CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125联合检测在非小细胞肺癌中的诊断价值

邢国燕赵树波



CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125联合检测在非小细胞肺癌中的诊断价值

邢国燕①赵树波①

【摘要】目的：探讨细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）联合检测在非小细胞肺癌（NSCLC）中的诊断价值。方法：选取2010年1月-2015年6月本院收治的NSCLC患者92例和肺部良性病变患者95例作为研究对象，92例NSCLC患者根据病理类型的不同分为肺鳞癌组42例和肺腺癌组50例。采用电化学发光法测定所有患者的CYFRA21-1、CEA、NSE及CA125水平。结果：NSCLC组CYFRA21-1、CEA、NSE及CA125均明显高于肺部良性病变组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。肺鳞癌以CYFRA21-1敏感性和特异性最高，分别为71.40%和89.10%；肺腺癌以CEA敏感性及特异性最高，分别为60.00%和84.30%。CYFRA21-1对NSCLC诊断的敏感性为46.53%，特异性为85.26%；CEA对NSCLC诊断的敏感性为42.58%，特异性为81.05%；NSE对NSCLC诊断的敏感性为57.43%，特异性为76.85%；CA125对NSCLC诊断的敏感性为48.51%，特异性为66.32%；四项指标联合检测则敏感性为93.26%，特异性为98.25%。结论：CYFRA21-1、CEA、CA125和NSE对NSCLC的早期发现、早期诊断具有一定价值，四者联合检测有明显的互补性，可以显著提高NSCLC的诊断率。

【关键词】细胞角蛋白19片段； 癌胚抗原； 神经元特异性烯醇化酶； 糖类抗原125； 非小细胞肺癌

①吉林省通化市中心医院 吉林 通化 134001

Medical Innovation of China，2016，13（15）：001-004

First-author's address：The Central Hospital of Tonghua City，Tonghua 134001，China

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一，且2/3患者确诊时已到不可手术切除的晚期（Ⅲ、Ⅳ期），对NSCLC高危人群进行有效检查和对其病变进行早期诊断是提高NSCLC治疗效果的关键。单一肿瘤标记物对NSCLC的诊断价值均有限［1-2］，且一种肿瘤标志物可以出现在多种肿瘤中，一种肿瘤又可表现为多种肿瘤标志物检测阳性，单一检测不能反映肿瘤生物学行为的复杂性，所以联合检测十分必要［3］。本文选用临床上较常用的CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125旨在探讨其在NSCLC的诊断价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月-2015年6月本院收治的NSCLC患者92例为NSCLC组，全部病例均经病理组织学或细胞学确认有客观指征，其中男56例，女36例；年龄50～79岁，平均（61.6±9.0）岁。选取同期住院的非肺癌患者95例为肺部良性病变组，包括肺炎、肺结核、肺部良性结节，其中男51例，女44例；年龄52～80岁，平均（62.5±9.9）岁。两组患者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2仪器和试剂 使用罗氏E601及配套试剂，采用电化学发光法检测CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125。参考范围：CYFRA21-1（0～3.3 ng/mL）、CEA（0～4.7 ng/mL）、NSE（0～16.3 ng/mL）和CA125（0～35 U/mL）。

1.3方法 采集两组患者空腹静脉血5 mL，肝素钠抗凝。使用离心机对样本进行离心，3500 r/min，离心15 min，分离出血浆待检。

1.4统计学处理 采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组肿瘤标志物检测结果比较 NSCLC组CYFRA21-1、CEA、NSE 及CA125四项指标均明显高于肺部良性病变组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组肿瘤标志物检测结果比较（±s）

表1　两组肿瘤标志物检测结果比较（±s）

*与肺部良性病变组比较，P＜0.05

组别　CYFRA21-1（ng/mL）　CEA（ng/mL）　NSE（ng/mL）　CA125（U/mL）NSCLC组（n=92）　 6.89±8.20*　 55.08±89.23*　 19.93±11.01*　 57.93±59.54*肺部良性病变组（n=95）　 2.73±1.43　 2.98±1.69　15.48±6.54　26.38±18.28

2.2四项肿瘤标志物在不同组织类型的NSCLC敏感性和特异性的比较 92例NSCLC患者根据病理类型的不同分为肺鳞癌组42例和肺腺癌组50例，肺鳞癌以CYFRA21-1敏感性和特异性最高，分别为71.40%和89.10%；肺腺癌以CEA敏感性和特异性最高，分别为60.00%和84.30%。CYFRA21-1、 CEA与NSE在鳞癌和腺癌的敏感性上比较差异均有统计学意义（P＜0.05），CA125在鳞癌和腺癌的敏感性上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。四种肿瘤标记物在鳞癌和腺癌的特异性比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　四种肿瘤标志物在不同组织类型的NSCLC敏感性和特异性的比较 %

2.3四项肿瘤标志物诊断NSCLC的敏感性和特异性比较 敏感性以NSE的最高为57.43%，特异性以CYFRA21-1最高达85.26%，若四种肿瘤标志物联合检测，敏感性可以提高到93.26%，特异性可以提高到98.25%，见表3。

3　讨论

NSCLC占所有肺癌的大部分，并且早期一般都难以发现，确诊之后已经处于晚期，但若患者能够得到早期诊断，可有效提高其生存率［4］。肿瘤标志物检测具有无创伤、简便等优点，但大多数标志物的敏感性和特异性都较低［5］。因此，为了弥补单一肿瘤标志物在临床检测中特异性和敏感性的不足，本研究选择CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125联合检测来诊断NSCLC。

CYFRA21-1是正常细胞恶化时释放出的细胞角质蛋白19片段，是恶性的上皮细胞支架蛋白，在有上皮组织的肿瘤组织如腺癌、鳞癌中的含量明显增加［6］。本研究结果中血CYFRA21-1水平NSCLC组明显高于肺部良性病变组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。CYFRA21-1在鳞癌和腺癌的敏感性分别为71.40%和50.00%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明CYFRA21-1对NSCLC的诊断特别是鳞癌有重要意义，这与文献［7］报道相一致。血CYFRA21-1诊断NSCLC的敏感性为46.53%，特异性85.26%，说明CYFRA21-1对NSCLC的诊断有较高的灵敏性和特异性［8］。

CEA是一种糖蛋白，正常细胞向恶性细胞转化过程中，由于肿瘤细胞的基因调控受到损伤，使胚胎细胞的有关基因调节失调，从而产生大量CEA。本研究结果中血CEA水平NSCLC组明显高于肺部良性病变组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），这与文献［9-10］报道一致。CEA在鳞癌和腺癌的敏感性分别为28.60%和60.00%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明CEA对NSCLC的诊断特别是腺癌有重要意义，与文献［11］报道一致。血CEA诊断NSCLC的敏感性为42.58%，特异性81.05%，血清CEA检测在NSCLC患者诊治及判断预后方面具有重要作用。

NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报［12］。本研究结果中血NSE水平NSCLC组明显高于肺部良性病变组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），大量研究发现非小细胞肺癌患者血NSE水平明显增高于肺部良性病变［13-14］。NSE在鳞癌和腺癌的敏感性分别为69.00%和26.00%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明NSE对NSCLC的诊断有重要意义，可用于肺腺癌与鳞癌的鉴别［15-16］。血NSE诊断NSCLC的敏感性为57.43%，特异性76.85%。

CA125是在卵巢癌中发现的肿瘤标志物，后来研究发现它存在于多种肿瘤细胞中，在肺癌中有较高表达［17］。本研究结果中血CA125水平NSCLC组明显高于肺部良性病变组，比较差异有统计学意义（P＜0.01），这与文献［18］报道一致。CA125在鳞癌和腺癌的敏感性分别为57.10%和48.00%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。血CA125诊断NSCLC的敏感性为48.51%，特异性为66.32%，与文献［19-20］结果一致，说明CA125在NSCLC诊断、预后和治疗中具有较高价值，亦值得进一步研究参考。

综上所述，本研究通过联合检测四种肿瘤标志物，其敏感性由单项检测的42.58%～57.43%上升到93.26%，其特异性由单项检测的66.32%～85.26%上升到98.25%，联合检测外周血清中的多项肿瘤标志物有利于对高危人群的防癌筛查，也对NSCLC的早期发现、早期诊断及合理制定治疗方案提供有价值的辅助指标。

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The Diagnostic Value of Combined Detection of CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in Non Small Cell Lung Cancer

XING Guo-yan，ZHAO Shu-bo

【Key words】CYFRA21-1； CEA； CA125； NSE； Non small cell lung cancer

【Abstract】Objective：To discuss the diagnostic value of combined detection of CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in non small cell lung cancer.Method：92 cases of NSCLC and 95 cases of lung benign lesions from January 2010 to June 2015 in our hospital were selected as the research objects，92 cases of NSCLC were divided into 42 cases of lung squamous cell carcinoma group and 50 cases of lung adenocarcinoma group according to the different pathological types.The levels of CYFRA21-1， CEA， NSE and CA125 in all patients were measured by electrochemical luminescence method.Result：The CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in NSCLC group were significantly higher than those in benign lung disease group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.The sensitivity and specificity of CYFRA21-1 were respectively 71.40% and 89.10% in lung squamous cell carcinoma group，the sensitivity and specificity of CEA were respectively 60.00% and 84.30% in lung adenocarcinoma group.The sensitivity of CYFRA21-1 in the diagnosis of NSCLC was 46.53%，specificity was 85.26%.The sensitivity of CEA in the diagnosis of NSCLC was 42.58%，specificity was 81.05%.The sensitivity of NSE in the diagnosis of NSCLC was 57.43%，specificity was 76.85%.The sensitivity of CA125 in the diagnosis of NSCLC was 48.51%，specificity was 66.32%.Combined determination of the four parameters sensitivity was 93.26%，specificity was 98.25%.Conclusion：CYFRA21-1，CEA，CA125 and NSE have certain value for the early detection and diagnosis of NSCLC，and the combined detection of the four has obvious complementarity，which can significantly improve the diagnostic rate of NSCLC.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.001

通信作者：邢国燕

收稿日期：（2015-12-09） （本文编辑：李颖）