强阿片类药物在不同消化系统状况下晚期中重度癌痛患者中的镇痛价值研究

朱士合，王晓丽，李　平，孔令娟

强阿片类药物在不同消化系统状况下晚期中重度癌痛患者中的镇痛价值研究

朱士合，王晓丽，李平，孔令娟

河北省兴隆县人民医院麻醉科，河北 承德 067399

[摘要]目的探讨强阿片类药物在不同消化系统状况下晚期中重度癌痛患者中的镇痛价值。方法选取我院收治的102例晚期中、重度癌痛患者，根据原发肿瘤发病部位，分为消化系统源性组(46例)和非消化系统源性组(56例)。记录各组重度癌痛情况、癌痛控制状况、癌痛类型和日均消耗吗啡当量，2周后进行疼痛缓解度评价。结果消化系统源性组和非消化系统源性组止痛治疗的总有效率分别为93.48%、91.07%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的躯体痛、大便超过3 d未排、芬太尼贴剂为主的例数比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者排便间隔≤3 d、排便间隔>3 d患者重度疼痛比例比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组排便间隔≤3 d患者的疼痛控制总有效率高于排便间隔>3 d的患者(P<0.01)，日均吗啡当量低于排便间隔>3 d的患者(P<0.01)；两组排便间隔>3 d患者的重度疼痛比例、疼痛控制总有效率和日均吗啡当量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论消化系统源性、非消化系统源性的晚期癌症患者，采用阿片类药物或芬太尼透皮贴剂均可达到较好的癌痛控制效果，而消化系统源性患者更倾向于接受芬太尼贴剂作为主要维持用药，但对于排便间隔>3 d的患者镇痛效果不佳。

[关键词]晚期癌症；癌痛；消化系统

0引言

癌症疼痛(Cancer pain)是指与实际或潜在组织损伤相关的不愉快的感觉和情感体验，多为慢性疼痛，是癌症患者尤其是中晚期癌症患者的主要且重要的症状之一。癌症疼痛可导致患者恐惧，严重影响患者的生活质量[1]。WHO将癌痛控制作为癌症控制的4个重点目标之一，并提出三阶梯治疗原则，取得了一定效果，但仍有40%的患者癌痛不能得到有效控制或存在治疗不足[2]。为探讨强阿片类药物对不同胃肠功能状态下晚期中、重度癌痛患者的镇痛效果，提高患者的生活质量，笔者应用强阿片类药物治疗晚期中、重度癌痛患者，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年1月至2015年6月收治的102例晚期中、重度癌痛患者。纳入标准：经临床、影像学和细胞学检查确诊为晚期癌症；肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期；数字分级评分(Numeral rating scale，NRS)≥4分；患者和/或家属知情同意。排除有智力障碍或精神病、对阿片类药物有过敏史的患者。NRS评分：0分为不疼，1～3分为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。根据原发肿瘤发病部位，分为2组。消化系统源性组46例，男28例，女18例；年龄45～82岁，平均(61.5±12.5)岁；胃癌17例，肝癌12例，结直肠癌9例，胰腺癌8例。非消化系统源性组56例，男36例，女20例；年龄43～85岁，平均(62.1±13.2)岁；肺癌16例，卵巢癌10例，乳腺癌8例，子宫内膜癌8例，肾癌6例，前列腺癌3例，头颈部恶性肿瘤3例，骨髓瘤2例。

1.2治疗方法根据常规方法滴定或转换后，用相当吗啡当量的强阿片类药物长效制剂作为主要维持用药，短效吗啡备爆发痛解救使用。不同强阿片类药物吗啡等效剂量换算：口服羟考酮10 mg/d=口服吗啡20 mg/d；芬太尼透皮贴剂25 μg/h=口服吗啡60 mg/d[1,3]。

1.3观察指标采用回院治疗、复查、走访、随访信或电话方式随访1～2个月，记录各组重度癌痛情况、癌痛控制状况、癌痛类型和日均消耗吗啡当量。治疗2周后医生评估疼痛缓解程度，疼痛缓解度(Pain Relief，PAR)=(用药前疼痛评分-用药后疼痛评分)÷用药前疼痛评分×100%。疼痛缓解度25%～49%为无缓解，25%～49%为轻度缓解，50%～74%为中度缓解，75%～99%为明显缓解，100%为完全缓解。总有效率=中度缓解率+明显缓解率+完全缓解率。

1.4统计学方法统计分析采用SPSS 17.0进行分析处理，计数资料比较采用χ2检验，病程治疗效果比较采用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疼痛控制情况消化系统源性组和非消化系统源性组止痛治疗总有效率分别为93.48%和91.07%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2癌痛特点比较两组患者的躯体痛、大便>3 d未排、芬太尼贴剂为主比例比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表1　两组患者疼痛缓解情况比较(例)

注：两组总有效率比较，χ2=0.985，P>0.05

表2　两组患者癌痛特点比较(例，%)

2.3不同排便间隔患者疼痛控制情况两组排便间隔≤3 d和排便间隔>3 d患者重度疼痛比例分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组排便间隔≤3 d患者疼痛控制总有效率均高于排便间隔>3 d患者(P<0.01)，日均吗啡当量低于排便间隔>3 d患者(P<0.01)；两组排便间隔>3 d患者重度疼痛比例、疼痛控制总有效率和日均吗啡当量比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3讨论

近年来，全球癌症发病率呈持续上升趋势，癌症疼痛作为晚期癌症患者的主要症状之一，严重威胁癌症患者的生命[4-5]。随着癌症发病率的逐渐升高，现代医疗技术的不断发展，癌症患者的生存时间(包括带瘤生存)延长，癌症疼痛的治疗十分重要。本研究结果显示，消化系统源性组、非消化系统源性组的止痛治疗总有效率比较差异无统计学意义，提示消化系统源性和非消化系统源性晚期癌症患者的镇痛效果无明显差异。两组患者的躯体痛、大便>3 d未排例数、芬太尼贴剂为主比例、日均消耗吗啡当量无显著差异。结果表明，采用系统全面评估和个体化滴定或转换用药，对于晚期癌症患者，无论采用阿片类药物还是芬太尼透皮贴剂均可达到较好的癌痛控制效果，而消化系统源性患者更倾向于接受芬太尼贴剂作为主要维持用药。阿片类药物是目前控制中重度癌痛的金标准[6]。马长春等[1]报道，晚期中、重度癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂或口服缓释剂型强阿片类药物均可获得较满意的镇痛效果，与本文结果一致。

表3　不同排便间隔患者疼痛控制情况(例，%)

此外，消化系统源性的晚期癌症患者中，排便间隔>3 d的比例显著高于非消化系统源性患者，推测可能是由于消化系统源性晚期癌症患者各系统功能全面下调，胃肠功能状态显著下降，从而导致营养摄入不足，排便困难。此外，阿片类药物毒性也可导致胃肠功能状态显著下降，造成恶心呕吐、排尿、排便困难、头晕等[7-8]。进一步分析两组排便间隔≤3 d和排便间隔>3 d患者的临床疼痛控制情况，发现两组排便间隔≤3 d和排便间隔>3 d患者重度疼痛比例无显著差异，两组排便间隔≤3 d患者的疼痛控制总有效率均高于排便间隔>3 d的患者，且日均吗啡当量较低。表明晚期癌症且排便间隔>3 d的患者，采用阿片类药物或芬太尼透皮贴剂的镇痛效果不佳，与文献[9-10]报道一致。

综上所述，消化系统源性、非消化系统源性的晚期癌症患者，采用阿片类药物或芬太尼透皮贴剂均可达到较好的癌痛控制效果。其中，消化系统源性患者更倾向于接受芬太尼贴剂作为主要维持用药，而排便间隔>3 d患者的镇痛效果不佳。

参考文献：

[1]马长春,黄继红,邱卫黎,等.强阿片类药物对不同胃肠功能状态下的晚期中、重度癌痛患者镇痛效果的比较[J].广东医学,2015,36(6):907-909.

[2]刘玉梅.慢性中重度癌痛患者镇痛效果影响因素的分析[D].长春:吉林大学,2014.

[3]Kvall E,Urba SG.Nccn guidelines for survivorship expanded to address two common conditions[J].J Natl Compr Canc Netw,2014,12 (Suppl 5):825-827.

[4]Li XM,Liu DQ,Wu HY,et al.Controlled-release oxycodone alone or combined with gabapentin for management of malignant neuropathic pain[J].Chin J Cancer Res,2010,22(1):80-86.

[5]Nekolaichuk CL,Fainsinger RL,Aass N,et al.The Edmonton classification system for cancer pain:comparison of pain classification features and pain intensity across diverse palliative care settings in eight countries[J].J Palliat Med,2013,16(5):516-523.

[6]马克,张洁,王丽萍,等.单纯强阿片类治疗控制癌痛与姑息性化疗联合强阿片类治疗控制癌痛的对比研究[J].中国老年保健医学,2013,11(2):43-44.

[7]王莉,贾佳,刘畅,等.阿片类药物治疗老年中重度癌痛不良反应分析[J].中国药物警戒,2011,8(9):553-555.

[8]倪楠,许崇安.强阿片类药物治疗癌性疼痛的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17(22):1874-1877.

[9]Gagliese L,Jovellanos M,Zimmermann C,et al.Age-related patterns in adaptation to cancer pain:a mixed-method study[J].Pain Med,2009,10(6):1050-1061.

[10]Rakvag TT,Ross JR,Sato H,et al.Genetic variation in the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene and morphine requirements in cancer patients with pain[J].Mol Pain,2008,4:64.

Application value of strong opioids in moderate to severe cancer pain of advanced cancer patients under different digestive conditions

ZHU Shi-he,WANG Xiao-li,LI Ping,KONG Ling-juan

(Department of Anesthesiology,People′s Hospital of Xinglong County,Chengde 067399,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the analgesic value of strong opioids in moderate to severe cancer pain of advanced cancer patients under different digestive conditions.MethodsA total of 102 advanced cancer patients in our hospital with moderate to severe cancer pain were selected.Patients were divided into digestive-derived group (n=46) and non-digestive-derived group (n=56) according to the primary tumor site.The severe cancer pain,pain control,type of pain and the morphine equivalent daily dose in each group were recorded,and the pain remission was evaluated after 2 weeks.ResultsThe total analgesic efficiency in digestive-derived group and non-digestive-derived group was 93.48% and 91.07% respectively,no significant difference was found between the two groups (P>0.05).There were significant differences in the somatic pain,no stool row for more than 3 d and fentanyl patch based ratio between the two group (P<0.01).There was no significant difference in the proportion of severe pain in patients with defecation interval ≤3 d and >3 d between the two groups (P>0.05),and the total pain control rate of patients with defecation interval ≤3 d was higher than patients with defecation interval >3 d (P<0.01) with less average daily volume (P<0.01).There was no significant difference in proportion of severe pain,total pain control rate and morphine equivalent daily dose of patients with defecation interval>3 d between the two groups (P>0.05).ConclusionOpioids or transdermal fentanyl patch is effective in controlling the cancer pain of patients with both digestive-derived and non-digestive derived advanced cancer.Patients with digestive-derived cancer tend to accept fentanyl patch as the main maintenance drug,which has poor effect on patients with defecation interval> 3 d.

Key words：Advanced cancer;Cancer pain;Digestive system

收稿日期：2015-09-23

基金项目：国家自然科学基金(30972832)

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605016