重组人促红细胞生成素治疗白血病化疗致相关性贫血疗效分析

江慧敏 张秀花 江嘉义 武琳琳 王晗晗 杨友卫 宋 玲



重组人促红细胞生成素治疗白血病化疗致相关性贫血疗效分析

江慧敏 张秀花 江嘉义 武琳琳 王晗晗 杨友卫 宋 玲

【摘 要】目的：探讨重组人促红细胞生成素治疗白血病化疗致相关性贫血临床疗效。方法：选取2012年7月～2015年10月收治白血病化疗致相关性贫血患者共25例，其中对照组12例采用常规疗法治疗，观察组13例采用重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗；比较两组患者血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数、输血率和不良事件发生率。结果：观察组治疗后血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数高于治疗前、对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者输血率和不良事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：rHuEPO治疗白血病化疗致相关性贫血疗效确切，但未降低输血率和不良事件发生风险。

【关键词】白血病 化疗 贫血 重组人促红细胞生成素 疗效

作者单位：安徽省第二人民医院血液科 合肥 230041

2015-11-23收稿，2016-02-18修回

白血病是最常见的造血系统恶性肿瘤，我国白血病2/10万～4/10万人，且仍呈快速上升趋势，白血病已成为20岁以下人群最常见，也是致死数最多的恶性肿瘤。白血病多需要化疗，受疾病、细胞毒性药物影响，贫血发生率更高［1］。促红细胞生成素是一种由肾脏分泌的活性糖蛋白，能与红细胞表面的EPO受体结合，刺激骨髓中红系造血母细胞的增殖、分化，rHuEPO重复了内生性红细胞生成素的作用过程，可促骨髓中的红细胞干细胞生长分化，进而治疗贫血［2］。但需注意的是，并非所有的白血病化疗贫血采用rHuEPO均可获益，有必要进行疗效分析，以提高rHuEPO合理应用水平。

1　资料与方法

1.1一般资料 以2012年7月～2015年10月，我院血液科收治的白血病化疗患者作为研究对象。纳入标准：①男性或女性，年龄≥18岁；②在白血病化疗过程中伴有贫血（血红蛋白小于100g/L）；③体力状况0-3级；④预计生存期≥6个月。排除标准：①罹患未获得控制高血压；②合并其他类型恶性疾病、危重症、血液疾病、血管栓塞、急慢性内出血；③3个月内使用过类似药物；④溶血试验阳性；⑤存在药物禁忌症；⑥严重认知、精神障碍；⑦免疫缺陷。共纳入患者25例，其中男14例、女11例，年龄18～73岁，平均（46±9）岁。据入院顺序，将患者分为对照组、观察组各12例、13例，两组患者年龄、性别、指标水平等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法 观察组，化疗后给予rHuEPO，150U/kg，皮下注射，3次/周，连续4周。对照组：多糖铁复合物胶囊+叶酸片+维生素B12，同时加强监测，必要时采用输血治疗（Hb小于60g/L）。每周复查血常规、肝肾功能，每2周复查1次铁蛋白、血清铁。

1.3观察指标 观察组记录患者输血次数与数量、不良事件发生情况。治疗前、第4周血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数。

1.4统计学处理 WPS收集录入数据资料，以SPSS18.0软件包统计处理，计量资料采用均数±标准差（± s）表示，若服从正态分布采用t检验，否则采用Wilcoxon秩和检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用采用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05表示检验水平。

2　结 果

第4周，观察组血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数高于治疗前、对照组，对照组血红蛋白水平高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。观察组输血率7.69%（1/13）（4U）、对照组16.67%（2/12）（3U、5U）。对照组发生不良事件6例（50.00%），其中头晕、发热、上呼吸道感染、乏力各1例，恶心2例，观察组恶心、发热、头晕、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、手指麻木、肌痛各1例，合计8例（61.54%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数水平对比（±s）

表1　两组血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数水平对比（±s）

注：与治疗前相比，⋆P＜0.05；与观察组相比，△P＜0.05

指标　　观察组（n=13）　　对照组（n=12）治疗前　　第4周　　治疗前　　第4周血红蛋白（g/L）　65.7±12.4 81.2±26.3⋆64.5±10.5 70.2±14.3⋆△红细胞比积（%）　21.3±4.1 25.8±4.5⋆22.3±5.3 23.4±4.4△红细胞计数（×1012/L）2.4±0.5　3.0±0.6⋆　2.5±0.5　2.6±0.7△

3　讨 论

白血病患者在化疗中发生贫血的几率约为70%～90%，贫血不仅损害患者生活质量，还影响治疗效果，故应积极防治贫血。贫血发生原因较多，是多因素综合作用的结果，化疗所引起的骨髓抑制、白血病本身伴随的骨髓改变是贫血发生的主要原因。白血病化疗相关贫血治疗方法主要包括补充铁剂、注射红细胞生成刺激因子、输血、调整治疗方案四种。EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识认为rHuEPO适用于放化疗所致轻度中度贫血或对铁剂过敏患者，不主张预防性应用，对于白血病伴有骨髓增生异常者，需按照危险程度分级、血清中EPO浓度决定是否采用EPO治疗［2］。

本次研究显示，相较于传统的补充铁剂等基础治疗，rHuEPO改善贫血相关指标效果更显著，这与药物起效机制有关。rHuEPO更适用于存在铁剂利用障碍患者，一项荟萃分析显示，对白血病化疗相关性贫血患者给予补铁治疗可降低输血风险［3］。对于白血病患者而言，输血可能引起受血者免疫发生抑制，诱发肿瘤复发，加速肿瘤扩散，甚至引起输血后肝炎的发生，原则上若能不输血治疗，应尽量不输血。rHuEPO能够以非输血方式纠正贫血，改善生活质量，同时节省了宝贵的血资源及输血费用，但其也有一定的缺陷，可能改变血压流变学，增加血液黏稠度，增加高血压、血栓发生风险，还可能诱发癫痫等并发症，同时价格昂贵。rHuEPO是否可改善患者长远预后尚无明确定论，一项荟萃分析显示rHuEPO可增加活动期患者死亡风险，应予以重视［4］。但也有资料显示，许多肿瘤细胞上存在EPO受体以及EPO表达受体，EPO具有促进血管形成、肿瘤转移作用，输入rHuEPO不仅有助于纠正贫血，还可竞争性与骨髓中的红细胞干细胞结合，增加放化疗疗效，但目前尚未获得充分证据证实［5］。rHuEPO对白血病治疗不良影响尚无明确定论，但可以肯定的是，rHuEPO确实存在不良反应，应设立合理的治疗靶目标值，检测红细胞压积、血红蛋白，预防血栓，同时应避免将rHuEPO应用于以治愈为目的的肿瘤上，慎重评估药物可能带来的风险与获益。

综上所述：rHuEPO可明显改善白血病化疗后所导致的贫血症状，但并不能有效降低输血率、不良事件发生风险，应以预防输血为主要目的，筛选适应证、禁忌症，慎重评估分析与获益，用药时加强指标监测。

参考文献

1 CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会.EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识（2010 - 2011版）［J］.临床肿瘤学杂志，2010，15（10）：925～936.

2 朱国旺.促红素治疗更符合肿瘤贫血患者生理状况——专家解读《肿瘤相关性贫血临床实践指南》［N］.中国医药报，2012-07-19（第006版）.

3 吴付兵，王明元，王康霞，等.肿瘤相关性贫血的研究进展［J］.现代肿瘤学，2011，19（4）：825～828.

4 Aapro M，Jelkmann W，Constantinescu SN，et al. Effectsof erythropoietin receptors and erythropoiesisstimulating agents on disease progression in cancer［J］. Br J Cancer，2012，106（7）：1249～258.

5 Bohlius J，Schmidlin K，Brillant C，et al.Recombinant human erythropoiesis stimulating agents and mortality in patients with cancer：ameta-analysis of randomisedtrials［J］.Lancet，2009，373（9674）：1532～1542.

（编审：施仲赋）

Recombinant human erythropoietin in leukemia chemotherapy efficacy analysis of correlation of anemia

The second people，s hospital onset of anhui province ，Hefei 230041，Anhui

JIANG Hui-min，ZHANG Xiu-hua，JIANG Jia-yi，et al

Key Words:Leukemia；Chemotherapy；Anemia；Recombinant Human Erythropoietin；Efficacy

Abstract:Objective:To analysis of recombinant human erythropoietin correlation with leukemia chemotherapy to the curative effect of anemia.Methods:July 2012 to October 2012， the control group， the observation group， 12 cases， 13 cases in the control group using conventional therapy， the observation group treated with recombinant human erythropoietin （rHuEPO）， at the same time to strengthen the monitoring， when necessary by blood transfusion treatment， comparing related indicators.Results:4 weeks， the observation group than hemoglobin， red blood cells and red blood cell count， higher than that of before treatment， the control group， control group hemoglobin level is higher than before the treatment， statistically.Conclusion:RHuEPO treatment of leukemia caused by chemotherapy related anemia good effect， but it does not reduce the rate of blood transfusion， the risk of adverse events.

【中图分类号】R733.7

【文献标识码】A

【文章编号】1671-8054（2016）02-0020-02