601例非小细胞肺癌患者化疗用药分析

张　潇，　赵庆春

沈阳药科大学 临床药学院，辽宁 沈阳　110016

·论著·

601例非小细胞肺癌患者化疗用药分析

张潇，赵庆春

沈阳药科大学 临床药学院，辽宁 沈阳110016

摘要：目的通过调查沈阳军区总医院非小细胞肺癌患者化疗用药情况，对该院目前常用的治疗非小细胞肺癌化疗方案进行分析，为临床用药提供参考。方法回顾性调查沈阳军区总医院2011-2015年收治的601例非小细胞肺癌患者的化疗用药情况，分析治疗晚期非小细胞肺癌化疗用药的进展情况。结果与2011年比较，2015年铂二联化疗方案使用比例由76.31%升至80.95%。与铂类联合应用的化疗药主要有4种：多西他赛30.61%、培美曲塞22.30%、吉西他滨17.30%、紫杉醇9.15%。4种化疗药物与顺铂联用的比例均明显高于卡铂；培美曲塞与顺铂的联用比例最高，可达73.88%；紫杉醇与卡铂的联用比例最高，可达36.36%。吉西他滨和多西他赛用药情况基本平稳，紫杉醇用药呈逐年下降趋势，培美曲塞的使用呈逐年上升趋势。结论沈阳军区总医院晚期非小细胞肺癌治疗方案以铂二联方案为主，与铂类药物联用的化疗药物主要有多西他赛、吉西他滨、培美曲塞及紫杉醇，其中，紫杉醇用量逐年下降，多西他赛和吉西他滨用量基本平稳，培美曲塞用量明显上升。

关键词：非小细胞肺癌；化疗；联合用药

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.03.09

肺癌是现今发病率、病死率最高的恶性肿瘤之一，其中，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占全部肺癌的80%～85%[1]，而且，25%～30%为局部晚期，40%～50%已有远处转移，失去手术切除机会。对于这些不能手术的局部晚期和远处转移的NSCLC患者，化疗和支持治疗是主要的治疗方案。以铂类为主的二联化疗方案，总有效率为25%～35%，中位生存期为8～10个月，1年生存率为30%～40%，两年生存率为10%～15%[2]，是晚期NSCLC患者的首选方案。根据肿瘤临床治疗指南，在晚期非小细胞肺癌的治疗中，与铂类药物联合使用的药物有吉西他滨[3]、紫杉醇[4]、多西他赛[5]等第三代抗肿瘤药物，临床上表现出更高的治疗缓解率。本研究将对沈阳军区总医院2011-2015年NSCLC患者的化疗用药情况进行分析。现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取沈阳军区总医院肿瘤科自2011年1月至2015年12月治疗的601例NSCLC患者，经病理学和细胞学证实为Ⅲ～Ⅳ期NSCLC，使用化疗药物进行治疗。其中，2011年76例，2012年109例，2013年152例，2014年138例，2015年126例。

1.2治疗方案本研究601例晚期NSCLC患者中，治疗方法主要包括化疗和分子靶向治疗，其中，含铂两药化疗方案为非基因突变患者治疗的首选方案。对于EGFR基因突变的患者，可以使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具体方案详见表1、2。

表1　NSCLC常用一线化疗方案

表2　NSCLC常用靶向治疗药物

1.3分析方法根据2011-2015年601例晚期NSCLC患者患者化疗药物的用药记录，分析该院晚期NSCLC所用铂类药物及靶向药物的使用情况，其他常用化疗药物的使用情况，以及各常用化疗药物分别与顺铂和卡铂联用的比例，在上述数据的基础上分析该院NSCLC患者化疗用药的变化与趋势。

2结果

2.1常用化疗方案的使用情况该院晚期NSCLC治疗药物以铂二联方案和靶向药物治疗为主。601例患者中，474例采用了基于铂类药物的二联化疗方案，主要包括培美曲塞联合顺铂/卡铂、吉西他滨联合顺铂/卡铂、多西他赛联合顺铂/卡铂、紫杉醇联合顺铂/卡铂、长春瑞滨联合顺铂/卡铂、依托泊苷联合顺铂/卡铂等；52例采用分子靶向治疗药物。2011-2015年，铂二联方案占比由76.31%升至80.95%，靶向药物占比由9.21%升至9.52%，治疗方案逐年规范。截止2015年12月，该院晚期NSCLC的治疗仍以铂二联方案为主。见表3。

表3　2011-2015年NSCLC患者使用化疗方案比例/%

2.2与铂类联合应用的化疗药情况在调研的601例NSCLC患者化疗方案中化疗药物使用最多的是多西他赛共184例，占总数的30.61%，其他依次为培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇。与铂类药物联用的例数由多到少依次为多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇，具体数据见表4。

表4　601例晚期NSCLC患者的化疗用药品种和占比

从表4中可以看出某院主要化疗药物以及与铂类联合使用的化疗药物依次为多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇。铂类药物广泛应用于实体瘤当中，常用的有顺铂和卡铂，一项Ⅲ期随机试验结果提示，顺铂联合方案较卡铂联合方案或较非铂类两药化疗更有效。对上述四个主要治疗用药进行进一步统计分析，详细见表6。结果显示某院几种化疗药物与顺铂联用的比例均明显高于卡铂，某院使用结果也趋向于文献报道。在所有与铂类联用的药物中，培美曲塞与顺铂联用比例最高可达73.88%，紫杉醇与卡铂联用比例最高可达36.36%，见表5。

表5　常用化疗药物与顺铂和卡铂联用比例/%

2.35种常用化疗药物的使用情况某院2011-2015年NSCLC患者治疗中，11年使用比例最高的是紫杉醇，占23.68%，最低的是多西他赛，占6.58%；12年使用比例最高的是多西他赛，占30.28%，最低的是靶向药物，占8.26%；13年使用比例最高的是多西他赛，占38.16%，最低的是紫杉醇和靶向药物均为7.24%；14年使用比例最高的是多西他赛，占36.96%，最低的是紫杉醇，占5.07%；15年使用比例最高的是培美曲塞，占37.3%，最低的是紫杉醇，占3.97%。从11年至15年的变化趋势上看，吉西他滨和多西他赛用药情况基本平稳，紫杉醇用药呈逐年下降趋势，培美曲塞的使用呈逐年上升趋势。5种常用化疗药物具体使用频次及占比见表6。

表6　2011-2015年5种常用化疗药的使用比例/%

3讨论

晚期NSCLC的药物治疗包括化疗和分子靶向治疗。国际上有多项随机对照临床研究：一项研究比较了三代含铂类化疗方案在晚期NSCLC中的应用，主要治疗方案为顺铂+长春瑞滨、顺铂+吉西他滨、卡铂+紫杉醇、顺铂+多西他赛的疗效；另一项研究通过评价客观缓解率(Objective Response Rate，ORR和疾病进展(Progression Disease，PD)两个指标，比较吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨、紫杉醇单药与和铂类联用方案在治疗NSCLC中的疗效。以上研究均进一步证实这些药物联合铂类药物的化疗方案疗效确切，且不良反应与三联方案相比均有所下降[6-7]。

为调查某院NSCLC患者化疗用药情况，本研究调取某院2011-2015年601例NSCLC的患者患者，其中化疗药物使用最多的是多西他赛共184例，占总数的30.61%，其他依次为培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇。在601例患者化疗方案中有474例采用了基于铂类药物的二联化疗方案，52例采用分子靶向治疗药物，两者均为指南推荐的一线治疗方案，这也提示某院化疗方案基本符合指南推荐。2011-2015年，铂二联方案占比由76.31%升至80.95%，靶向药物占比由9.21%升至9.52%，提示某院治疗正在逐步规范化。截止2015年，某院晚期NSCLC的治疗仍以铂二联方案为主，与铂类联合应用的化疗药物主要为培美曲塞、吉西他滨、多西他赛等。几种化疗药物与顺铂联用的比例均明显高于卡铂，培美曲塞与顺铂的联用比例最高可达73.88%，紫杉醇与顺铂的联用比例最低为54.55%。该院NSCLC患者铂二联化疗方案中，紫杉醇用量逐年下降，多西他赛和吉西他滨用量基本平稳，培美曲塞用量上升明显。除了二联化疗方案以外，靶向药物治疗随着医学发展及更多循证医学证据支持使用率也在逐渐增加。

参考文献

[1]Howlader N,Noone AM,Krapcho M,et al.SEER cancer statistics review[J].National Cancer Institute Bethesda,2013：1975-2010.

[2]Ettinger DS,Akerley W,Borghaei H,et al.Non-small cell lung cancer[J].J Natl Compr Cance Netw,2012,10(10):1236-1271.

[3]Sandler AB,Nemunaitis J,Denham C,et al.Phase Ⅲ trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2000,18(1):122-130.

[4]Bonomi P,Kim K,Fairclough D,et al.Comparison of survivaland quality of life in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus etoposide with cisplatin:results of an Eastern CooperativeOncology Group trial[J].J Clin Oncol,2000,18(3):623-631.

[5]Fossella F,Pereira JR,Von Pawel J,et al.Randomized,multinational,phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced nonsmall-cell lung cancer:the TAX 326 study group[J].J Clin Oncol,2003,21(16):3016-3024.

[6]Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with nonsmall-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy[J].J Clin Oncol,2000,18(10):2095-2103.

[7]Anderson H,Hopwood P,Stephens RJ,et al.Gemcitabine plus best supportive care(BSC) vs BSC in inoperable non-small cell lung cancer--a randomized trial with quality of life as the primary outcome.UK NSCLC Gemcitabine Group.Non-Small Cell Lung Cancer[J].Br J Cancer,2000,83(4):447-453.

Analysis of chemotherapeutics use in 601 patients with non-small cell lung cancer

ZHANG Xiao,ZHAO Qing-chun

(Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the use of chemotherapeutics of non-small cell lung cancer(NSCLC) patients,and to analysis the chemotherapy drugs in some hospital.Our study will provide reference for clinical rational drug use.MethodsThe chemotherapy drugs of 601 NSCLC patients were retrospectively investigated from 2011 to 2015 in the hospital,and analysis the progress in chemotherapy drugs of advanced NSCLC patients were analysed.ResultsFrom 2011 to 2015,two Platinum-based chemotherapy arised from 76.31% to 80.95%.Four chemotherapy drugs were combined with Platinum to treat NSCLC,including Docetaxel(30.61%),Pemetrexed(22.30%),Gemcitabine(17.30%)and Taxol(9.15%).Among the chemotherapeutics,drugs combined with Cisplatin was far from which with Carboplatin.The drug combined with Cisplatin was mostly based on Pemetrexed(73.88%)and the drug combined with Carboplatin was mostly based on Taxol(36.36%).The usage of Gemcitabine and Docetaxel remained stable,Taxol declined and Pemetrexed rised year by year.ConclusionThe therapeutic regimen of NSCLC was mainly two medicines containing Platinum.Docetaxel,Gemcitabine,Pemetrexed and Paclitaxel were the most commonly used chemotherapy drugs.The usage of Taxol declined year by year,the usage of Gemcitabine and Docetaxel remained stable,but the amount of Pemetrexed usage increased dramatically.

Key words:Non-small cell lung cancer;Chemotherapy;Drug combination

通信作者：赵庆春，E-mail：linchuangzhao@163.com

文章编号：2095-5561(2016)03-0158-04 中图分类号：R734.2

文献标志码：A

收稿日期：2016-04-03

第一作者：张潇(1985-)，女，辽宁沈阳人，主管药师