益心汤对CHD在减少终点事件发生中作用。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择西医诊断标准参照2007年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国内科医师协会（ACP）制定的《慢性稳定型心绞痛诊疗指南》［6］中关于慢性CHD诊断。心绞痛严重度的分级标准参照加拿大心血管学会（CCS）心绞痛严重度分级表。心功能分级标准参照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准。西雅图心绞痛量表（SAQ）［7］。中医诊断标准参照2006年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》［8］。中医证型诊断参照2002年中国医药科技出版社《中药新药临床研究指导原则中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》［9］中的气虚血瘀、心血瘀阻证拟定。中医证候病情分级：参照2002年国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》［9］制定。纳入标准：符合稳定型心绞痛的诊断标准；符合稳定型心绞痛分级属Ⅰ～Ⅲ级；符合中医学“胸痹”的诊断标准；造血功能及肝、肾功能正常；近2周内未服用其他治疗心绞痛的药物；男女性别不限；年龄18~85岁；受试者知情同意并签署相关文件。排除标准：经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期综合征、甲亢、颈椎病、胆心病、胃及食管返流所致心痛者；合并重度高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常、肝肾造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；严重的肝肾功能损害及造血系统严重的原发病、精神病患者；过敏体质者及对多种药物过敏者；近2周参加其他临床试验者；准备施行PTCA或支架术者；如上述任何一项回答“是”，则不能进入受试研究。

1.2临床资料收集2013年2月到2014年12月同济大学附属第十人民医院中医科、心内科、上海市中医药大学曙光医院东院心内科诊断为稳定型心绞痛气虚血瘀证患者214例，签署知情同意书，按随机、对照原则分为治疗组和对照组，填写病例报告表（CRF），进行辅助检查，脱落14例，最后顺利完成实验者治疗组和对照组各100例。治疗组男性58例，女性42例；年龄（70.70±12.50）岁；高血压73例，血脂异常33例，糖尿病16例，心律失常13例，脑梗死14例，肾病史3例，手术史21例，肿瘤2例。对照组男性56例，女性44例；年龄（70.30±10.25）岁；高血压78例，血脂异常29例，糖尿病20例，心律失常10例，脑梗死16例，肾病史5例，手术史24例，肿瘤1例。两组患者在性别、年龄、基本生命体征（心率、呼吸、体温、血压）、诱因（劳累、情志、寒冷、饱食、其他、无）、并发症、服药情况（降压药、血脂药、降糖药、抗心律失常药、抗血小板聚集类药、硝酸脂类药、强心药）等方面差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.3治疗方法两组患者均给予西医常规治疗：口服阿司匹林肠溶片（商品名为拜阿司匹灵，由拜耳医药保健有限公司生产，规格100 mg/片，国药准字H20050059），100 mg/次，每日1次；酒石酸美托洛尔（商品名为倍他乐克，由阿斯利康制药有限公司生产，规格25 mg/片，国药准字H32025390），6.25~25 mg/次，每日1次，并依据患者心率、血压等情况，调整其用量；辛伐他汀（商品名为舒降之，由杭州默沙东制药有限公司生产，规格40 mg/片，国药准字J20040032）。合并高血压、高血糖者分别给予相应的降压、降糖等药物治疗（参照2006年欧洲心脏病学会发布的冠心病的治疗指南）。两组病例均在原有治疗基础上加生活指导（包括合理的饮食习惯、控制体质量、戒烟及适当增加运动等）。治疗组在对照组基础上加用益心汤每日1剂，煎成200 mL真空包装2袋，分2次早晚饭后服，中药均来自上海万仕城国药制品有限公司。益心汤组方：党参、丹参、黄芪各15 g，葛根、川芎、赤芍各9 g，决明子30 g，生山楂30 g，石菖蒲4.5 g，降香3 g。治疗期间两组均不用其他治疗本病的药物，心绞痛发作时立即给予硝酸甘油舌下含服以缓解症状。

1.4疗效指标1）绞痛发作情况的观察：记录治疗前、治疗4周及2个月后心绞痛发作的诱因、次数（周）、程度、持续时间、硝酸甘油制剂的用量等指标以确定心绞痛的分级、心绞痛症状积分及其疗效。2）心电图：常规12导联心电图，于治疗前及治疗2个月后各检查1次。治疗中如有不适及时检查。3）血脂分析：治疗前及治疗2个月后各检查1次，观察血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。4）炎性指标：超敏C反应蛋白（hs-CRP），治疗前及治疗2个月后各测1次。5）同型半胱氨酸（HCY），治疗前及治疗2个月后各测1次。6）中医单项症状及中医证候病情的观察：治疗前、4周及2个月后分别记录1次，根据《中医证候积分表》按单项症状记分、积分标准进行记分、积分以评估患者病情及中医疗效。

1.5安全性指标一般体检项目：血压、心率、脉搏、呼吸等，治疗前、治疗后4周及2个月后各检测1次。血常规、肝、肾功能，治疗前及治疗2个月后各检验1次。

1.6疗效标准心绞痛疗效判定标准参照2002年中华人民共和国卫生部制定的《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》制定；心电图疗效评定标准参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》［10］制定；中医症状总体疗效判定标准参照2002年中华人民共和国卫生部制定的《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》而制定；硝酸甘油停减率参照2000年人民卫生出版社出版《中医内科学》制定。

1.7统计学处理应用SPSS20.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，一般组内前后比较用配对样本t检验，治疗组和对照组前后变化值之间采用独立样本t检验；计数资料用χ2检验；等级资料用等级分组资料的秩和检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者心绞痛严重程度分级比较见表1。经治疗后，两组患者均表现出较好的疗效（P＜0.05或P＜0.01）。治疗4周后，治疗组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2个月后，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），表明治疗2个月后，治疗组对心绞痛严重程度的改善明显优于对照组。

2.2两组患者心功能分级比较见表2。经治疗后，两组患者均表现出较好的疗效（P＜0.05或P＜0.01）。治疗4周后，治疗组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2个月后，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），表明治疗两个月后，治疗组对心功能的改善明显优于对照组。

表1　两组患者心绞痛严重程度分级比较（n）

表2　两组患者心功能分级比较（n）

2.3两组患者胸痹心痛分级比较见表3。经治疗后，治疗组在治疗4周和2个月均表现出明显的临床疗效（P＜0.01）；对照组治疗4周时，对胸痹心痛轻重分级无明显改善（P＞0.05），治疗2个月后，对照组也表现出明显的临床疗效（P＜0.01）。治疗4周和2个月后，治疗组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），表明治疗组在胸痹心痛轻重分级上的改善与对照组并无明显差异。

表3　两组患者胸痹心痛轻重分级比较（n）

2.4两组患者中医血瘀证评分比较见表4。经治疗后两组血瘀证评分在治疗4周和2个月均明显降低（P＜0.01）；组间比较治疗组表现出比对照组明显降低患者中医血瘀证的评分（P＜0.01）。

2.5两组患者西雅图心绞痛量表积分比较见表5。经治疗后，治疗组对躯体活动受限程度（PL）的改善、心绞痛稳定状态（AS）、心绞痛发作情况（AF）、治疗满意度程度（TS）、疾病认知程度（DP）的提高大部分都表现出良好的临床效果，明显优于对照组（P＜0.01）。

表4　两组中医血瘀证评分比较（分，±s）

表4　两组中医血瘀证评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*　P＜0.01；与对照组同期比较，△　P＜0.01。下同。

组别　治疗4周　治疗2个月治疗组13.62±2.27*△　10.71±2.85*△　对照组17.54±3.25*　 16.64±3.57*　 n　治疗前100　 20.57±3.41 100　 20.33±3.58

表5　两组西雅图心绞痛量表比较（分，±s）

表5　两组西雅图心绞痛量表比较（分，±s）

组别　时间治疗组　治疗前（n=100）治疗4周治疗2个月PL　AS　AF 48.13±12.82 35.50±14.73 34.00±12.79 57.76±11.33 73.00±16.92 38.70±10.79 61.38±9.92△　81.75±21.57△　41.60±11.52 TS　DF 39.12±12.96 26.17±11.05 45.41±11.76 36.08±14.89 50.88±14.47△　47.08±15.82△　对照组　治疗前47.22±11.11 37.75±15.69 35.20±12.43 39.59±11.55 28.00±13.27 （n=100）治疗4周　53.56±12.52 61.50±18.94 37.20±11.38 43.47±11.37 32.41±13.91治疗2个月　57.04±9.72 63.75±21.13 40.10±10.59 46.82±12.48 42.16±11.41

2.6两组患者硝酸甘油用量比较见表6。经治疗后，治疗组和对照组在治疗4周和2个月均表现出明显的临床疗效（P＜0.01）。治疗4周和2个月，治疗组表现出比对照组明显减少患者服用硝酸甘油用量（P＜0.05）。

表6　两组硝酸甘油用量情况比较（mg，±s）

表6　两组硝酸甘油用量情况比较（mg，±s）

组别　治疗4周　治疗2个月治疗组4.22±1.16*△　3.60±1.15*△　对照组4.86±1.18*　 4.06±1.43*　 n　治疗前100　 6.88±2.21 100　 6.79±2.20

2.7两组患者硝酸甘油停减情况比较见表7。治疗2个月与4周相比，治疗组表现出较好的硝酸甘油停减效果（P＜0.05），而对照组并没有表现出较好的硝酸甘油停减效果（P＞0.05）。组间比较，治疗4周和2个月，治疗组与对照组差异均有明显差异（P＜0.05），表明治疗组比对照组有更好的硝酸甘油停减效果。

表7　两组硝酸甘油停减情况比较（n）

2.8两组患者实验室指标比较见表8。经2个月治疗后，从组内比较看，治疗组对TC、TG、LDL、hs-CRP 和HCY均有明显降低作用（P＜0.01），对HDL有升高作用（P＜0.05）；对照组对hs-CRP和HCY也有明显降低作用（P＜0.01），对TC有降低作用（P＜0.05），对HDL有升高作用（P＜0.05）。从组间比较看，治疗两个月后，治疗组在降低hs-CRP、HCY、TC、TG指标均优于对照组（P＜0.05）。

表8　两组患者实验室指标比较（±s）

表8　两组患者实验室指标比较（±s）

组别　时间（n=100）治疗2个月治疗组　治疗前（n=100）治疗2个月对照组　治疗前hs-CRP（mg/L）HCY（μmol/L）TC（mmol/L）2.64±0.81*　 12.68±3.93*　3.74±0.87*　 3.02±0.91　 15.39±4.32 4.02±1.04 2.39±0.80*△　11.56±3.17*△　3.40±0.86*△　3.09±1.09　 15.56±4.15 4.06±1.09 TG（mmol/L）1.42±0.59 1.55±0.77 1.27±0.51*△　1.54±0.65 HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）1.22±0.38　 1.99±0.81 1.15±0.33　 2.13±0.76 1.25±0.31*　 1.89±0.68*　 1.12±0.27　 2.23±0.86

2.9两组患者心电图疗效比较见表9。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.01）。

表9　两组心电图疗效比较（n）

2.10两组终点事件比较见表10。治疗组和对照组在终点事件的发生情况差异无统计学意义（P＞0.05）。

表10　两组终点事件比较（n）

2.11安全性及不良事件评价治疗过程中，治疗组及对照组均未见明显不适反应，随访心率、心律、血压未见药物性异常变化；治疗后血常规、尿常规、肝功能、肾功能水平等方面与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨　论

国医大师颜德馨教授创制气血辨证与衡法理论［11-12］，提出CHD基本病机是气虚血瘀、本虚标实，治疗当固本清源、畅通气机，才能奏效，故创制益心汤［13］，验之临床卓有疗效，方中党参、黄芪为君药，健运脾胃，补中益气使心气得以生化；辅以葛根、川芎、丹参、山楂、赤芍为臣药，升阳气，畅血脉，活血通络，君臣相辅，使心气足、血脉行、瘀血除，起到益气活血，通畅气血之功效；佐以降香、决明子得其微寒之性，可防君臣之药辛燥太过，又能疏通上下气机，升降相因，以助活血之功；再用石菖蒲引诸药入心，化湿开窍通络。诸药合用，具有益气行气、活血养心、祛瘀通络之功。处方精当，配伍严谨，以益气和血、调节升降为法，充分体现了国医大师颜德馨教授在治疗冠心病中“通”与“补”的原则与用药特点。本研究结果显示益心汤对CHD患者多方面发挥作用，有显著的临床疗效，能够明显缓解心绞痛症状，减少硝酸甘油用量，能调节血脂（TC、TG、LDL、HDL），降低hs-CRP［14］和HCY［15］，改善心肌缺血、缓解胸痛、胸闷等不适症状，降低终点事件不稳定型心绞痛和心律失常的发生，提高临床疗效，可推广用于临床。

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Clinical Observation on Yixin Decoction on the Treatment of 50 cases with Stable Angina Pectoris of Coronary Heart Disease

YANG Xu，HU Wenlong，HAN Xinbin，et al.
Institute of Traditional Chinese Medicine，Tongji University，Shanghai 200092，China.

【Abstract】Objective：To summarize the characteristics of the treatment based on syndrome differentiation on stable anginapectoris of coronary heart disease by Prof. Yan Dexin，and to definite the efficacy and safety of Yixin decoction on the stable angina pectoris of coronary heart disease（CSA）and the function of Yixin decoction to decrease the endpoint events on the stable angina pectoris of coronary heart disease（CSA）. Methods：The clinical epidemiological investigation method was used to randomly select patients from Tenth People′s Hospital of Tongji University and Shuguang Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine. According to the principle of random，the patients were divided into the treatment group and the control group. The clinical effects were compared within 100 cases in each group. Two groups of patients were observed and recorded before treatment and 4 weeks and 2months after treatment，including clinical symptoms，signs，TCM syndrome integral and laboratory indicators，followed up for 2 months. Results：After two months of drug treatment，the clinical symptoms and symptom scores of the two groups were significantly improved，and the treatment group was significantly better than the control group. The treatment group showed a significant reduction in taking nitroglycerin consumption and improving nitroglycerin stopped by，and the result of electrocardiogram of the treatment group was significantly better than that of the control group. In the laboratory index，the treatment group had significantly decreased High-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and homocysteine（HCY）and the serum lipids had significantly reduced. In the course of treatment and follow-up，patients in the two groups were not found drug ab-normal changes of heart rate and blood pressure，and the changes of blood routine，urine routine，liver function and renal function. Conclusion：The results of this study shows Yixin decoction has a significant clinical efficacy on patients with stable angina pectoris，and can significantly relieve the symptoms of angina pectoris，reduce the dosage of nitroglycerin，adjust the blood lipids（TG，LDL，TC，HDL），lower HCY and hs-CRP，improve myocardial ischemia，and relieve pain，chest tightness and other symptoms，worth clinical use.

【Key words】Stable angina pectoris of coronary heart disease；Yixin decoction；Yan Dexin；Clinical observation

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1004-745X（2016）02-0212-05

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.008

*基金项目：名中医成才规律及传承效果评价研究上海市卫生和计划生育委员会（2014JP034A）；国家中医药管理局名中医传承模式重点研究室；国家科技支撑计划颜德馨益心汤治疗冠心病稳定型绞痛传承研究（2013BAI13B043）；中央高校基本科研业务费专项资金

通信作者△（电子邮箱：yanxin@tongji.edu.cn）

收稿日期（2015-09-15）