龙蛭通络汤治疗气虚血瘀证急性脑梗死40例*

冯　容　张　欣　陈永斌（广西医科大学，广西南宁530021）



龙蛭通络汤治疗气虚血瘀证急性脑梗死40例*

冯容张欣陈永斌△
（广西医科大学，广西南宁530021）

【摘要】目的观察龙蛭通络汤对气虚血瘀证急性脑梗死（ACI）的临床疗效并探讨相关作用机制，为气虚血瘀证ACI治疗寻找有效药物并提供理论依据。方法80例气虚血瘀证ACI患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，各40例。对照组采用常规西医治疗，治疗组在对照组基础上加服龙蛭通络汤治疗，疗程为7 d。比较两组患者的有效率及治疗前后神经功能缺损程度评分、血清Fbn、Plg水平变化。结果两组治疗后神经功能缺损程度评分均明显下降（P＜0.01），治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗组治疗后Fbn显著升高，并高于对照组（均P＜0.01）；两组治疗后Plg均明显升高（P＜0.01），组间比较差异无统计学意义。结论龙蛭通络汤能有效改善ACI患者的神经功能，其机制可能与其促进纤溶系统活性有关。

【关键词】气虚血瘀证急性脑梗死龙蛭通络汤

急性脑梗死（ACI）指发病2周内的急性缺血性脑卒中，占全部脑卒中的60%～80%，致残、致死率高［1］。本病属中医“中风”等范畴，为本虚标实之疾，研究表明，ACI患者中气虚血瘀证占18.4%，活血化瘀、益气活血是最常用的两种治疗方法［2-3］。根据以上认识，结合“气亏”致中及“血瘀”致中等理论基础，自拟了针对ACI患者的龙蛭通络汤，即在补阳还五汤基础上增加活血化瘀药水蛭和川牛膝以增活血之效，且不悖扶正祛邪之旨，前期动物实验已证实该方能有效促进大脑中动脉栓塞（MCAO）大鼠模型神经功能恢复，并有促血管新生作用［4］，本研究从实验回归临床，将龙蛭汤用于临床气虚血瘀证ACI患者的治疗，观察其临床疗效并研究可能的作用机制，为患者寻求有效方药，同时提供理论依据。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择西医诊断符合《各类脑血管疾病诊断要点》［5］中“脑梗死”诊断要点；中医辨证符合《中风病诊断与疗效评定标准》［6］诊断标准。纳入标准：符合气虚血瘀证急性脑梗死中西医诊断标准；年龄40～78岁，病程＜14 d；头颅CT或MRI脑部可见梗死灶。排除标准：不符合纳入标准的患者；陈旧性脑梗死患者；合并脑出血或脑梗死后出血转化者；因严重并发症或其他自身疾病因素而不能配合治疗者。中止标准：依从性差，未能坚持完成治疗者；对龙蛭汤成分过敏或出现其他不良反应者；自行加入其他干预结果判断的治疗方法。

1.2临床资料所有病例均为2014年4月至8月广西医科大学第一附属医院神经内科住院治疗的气虚血瘀证急性脑梗死患者，共80例，应用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组40例，男性32例，女性8例；平均年龄（58.43±9.68）岁；平均病程（4.72±3.23）d。对照组40例，男性31例，女性9例；平均年龄（59.03±10.28）岁；平均病程（4.65±3.30）d。所有患者顺利完成治疗。两组患者人口学等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予脱水、降颅压、控制血压、营养神经等常规西医对症支持治疗。治疗组在对照组治疗的基础上予龙蛭通络汤：黄芪60g，红花10g，赤芍10g，地龙6g，桃仁10g，当归10g，川芎10g，水蛭6g，川牛膝10g。由本院中药煎药室煎汤浓缩至300mL，并均分为2袋，患者早、晚各服1袋，服用前加热。两组患者均治疗7 d后观察治疗效果。

1.4观察指标1）神经功能缺损程度评分。观察治疗前后患者神经功能缺损程度评分，以此作为临床疗效判定标准。基本痊愈：神经功能缺损程度评分减少＞90%，病残程度为0级。显著进步：神经功能缺损程度评分减少＞45且≤90%，病残程度为1～3级。进步：神经功能缺损程度评分减少＞18且≤45%。无变化：功能缺损评分减少≤18%。恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上。死亡。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步［7］。2）凝血系统活性指标。采用ELISA双抗夹心法检测两组患者治疗前后血清Fbn、Plg浓度变化情况。

1.5统计学处理采用SPSS16.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，比较用t检验，两独立样本率的比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较见表1。两组治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

2.2两组治疗前后神经功能缺损程度评分、血清Plg、Fbn浓度比较见表2。两组治疗后神经功能缺损程度评分均明显下降（P＜0.01），治疗组治疗后评分低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后Plg明显升高（P＜0.01），两组治疗后Plg无明显差异（P＞0.05）；治疗组治疗后Fbn显著升高，并高于对照组（均P＜0.01）。

表2　两组治疗前后神经功能缺损程度评分、Plg、Fbn水平比较（±s）

表2　两组治疗前后神经功能缺损程度评分、Plg、Fbn水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01。

组别　时间　神经功能缺损程度评分（分）　Plg（μg/L）Fbn（ng/L）治疗组治疗前6.3.35±25.55 （n＝40）治疗后　94.51±33.21*△对照组治疗前6.1.19±27.2510.75±6.06　988.35±452.74 6.18±3.84*　1058.00±339.23 8.98±5.55　843.40±388.54 （n＝40）治疗后6.8.70±23.19 7.15±5.08*　1019.30±366.01*

3　讨　论

ACI为临床常见病、多发病，病情凶险、进展迅速，预后差，临床治疗仍以药物为主。中医学认为，急性脑梗死病于脑，与心、肝、肾等脏腑密切相关，《灵枢·刺节真邪》曰“虚邪偏容于身半，其入深，内居荣卫，荣卫稍衰，则真气去，邪气独留，发为偏枯”，东垣亦曰“此中风者，非外来风邪，乃本气自病也”。此外，《素问》言“血之与气，并走于上，则为大厥”，刘河间认为“气血难以通利，故多卒中也”，提示本病为内虚邪实之疾，气虚血瘀为其基本病机。现代研究亦证实，“瘀”为急性脑梗的重要证素，“气虚血瘀证”为急性脑梗主要证型［9］，根据辨证论治原则，知当以益气活血为主。近年来，急性脑梗死的病理生理机制及中西医治疗该病的作用机制成为研究的热点和重点。研究表明，气虚血瘀证与急性脑梗死密切相关，二者均存在细胞炎症反应、血管内皮损伤及高黏血症等病理改变。益气活血通络法能有效改善急性脑梗死患者神经功能缺损、血液流变性及同型半胱氨酸指标［10］。补阳还五汤为补气活血代表方，以补为主，用于脑梗死后遗症期治疗有良好的临床效果，但气虚血瘀证ACI起病急，“急则治其标”，故若单用补阳还五汤治疗，未免有“闭门留寇”之虞，于该方基础上增以活血化瘀药物则既可增祛邪之功又无伤正之忧。古人言牛膝有“舒筋通脉、下降血气、和血”等功效，为“通利血脉之品”；水蛭“诸败血结滞之病皆能除之”，且“水蛭最喜食人之血，而性又迟缓善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破”为水蛭、牛膝的临床应用提供了理论依据，现代药理研究表明，牛膝有抗炎、抗血小板聚集、延缓衰老等作用，且川牛膝效果优于怀牛膝［11］。水蛭含水蛭素、抗炎酶、水蛭多肽等多种有效成分，其中水蛭素能特异性抑制凝血酶，发挥抗凝作用；抗炎酶可抑制炎症因子表达，减轻ACI患者炎症反应而改善脑缺血；水蛭多肽则能有效抑制MCAO大鼠再灌注损伤［12］。结合上述理论基础及个人临床用药经验，最终在众多活血化瘀中药中选择水蛭和川牛膝与补阳还五汤组方，以“龙蛭通络”命名，意在突出该方与经典的补阳还五汤相比，活血通络之功著特点。

研究表明，ACI的各证型均存在血栓前状态［13］，而血栓的溶解、血流的畅通有赖于纤维蛋白溶解系统，Plg、Fbn是纤溶系统重要成分，故本研究选择其作为观察指标。Plg是Fbn的前体，无活性的Plg被激活成有活性的Fbn后直接溶解血栓中的纤维蛋白或通过降解纤维蛋白原而起到制栓作用。本研究结果中，治疗组治疗后Fbn明显升高且高于对照组；对照组治疗后Fbn无明显变化，Plg升高，但与治疗组比较差异无统计学意义。表明龙蛭通络汤可能存在以下两方面作用：1）激活更多Plg，使其以Fbn形式直接参与溶栓，具体机制有待进一步研究；2）龙蛭通络汤成分有凝血酶抑制剂作用，减少了Fbn的损耗，使治疗组Fbn持续保持在较高水平，进而发挥抑栓作用，本结果与上述水蛭药理作用相符［12］。

龙蛭通络汤能通过促进纤溶系统活性起到抗凝、溶栓等作用，能有效改善气虚血瘀证患者的神经功能缺损程度评分，促进患者康复，服药患者未出现药物过敏等不良反，提示该方较安全。但仍需扩大样本量、延长观察时间以明确该方远期获益与安全性。此外，该方是否存在其他促气虚血瘀证ACI康复作用机制，如促血管新生的具体通路等尚待进一步研究。

参考文献

［1］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中国医学前沿杂志：电子版，2010，2（4）：50-59，.

［2］陈维铭，钱涯邻，李晓波，等.急性脑梗死不同中医证型患者血栓常规的变化及其意义［J］.临床神经病学杂志，2014， 47（6）：458-460.

［3］雷亚玲.中医药治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的文献计量分析及临床研究［D］.广州：广州中医药大学，2014.

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［5］佚名.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：60-61.

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［10］徐青，高鹤，钟磊.益气活血通络法治疗急性脑梗死临床观察［J］.中国中医急症，2011，20（4）：531-532.

［11］叶品良，彭娟，刘娟.川牛膝研究概况［J］.中医药学报，2007，35（2）：51-53.

［12］刘抒雯，刘敬霞，虎喜成，等.水蛭治疗缺血性脑卒中作用机制研究进展［J］.新中医，2015，47（6）：284-286.

［13］陈维铭，钱涯邻，李晓波，等.急性脑梗死不同中医证型患者血栓常规的变化及其意义［J］.临床神经病学杂志，2014，27（6）：458-460.

中图分类号：R743.9

文献标志码：B

文章编号：1004-745X（2016）03-0492-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.038

*基金项目：广西壮族自治区科技厅课题（2014GXNSFAA118277）

通信作者△（电子邮箱：1063010277＠qq.com）

收稿日期（2015-11-17）

Longzhi Tongluo Decoction on 40Cases in Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome with Acute Cerebral

Infarction

FENG Rong，ZHANG Xin，CHEN Yongbin.Guangxi Medical University，Guangxi，Nanning

530021，China.

【Abstract】Objective：To study the clinical effects of Longzhi Tongluo Decoction on acute cerebral infarction （ACI），and to research its related mechanism.Then to find effective drug and provide theory for ACI's treatment.Methods：80ACI patients were randomly divided into treatment group（n=40）and control group（n = 40），the control group were treated with conventional Western medicine，the treatment group in the control group based on the use of oral Longzhi Tongluo Decoction，the course of treatment was a week.Then compare the clinical efficacy and the neurological function defect scores of two groups of patients，testing and comparing their serum-Fbn，Plg changes at the same time.Results：Neurological deficit score of the two groups were all significantly decline（P＜0.01），treatment effective rate of the treatment group was significantly higher than the control one（P＜0.05）.Fbn of the treatment group was considerable higher after treatment（P＜0.01），and the treatment group was higher than the control group（P＜0.05）.Plg of the control group was markedly increase（P＜0.01），Plg of the treatment group was little affected by treatment，and there were no differences of Plg between the two groups after treatment（P > 0.05）.Conclusion：Longzhi tongluo decoction is effective on qi deficiency and blood stasis syndrome of ACI.The effect suggests the mechanisms of promoting fibrinolytic system activity.

【Key words】Qi deficiency and blood stasis syndrome；Acute cerebral infarction；Longzhi Tongluo Decoction