贝那普利抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响

姜丽杰　刘少奎

【目的】 目的 探索不同剂量的贝那普利对于血管损伤小鼠血管重构的影响。方法 选取200只8周龄雄性C57BL/6小鼠， 在小鼠的股动脉外套上聚乙烯套管， 造成血管损伤， 随机分成正常对照组、手术对照组、假手术对照组、贝那普利低剂量组和贝那普利高剂量组， 每组40只。分别于第14、28天取其股动脉， 检测内膜、中膜面积及血管壁上超氧阴离子自由基（O2-）含量。结果 实验第14、28天手术对照组增生内膜面积明显大于贝那普利高剂量组和贝那普利低剂量组（P<0.05）， 且三组组内第28天增生内膜面积明显大于第14天（P<0.05）。五组中膜面积对比差异无统计学意义（P>0.05）。股动脉血管壁上O2-含量：第14天正常对照组和假手术对照组含量最低， 手术对照组含量最高；第28天除手术对照组外， 其余四组含量均有一定降低（P<0.05）， 而手术对照组含量较第14天显著升高（P<0.05）。结论 贝那普利具有抗氧化作用， 能延缓血管内皮损伤后的血管内膜增生速度， 进而抑制损伤血管的重构。

【关键词】 贝那普利；超氧阴离子自由基；抗氧化；血管内皮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.217

新近有研究指出心血管疾病的进展与氧化应激有显著相关性[1]。目前， 对于活性氧的研究主要集中在动脉粥样硬化上， 而在内膜增生导致的血管重塑的研究尚少。本研究为今后在临床中更合理和有效地应用贝那普利提供理论及实践依据。现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 材料 实验分组、模型制作：取8周龄雄性C57BL/6小鼠200只， 随机分成正常对照组、手术对照组、假手术对照组、贝那普利低剂量组以及贝那普利高剂量组， 每组40只。其中贝那普利低剂量组的剂量为2 mg/（kg·d）；贝那普利高剂量组则为4 mg/（kg·d）。实验第14、28天随机处死20只， 每组4只。将小鼠置于显微镜操作台上， 将股动脉与周围组织分离， 在分离的股动脉鞘外， 套上聚乙烯套管。剪取所需约2 mm长的股动脉标本， 制成切片， 用于病理学检测。

1. 2 方法 O2-测定：各组取6条2 mm长股动脉环放于Krebs-HEPES缓冲液中， 37℃孵育30 min。再将其放入装有2 ml含250 μmol/L光泽精Krebs-HEPES缓冲液的闪烁瓶中， 用液闪仪进行计数。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 形态学分析 新生内膜：实验后第14 、28 天正常对照组、假手术对照组小鼠均未出现新生内膜， 其余三组均出现新生内膜， 且实验后第28 天明显大于第14 天（P<0.05）；手术对照组的新生内膜面积明显大于贝那普利低剂量组和贝那普利高剂量组（P<0.05）。五组实验第14、28天的中膜面积对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 2 O2-含量变化 实验后第14、28天， 正常对照组的股动脉O2-含量分别为：（1725.09±111.96）、（1581.37±247.55）nmol/

（mg·min）；假手术对照组分别为：（1822.10±117.50）、（1556.50±

187.72）nmol/（mg·min）；手术对照组分别为：（5742.57±121.12）、（7694.14±246.83）nmol/（mg·min）；贝那普利低剂量组分别为：（3681.07±301.18）、（2455.09±223.82）nmol/（mg·min）；贝那普

利高剂量组分别为：（3491.74±247.02）、（2455.09±223.82）nmol/

（mg·min）；第14、28天， 手术对照组含量高于其余四组（P<0.05）；正常对照组、假手术对照组的含量较低。组内第14、28天对比， 除手术对照组外， 其余四组均为第14天的含量更高（P<0.05）。

3 讨论

国外文献报道， 采用聚乙烯套管制作血管损伤模型， 在制造损伤的部位会出现严重炎症， 第14天后会产生新内膜， 第28天后则会出现内膜明显增生。人体动脉硬化内膜病变可能与上述病理变化具有显著相关性[2， 3]。本研究中， 手术对照组第14、28天的血管内膜增生面积高于贝那普利高剂量组和贝那普利低剂量组（P<0.05）， 而正常对照组第14、28天均未产生增生内膜， 表明贝那普利可以有效抑制血管内膜增厚。由于血管平滑肌细胞增殖、迁移是动脉硬化的首要必备条件， 所以可以认为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是血管重构的重要因素， 合理控制AngⅡ对于抑制血管重构具有重要意义。本次检测股动脉O2-含量从高到低依次为手术对照组、贝那普利高剂量组、贝那普利低剂量组、正常对照组、假手术对照组；第14、28天只有手术对照组含量成增长趋势， 可见对小鼠用药可以在一定程度上抑制活性氧的产生， 从而减轻氧化过激反应。因此作者推测：活性氧在损伤血管的重塑过程中起着重要作用。活性氧的产生、释放与内皮损伤有关， 是内皮损伤造成内皮功能失调， 导致活性氧的产生和释放， 而过量的活性氧又会对血管重构、动脉粥样硬化起到一定的推动促进作用。

参考文献

[1] 袁晓华， 刘士莹， 曹丽， 等.贝那普利对高血压合并糖耐量低减患者血管舒张功能的影响.山东医药， 2010， 50（8）：29-31.

[2] 李元梅.贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响.中国全科医学， 2009， 12（12）：1049-1050.

[3] 曹建雷， 熊世熙， 宋陈芳， 等.卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响.山东医药， 2008， 48（42）：13-15.

[收稿日期：2015-12-30]