阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关高血压的危险因素

张　杨　蒋军广　张婧雯　郭世放　宋卫卫　刘　爽　刘　聪

(郑州大学第一附属医院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，河南　郑州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关高血压的危险因素

张杨蒋军广张婧雯郭世放宋卫卫刘爽刘聪

(郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，河南郑州450052)

〔摘要〕目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并高血压的相关危险因素。方法选择进行多导睡眠监测(PSG)，并最终确诊为OSAHS的患者共97例，经过问卷调查、体格检查及PSG监测，监测并记录相关指标，按照是否合并高血压分为高血压组和无高血压组，对两组数据进行统计学分析，然后对两组间比较有差异的变量分别与高血压进行Spearman相关分析，并以高血压为结局变量进行多元Logistic回归分析。结果97例受试者中，共65例合并高血压，患病率67%；两组人群的腰围/身高(WHtR)、最低SaO2(LSaO2)、平均SaO2(MSaO2)、SaO2低于90%的时间占总睡眠时间的百分比(CT90%)、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级有统计学差异。LSaO2、MSaO2与高血压之间呈负相关，r值分别为-0.229、-0.276，WHtR、CT90%、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级分别与高血压呈正相关，r值分别为0.203、0.201、0.200、0.282。以高血压为结局变量，以WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级为自变量的多因素Logistic回归分析示咽侧壁开阔程度分级进入模型，χ2=6.533，P=0.011，OR=2.089。结论OSAHS与高血压关系密切，存在中心性肥胖、夜间间歇低氧、咽腔狭窄的OSAHS患者更易合并高血压，其中咽侧壁开阔程度分级是OSAHS相关高血压的独立危险因素。

〔关键词〕阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压；间歇性低氧

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的临床疾病，患者夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，从而引起多脏器、多系统损害，尤其是常可引起心血管系统并发症。OSAHS相关高血压是近几年的研究热点。目前已证实，OSAHS是普通人群中高血压发病的独立危险因素〔1〕。但关于在OSAHS患者中合并高血压危险因素的进一步研究较少。本研究旨在明确OSAHS患者中合并高血压的危险因素，从而为OSAHS相关高血压的防治提供参考依据。

1对象与方法

1.1研究对象2012年6月至2013年1月在郑州大学第一附属医院睡眠监测中心行多导睡眠监测(PSG)，并最终确诊为OSAHS的患者连续入选，共97例，其中患高血压65例，无高血压32例。

1.1.1诊断标准OSAHS诊断依据阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)〔2〕。高血压诊断依据《中国高血压防治指南(2010)》的诊断标准〔3〕。高血压同时合并OSAHS时诊断为OSAHS相关性高血压〔4〕。

1.1.2排除标准除外其他因素引起的继发性高血压，如：肾动脉狭窄、库兴综合征、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等。

1.2研究方法符合入选标准的患者均进行睡眠呼吸暂停综合征问卷评估，内容包括：①基本情况：年龄、性别、吸烟史、饮酒史、联系电话；②既往史：有无上呼吸道疾患、高脂血症、糖尿病、脑血管疾病、冠心病、高血压病史；③家族史：高血压及OSAHS家族史；④体格检查结果：身高、体重、体重指数(BMI)、颈围、腰围、腰围/身高(WHtR)、有无下颌后缩〔5〕、有无舌体肥大〔5〕、有无腭垂过长〔5〕、有无腭垂过宽〔5〕、扁桃体大小分级〔5〕、咽侧壁开阔程度分级〔5〕、Friedman软腭位置分级〔5〕；⑤评价嗜睡程度：应用Epworth嗜睡量表(ESS)对白天嗜睡进行评分，ESS评分≥9分为白天嗜睡明显，<9分为白天嗜睡不明显〔2〕；⑥打鼾程度评价〔2〕。受试者于睡眠监测前行血压测量，测量前至少安静休息10 min，测量右臂肱动脉血压，间隔2 min后再次测量，取两次结果平均值记录。次日晨起同样方法测量醒后血压。所有受试者于当夜均经伟康Alice 5系统行PSG监测整夜7 h以上的睡眠过程。分析以下指标：睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、微觉醒指数、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)、氧饱和度低于90%时间占总时间百分比(CT90%)、最长呼吸暂停时间、总呼吸暂停时间。

2结果

2.1两组间一般资料、体检资料、PSG监测结果比较两组人群的WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级差异有统计学意义(P<0.05)；性别、年龄、BMI、AHI、吸烟史、饮酒史、颈围、腰围、下颌后缩、腭垂过长、腭垂过宽、扁桃体大小分级、既往上呼吸道疾病史、OSAHS家族史、高血压家族史、高脂血症病史、糖尿病史、脑血管疾病史、冠心病史、微觉醒指数、最长呼吸暂停时间、总呼吸暂停时间、ESS评分、打鼾程度两组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1、表2。

表1　两组患者数值变量资料结果比较±s)

2.2Spearman相关分析选择两组间比较有统计学差异的变量：WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级分别与高血压进行Spearman相关分析，P值分别为0.046、0.024、0.006、0.048、0.049、0.005。其中LSaO2、MSaO2与高血压呈负相关，相关系数r分别为-0.229、-0.276；WHtR、CT90%、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级与高血压之间呈正相关，相关系数r分别为0.203、0.201、0.200、0.282。

2.3多因素Logistic回归分析将97例受试者的统计资料以高血压为因变量，以WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌体肥大、咽侧壁开阔程度分级为自变量进行多因素Logistic回归分析。进行以下数据处理，无舌体肥大为0，有舌体肥大为1；咽侧壁开阔程度分级中1级设为1，2级设为2，3级设为3，4级设为4。结果示，咽侧壁开阔程度分级进入模型，而WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌体肥大被模型排除，χ2=6.533，P=0.011，说明模型显著有效。回归方程式：ln(P/1-P)=-1.152+0.737 X30，见表3。

表2　两组患者分类变量资料比较(%)

表3　以高血压为结局变量的多因素Logistic回归分析

3讨论

OSAHS是以睡眠时反复出现间断性的上呼吸道阻塞从而引起打鼾、呼吸暂停及睡眠结构紊乱、白天嗜睡为主要表现的一种常见的呼吸系统疾病，50%～92%的OSAHS患者合并高血压〔6，7〕，2006年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组的调查显示〔8〕，我国OSAHS人群的高血压患病率为56.2%。本研究中，OSAHS人群中高血压患病率与既往研究〔6～8〕基本一致，故对OSAHS患者需注意是否合并高血压，注重其防治。

中心性肥胖是OSAHS和高血压的双重危险因素。有研究表明，WHtR是判断中心性肥胖的重要指标，其预测中心性肥胖效果要优于腰围〔9〕。在既往相关研究中，多应用腰围、BMI作为研究指标，本研究结果表明，WHtR不仅可以很好地预测中心性肥胖，同时其反映OSAHS患者合并高血压患病率的效果也要优于腰围和BMI。

本研究中，LSaO2、MSaO2、CT90%在两组中均存在统计学差异，其中LSaO2、MSaO2与高血压之间成负相关，CT90%与高血压呈正相关，均提示夜间慢性间歇缺氧可能是OSAHS患者引起高血压的主要机制之一。Niteo等〔10〕发现低氧时间越长则高血压发生的危险系数越高，提示低氧与高血压的发生相关。林其昌等〔11〕的研究报道LSaO2是高血压的独立危险因素，进一步提示三者在OSAHS相关高血压的发病中具有极其重要的地位。本研究中LSaO2是OSAHS患者合并高血压的相关因素，并非独立危险因素，与林其昌等〔11〕的研究结果不完全一致，结合受试者的PSG监测结果，考虑可能是由于OSAHS患者常存在夜间极短时间的严重低氧，其低氧程度常与低氧时间不完全一致，单纯LSaO2并不能全面地反映患者夜间低氧情况，根据我们的研究结果，认为对LSaO2、MSaO2、CT90%进行综合分析能更好判断患者的低氧程度。

舌体肥大是舌咽部位阻塞的一个重要因素，咽侧壁开阔程度分级反映了腭咽部的阻塞程度，分级越高，腭咽部阻塞程度越严重。本研究结果表明舌体肥大和咽侧壁肥厚可通过引起舌咽及腭咽部位阻塞，加重OSAHS患者上气道阻塞的程度，从而引起呼吸暂停及缺氧加重，导致血压升高。Schwab等〔12〕经研究证实咽侧壁肥厚是OSAHS的独立危险因素，本研究中经多因素Logistic回归分析进一步表明咽侧壁开阔程度分级为OSAHS相关高血压的独立危险因素。部分OSAHS患者可通过外科手术解决舌咽及腭咽阻塞的问题，进而可能降低OSAHS相关高血压的患病风险。本研究结果说明，重视对咽侧壁的处理，充分扩大咽腔横径，可提高OSAHS手术治疗的疗效，与之前研究结果〔13〕一致，进而更好地控制相关高血压的发生。

本研究中，AHI在高血压组与无高血压组之间无统计学差异，与之前研究结果〔14〕不一致，考虑可能由以下原因导致：①OSAHS患者的AHI与缺氧严重程度常不一致。本研究中，LSaO2、MSaO2、CT90%在两组间比较存在统计学差异，认为夜间间歇低氧与OSAHS合并高血压的相关性较之AHI为高。②而至我中心诊治的患者多数已出现明显的呼吸暂停及白天嗜睡、低氧血症等表现，行PSG监测后确诊为轻、中度OSAHS患者较少，从而受试者中轻、中度OSAHS较少，根据研究结果，高血压组与无高血压组患者AHI均>30次/h，进一步说明受试者多为中、重度OSAHS，两组间AHI差异性较小。故可能导致AHI在两组间无差异。今后可通过增加样本量，必要时通过体检人群来获取统计数据，进行进一步的研究。

4参考文献

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3中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010〔J〕.中华高血压杂志，2011；19(8)：701-9.

4中国医师协会高血压专业委员会，中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识〔J〕.中华高血压杂志，2012；20(12)：1119-24.

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11林其昌，黄瑞强，黄建钗.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压关系的前瞻性研究〔J〕.国际呼吸杂志，2010；30(17)：1038-41.

12Schwab RJ，Pasirstein M，Pierson R，etal.Identification of upper air-way anatomic risk factors for obstructive sleep apnea with volumetric magnetic resonance imaging〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2003；168(5)：509-10.

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14Paul E,Peppar D，Terry Young，etal.Prospective study of the association between sleep-disorderde breathing and hypertension〔J〕.NEJM,2000；342(19)：1378-84.

〔2015-12-09修回〕

(编辑李相军)

基金项目：卫生部国家临床重点专科建设项目(卫办医政函〔2012〕649号)

通讯作者：蒋军广(1963-)，男，硕士生导师，主任医师，教授，主要从事呼吸疾病的基础与临床研究。

〔中图分类号〕R766

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2422-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.051

第一作者：张杨(1991-)，男，在读七年制硕士生，主要从事呼吸疾病的基础与临床研究。