胃炎性肌纤维母细胞瘤1例报道并文献复习

薛志新，孙慧元，陈 烨，石钧梅，李慧芳

江苏大学附属武进医院病理科，江苏武进213002

胃炎性肌纤维母细胞瘤1例报道并文献复习

薛志新，孙慧元，陈 烨，石钧梅，李慧芳

江苏大学附属武进医院病理科，江苏武进213002

目的 探讨胃炎性肌纤维母细胞瘤（gastric inflammatory myofibroblastic tumor，GIMT）的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及治疗预后。方法 对1例GIMT患者进行临床病理分析及免疫组织化学研究，并复习相关文献。结果 患者胃镜见胃腔内隆起性肿物，腹部CT：肝脏与胃间有软组织密度肿块影，向胃腔内突出。行根治性远端胃大部切除术，术后巨检：小弯侧黏膜下见有一10.0 cm×8.5 cm×8.5 cm的肿块，切面灰红色，质稍嫩，境界尚清。镜检：肿瘤主要由梭形细胞组成，呈束状、交错状排列，瘤细胞胞质嗜伊红，边界不清，胞核椭圆，核染色质淡，无明显异型性，可见小核仁，核分裂象少见。间质淋巴细胞、浆细胞弥漫散性浸润。免疫组织化学：肿瘤细胞Vimentin（＋），SMA（＋），Desmin（＋），而CD117、CD34、DOG⁃1、S⁃100、ALK均不表达。结论 GIMT是一种罕见的具有独特病理改变的纤维性病变，需与多种梭形细胞肿瘤相鉴别，少数病例具有复发倾向和远处转移。

胃肿瘤；胃炎性肌纤维母细胞瘤；临床病理特征；手术治疗

炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）是一种特殊类型的间叶源性肿瘤，主要由梭形纤维母细胞和（或）肌纤维母细胞构成，常伴有浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润［1］。IMT好发于儿童和青少年，女性多见［2］。可发生全身各处，最常见部位为肺，其次为肠系膜、网膜、后腹膜、盆腔等［3］，发生于胃极为少见［4］，临床表现缺乏特异性，多以上消化道出血及胃内肿块为主要症状，易与胃间质瘤或平滑肌瘤等消化道间叶源性肿瘤混淆。现报道1例GIMT，并复习相关文献，分析其临床病理特征、免疫表型及其治疗预后，以提高对该病的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者，女，18岁。因“反复黑便1个月余”于2010年1月入院。入院查体：PE神清，贫血貌；体温36.6℃，心率80次／min，血压90／60 mmHg，心肺（–），腹平软，无压痛，肝脾肋下未触及。

1.2 染色方法 标本经10%中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，4 μm厚切片，HE染色，光镜观察。免疫组织化学标记采用EnVision法。所选抗体Vimentin、SMA、Desmin、ALK、S⁃100、CD34、DOG⁃1、CD117购自福州迈新公司。

1.3 方法 分析GIMT患者的病理特征、免疫组化结果。

2 结果

2.1 CT、胃镜、手术结果 腹部CT示肝脏与胃间有软组织密度肿块影，向胃腔内突出，最大层面约8.2 cm×8.0 cm，密度不均，边界尚光整，增强后强化明显，提示胃间质瘤可能。胃镜示胃腔内见隆起性肿物，表面黏膜糜烂，有活动性渗血。行根治性远端胃大部切除术，术中探查肿瘤位于胃角小弯侧，向腹腔生长，约9.0 cm×9.0 cm× 9.0 cm，与大网膜有黏连，周围淋巴结有肿大。

2.2 巨检 远端胃大部切除标本：大弯长21 cm，小弯长17 cm，距幽门残端3 cm小弯侧黏膜下见有一10.0cm× 8.5 cm×8.5 cm的肿块，切面灰红色，质稍嫩，境界尚清，累及胃体前壁，小弯缘触及淋巴结6枚，直径0.3～2 cm。大弯缘触及淋巴结5枚，直径0.5～1.5 cm。

2.3 镜检 肿瘤主要由梭形细胞组成，呈束状、交错状排列（见图1），瘤细胞胞质嗜伊红，边界不清，胞核椭圆，核染色质淡，无明显异型性，可见小核仁，核分裂象少见，间质淋巴细胞、浆细胞弥漫散在浸润（见图2）。

2.4 免疫表型 肿瘤细胞Vimentin（＋），SMA（＋）（见图3），Desmin（＋），而CD117、CD34、DOG⁃1、S⁃100、ALK均不表达。

图1 肿瘤细胞呈梭形，束状，交错状排列（HE 100×）；图2 间质见多量淋巴细胞，浆细胞散在浸润（HE 200×）；图3肿瘤细胞SMA（＋）（EnVision 100×）Fig 1 The spindle tumor cells arranged in an interwoven pattern（HE 100×）；Fig 2 The infiltrations of lymphocytes and plasma cells in tumor stroma（HE 200×）；Fig 3 The immunohistochemical results of tumor cells were positive for SMA（EnVision 100×）

2.5 诊断及随访结果 病理诊断（胃小弯黏膜下）炎性肌纤维母细胞瘤。小弯缘淋巴结（0／6）、大弯缘淋巴结（0／5）均未见肿瘤累及。随访70个月，情况良好。

3 讨论

IMT是一种少见的具有中间恶性潜能的间叶性肿瘤，最先由Philips于1937年在肺脏发现［5］，起初被认为是一种炎性反应性疾病，曾用炎性假瘤、浆细胞肉芽肿、炎症性肌纤维母细胞性增生、炎性纤维肉瘤等命名。随着大宗病例的积累及对其研究的深入，逐渐证实了其肿瘤性病变的本质。2002年，WHO将其定义为“由分化的肌纤维母细胞性梭形细胞组成，常伴有浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞的肿瘤”，生物学行为已在分类中列入中间性（偶有转移）一组［6］。其病因和发病机制尚不清楚，发生可能与感染、创伤、肠道梗阻、外科手术或染色体易位等因素有关［7］，约60%的IMT在遗传学方面存在2p23染色体的异常且发现ALK基因组的重排，这种单克隆核型基因组的重排和肿瘤特异性融合基因的产生为IMT的单克隆性及肿瘤性起源提供了有力证据［8］。该肿瘤对放化疗不敏感，目前仍以手术完整切除为主要治疗手段。

IMT好发于儿童和青少年，女性略多见。多数病例位于肺、肠系膜及头颈和四肢软组织。发生于胃较少见，临床常表现为乏力、发热、腹痛、上消化道出血、腹部触及肿块、质量减轻、胃食管反流、面色苍白、腹水等［3］。本例患者主要临床表现为反复上消化道出血。CT扫描呈软组织密度肿块，增强扫描呈均匀或不均匀轻、中度甚至显著强化。内镜活检常因取材表浅，活检深度不够、取材量少等原因难以反映病变真实情况，病理活检结果常为阴性。本病起病较隐匿，临床表现和影像学检查缺乏特异性，因此术前诊断较困难，临床误诊率较高。

IMT病理学特点：（1）大体形态：局限性或多结节的实性肿块，切面实性，灰白或灰褐色，质地细腻，部分可呈黏液样或旋涡状，一般无出血、坏死及囊性变；（2）组织学特点：IMT肿瘤由增生的梭形细胞（肌纤维母细胞及纤维母细胞）排列呈束状或旋涡状，间质伴有较多的淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润。Coffin等［3］将其分为三类：①黏液型：肥胖或梭形肌纤维母细胞疏松排列，周围有水肿性黏液背景，其中有丰富的血管和浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞，类似肉芽组织、结节性筋膜炎；②致密梭形细胞型：增生的梭形细胞紧密束状排列，伴有不同程度的黏液样和胶原化区域。明显的炎细胞浸润、浆细胞小灶状聚集和淋巴细胞结节。类似纤维瘤病、纤维组织细胞瘤、平滑肌肿瘤；③少细胞型：细胞密度低，炎症成分相对稀少，散在浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润。有板形胶原，类似瘢痕或韧带样纤维瘤病。上述3种形态可单独或同时出现，第2种较为常见。胃的IMT组织学形态和发生与其他部位的IMT相似。本例组织学类型属致密梭形细胞型；（3）免疫组织化学：文献报道Vimentin弥漫强阳性，肌源性抗体SMA和MSA局灶或弥漫阳性，Desmin多数病例可呈阳性，1／3病例CK可有局灶阳性，S⁃100、CD117常阴性［9］。本例免疫表型符合文献报道。有学者［10］发现标记平滑肌细胞的两种抗体Calponin和h⁃caldesmon可区别平滑肌源性和肌纤维母细胞性肿瘤，因为肌纤维母细胞性病变中Calponin阳性表达，而h⁃caldesmon则表达程度非常低。因此Calponin对IMT的判断有一定的价值。

GIMT的诊断需要与下列肿瘤相鉴别：（1）胃肠道间质瘤：主要由梭形细胞组成，部分病例以上皮样细胞为主。梭形瘤细胞主要呈交叉束状排列，也可呈旋涡状、栅栏状、器官样、假菊形团状和弥漫片状，上皮样细胞主要呈弥漫片状或小巢状排列，肿瘤间质一般缺乏炎细胞浸润。免疫组织化学：瘤细胞一般呈CD117（＋）、CD34（＋）、DOG⁃1（＋）；（2）神经鞘瘤：肿瘤周界相对清楚，在瘤组织周围可见由淋巴细胞聚集形成的袖套，肿瘤实质也由梭形细胞组成，细胞核偏纤细，部分区域可呈波浪状，瘤细胞表达S⁃100；（3）平滑肌瘤：瘤细胞呈梭形，呈交叉束状排列，胞浆丰富，嗜酸性，间质一般无炎细胞浸润。免疫组织化学：瘤细胞Desmin、SMA均呈弥漫性强阳性；（4）炎性纤维性息肉：体积常较小，好发于胃窦部，常呈广基息肉样肿物突入胃腔，主要由交织状或旋涡状排列的梭形细胞组成，背景较疏松，其形态特点为间质内可见大量嗜酸性粒细胞，血管由洋葱状排列的纤维母细胞围绕；（5）纤维瘤病：主要累及肠系膜及大网膜，肿瘤无包膜，浸润性生长。由形态温和的梭形细胞组成，呈长束状或波浪状排列，细胞间含有多少不等的胶原纤维，无弥散炎细胞浸润。免疫组化标记β⁃catenin细胞核阳性；（6）恶性纤维组织细胞瘤：以多形性异型细胞为主，混杂以黄色瘤样细胞，加之炎性细胞浸润，肿瘤细胞表达CD68、溶菌酶等。

IMT一般表现为良性经过，但少部分病例具有局部浸润性生长、复发及远处转移。与局部复发有关的因素有：多结节性生长、明显的细胞异型性、神经节样细胞、TP53阳性、异倍体核型、局部浸润以及病变相邻重要器官以致于难以完整切除等［11］。此外，有学者认为ALK的表达与IMT的生物学行为有关，ALK阳性表达者一般发病较年轻，预后较好；ALK阴性患者一般发病年龄较晚，发生复发和转移的危险性更高［12⁃13］。GIMT首选的治疗方式为手术切除，可根据肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度及患者的身体状况选择相应的术式，不主张大范围淋巴结清扫［14］。GIMT对放化疗效果不明确。本例GIMT免疫组化ALK表达为阴性，采用根治性远端胃大部切除术，术后未行放、化疗，随访至今情况良好，未发现复发和转移。

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（责任编辑：王豪勋）

Clinicopathological analysis of gastric inflammatory myofibroblastic tumor：one case report and literature reviews

XUE Zhixin，SUN Huiyuan，CHEN Ye，SHI Junmei，LI Huifang
Department of Pathology，Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University，Wujin 213002，China

Objective To investigate the clinicopathologic features，diagnosis，differential diagnosis，treatments and prognosis of gastric inflammatory myofibroblastic tumor（GIMT）.Methods One case of GIMT was studied by clinico⁃pathologic analysis and immunohistochemistry，and the related literature was reviewed.Results Gastroscopic observation revealed an exophytic mass in stomach cavity.Abdominal computed tomography（CT）revealed soft tissue mass between liver and stomach.A radical distal gastrectomy surgical procedure was performed.On macroscopic examination，a large mass，measuring 10.0 cm×8.5 cm×8.5 cm，located on the lesser curvature of the stomach，under the mucosa.It had a clear margin and a fleshy red section.Also，neoplasm was composed of spindle cells in inflammatory background with mixed lymphocytes，plasma cells and eosinophils were observed.The tumor cells had round nuclei，small nucleoli and e⁃osinophilic cytoplasm arranged in fascicular or storiform pattern.There was no atypia or mitotic features.Immunohisto⁃chemical staining showed that the tumor cells were positive for vimentin，smooth muscle actin（SMA）and desmin，but negative for CD34，CD117，DOG⁃1，S⁃100 and ALK.Conclusion GIMT is an extremely rare fibrotic lesion with dis⁃tinctive pathological features.It should be distinguished from other spindle cell lesions.A few cases have the capacitices of recurrence and distant metastases.

Stomach tumor；Inflammatory myofibroblastic tumor；Clinicopathologic features；Surgery

R735.2

B

1006－5709（2016）12－1401－03

2016⁃02⁃21

10.3969／j.issn.1006⁃5709.2016.12.026

第一

薛志新，副主任医师，研究方向：临床病理。E⁃mail：1151372730＠qq.com