滋阴健脾祛瘀汤联合奥沙利铂、替吉奥对晚期胃癌患者生活质量及免疫学指标的影响

唐焕峰　吕炳涛

(河北省秦皇岛市中医医院外科，河北　秦皇岛　066000)

滋阴健脾祛瘀汤联合奥沙利铂、替吉奥对晚期胃癌患者生活质量及免疫学指标的影响

唐焕峰吕炳涛1

(河北省秦皇岛市中医医院外科，河北秦皇岛066000)

【摘要】目的观察比较滋阴健脾祛瘀汤联合奥沙利铂、替吉奥对晚期胃癌患者生活质量及免疫学指标的影响。方法将86例晚期胃癌患者随机分为2组，对照组43例采用奥沙利铂+替吉奥联合化疗，治疗组43例在对照组基础上加滋阴健脾祛瘀汤。2组均3周为1个疗程，治疗4个疗程后统计疗效；采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生命质量测定量表QLQ-C30评估2组患者生活质量；检测治疗前、后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+变化情况；参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物常见毒副反应分级标准比较2组Ⅲ度及以上毒副反应发生率。结果治疗组有效率44.19%，对照组有效率30.23%，2组近期实体瘤有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。2组治疗后QLQ-C30量表社会功能及总体健康评分均较本组治疗前提高，恶心呕吐、疲乏、疼痛、食欲丧失评分降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后躯体功能、角色功能、社会功能、总体健康评分及CD4+、CD3+水平高于对照组(P<0.05)，恶心呕吐、疲乏、疼痛、食欲丧失、便秘评分及Ⅲ度及以上骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞计数减少及肝功能损害发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论滋阴健脾祛瘀方联合奥沙利铂、替吉奥治疗可提高晚期胃癌患者生活质量及免疫功能，疗效确切。

【关键词】胃癌；中西医结合疗法；生活质量

胃癌是消化系统黏膜上皮细胞恶性肿瘤，属于中医学“胃脘痛”“积聚”范畴。手术切除是治疗胃癌最有效的方法，但并不是所有患者均适合手术切除。研究显示，有50%～80%的患者不能进行手术切除，这主要是因为大部分患者确诊时已是晚期，错过了手术切除的最佳治疗阶段[1]。化疗方案是治疗晚期胃癌的主要手段，在提高近期疗效及生存率方面有一定作用，但远期疗效不甚满意，且化疗副作用大，患者耐受程度低，在一定程度上降低了化疗的疗效。目前，晚期胃癌的治疗强调多学科综合治疗。近年来研究显示，中医药在治疗胃癌方面卓有成效，得到临床广泛认可[2]。2012-02—2014-05，我们采用健脾祛瘀汤联合奥沙利铂+替吉奥治疗气阴两虚型晚期胃癌43例，并与单纯化疗治疗43例对比研究，观察对患者生活质量及免疫学指标的影响，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准①符合《中国常见恶性肿瘤诊疗规范：第3辑》[3]中胃癌的诊断标准；②经细胞学和病理组织学确诊为晚期胃癌，TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期[3]；③不适合手术切除，或手术切除后复发者不再适合手术治疗者；④预计生存期≥3个月；⑤具有CT可测量病灶，病灶≥10 mm；⑥Karnofsky(KPS)评分≥60分；⑦无化疗禁忌证；⑧肝脏功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均在正常上限的2.5倍范围内，血尿素氮、肌酐在正常上限的1.5倍范围内，总胆红素在正常上限1.0倍；⑨依据《胃癌中西医结合诊治方案》[4]及《中医内科学》[5]，辨证为气阴两虚型，证见神疲乏力，纳呆食少，面色萎黄，胃脘疼痛，便结尿少，或泛酸，或嗳气，自汗，舌质红或黯，苔少，脉弦细数。

1.1.2排除标准①不符合中西医诊断标准；②伴上消化道出血、幽门梗阻者；③妊娠期或哺乳期妇女；④对多种药物过敏者；⑤有精神疾患或依从性差者；⑥严重梗阻，或呕吐不能服用中药者。

1.2一般资料选择2012-02—2014-05于我院外科住院的符合病例选择的晚期胃癌患者86例，按照随机数字表法分为2组。治疗组43例，男32例，女11例；年龄42～78岁，平均(56.23±6.81)岁；病理分型：腺癌29例，腺鳞癌12例，其他2例；TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅲc期23例，Ⅳ期9例；KPS评分(75.31±4.02)分。对照组43例，男29例，女14例；年龄39～76岁，平均(57.14±7.96)岁；病理分型：腺癌27例，腺鳞癌11例，其他5例；TNM分期：Ⅲb期14例，Ⅲc期19例，Ⅳ期10例；KPS评分(73.29±5.86)分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予化疗治疗。化疗方案：替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135)60～80 mg/m2，分2次口服，第1～14 d；注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000336)130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，避光缓慢静脉滴注3 h，第1 d。3周为1个疗程，每个疗程之间间隔7 d。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上予滋阴健脾祛瘀汤。药物组成：人参9 g，红豆杉、白花蛇舌草、麦门冬、龙葵各30 g，浙贝母、半枝莲各15 g，五味子、白扁豆、焦山楂、炙鸡内金、陈皮各10 g，全蝎6 g。每日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。3周为1个疗程。

1.3.3疗程2组均3周为1个疗效，治疗4个疗程后统计疗效。

1.4观察指标①病灶测量：于治疗前后采用CT测量目标病灶大小并记录，评价近期疗效；②生活质量：采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生命质量测定量表QLQ-C30(V3.0)中文版评估2组患者生活质量[6]。该量表包括躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能及认知功能5个功能量表，疲乏、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、食欲丧失、腹泻、失眠、便秘及经济困难9个症状量表，1个总体健康表。功能方面和总体健康得分越高，则说明生活质量越高；症状方面得分越高，则说明生活质量越差。③细胞免疫功能：治疗前及治疗后检测2组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+变化情况。④毒副作用：骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞计数降低、周围神经损害、脱发、肝功能损害参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物常见毒副反应分级标准[7]，比较Ⅲ度及以上毒副反应发生率。

1.5近期实体瘤疗效标准参照WHO实体瘤的疗效评价标准(RECIST)[8]。完全缓解(CR)：肿瘤病灶全部消失，并保持4周；部分缓解(PR)：病灶缩小≥30%，并持续4周；稳定(SD)：病灶缩小<30%，但并不属于进展；进展(PD)：病灶较治疗前扩大≥20%或出现新病灶。有效=CR+PR。

2结果

2.12组近期实体瘤疗效比较治疗组43例，CR 1例，PR 18例，SD 15例，PD 9例，有效率44.19%；对照组43例，CR 0例，PR 13例，SD 17例，PD 13例，有效率30.23%。2组近期实体瘤有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。

2.2 2组治疗前后QLQ-C30评分比较见表1。

表1　2组治疗前后QLQ-C30评分比较　分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后社会功能及总体健康评分均较本组治疗前提高，恶心呕吐、疲乏、疼痛、食欲丧失评分降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后躯体功能、角色功能评分较本组治疗前提高，便秘评分降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后比较显示，治疗组躯体功能、角色功能、社会功能及总体健康评分高于对照组，恶心呕吐、疲乏、疼痛、食欲丧失及便秘评分低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.32组治疗前后细胞免疫指标比较见表2。

表2　2组治疗前后细胞免疫指标比较　±s

与对照组治疗后比较，*P<0.05

由表2可见，2组治疗后CD4+、CD8+、CD3+与本组治疗前比较均无明显变化(P>0.05)。治疗后组间比较显示，治疗组CD4+、CD3+水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.42组Ⅲ度及以上毒副反应发生率比较见表3。

表3　2组Ⅲ度及以上毒副反应

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组Ⅲ度及以上骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞计数减少及肝功能损害发生率低于对照组(P<0.05)。

3讨论

胃癌是常见的消化道肿瘤，主要见于中老年人，治疗主要以手术、化疗及免疫为主。晚期恶性肿瘤的治疗原则是局部治疗与全身治疗相结合，有计划的综合治疗，提高患者治愈率和改善患者生活质量是治疗恶性肿瘤的目标。近年来，中医药在综合治疗中也发挥着非常重要的作用。

中医学认为，胃癌的发生、发展和转移是人体正气不足所致，加之六淫外袭，饮食不节，嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，脾胃受损，则运化失常，无以腐熟水谷，致饮食停留，湿热毒蕴结于胃，日久不化，遂成肿块。可见，脏腑功能失调是胃癌发病的内在因素[9]。癌毒日久，耗伤气血，损伤脏腑，正气渐虚，毒盛正衰，元气衰败。同时由于化疗药物属热毒之品，易伤阴耗气，损伤津液，使阴气更虚，热从内生，故胃癌辅助化疗患者多气阴两虚[10]。另外，脏腑功能失调，导致气滞痰凝，瘀毒互结，故患者有瘀阻脉络的表现。治宜益气健脾，滋阴养胃，解毒化瘀。滋阴健脾祛瘀汤中麦门冬、人参、五味子益气养阴生津；半枝莲、白花蛇舌草、龙葵清热解毒，散结消肿；红豆杉利尿消肿，活血化瘀；焦山楂消食健胃，行气散瘀；全蝎攻毒散结，通络止痛；浙贝母清热化痰，散结消肿；白扁豆、陈皮和鸡内金健脾和中，调畅中焦。诸药合用，共奏养阴健脾、解毒化瘀之功。

肿瘤的发生、发展及预后与细胞免疫功能密切相关。T淋巴细胞介导的细胞免疫可反映患者的免疫功能。其中CD3+是成熟的T淋巴细胞，主要参与T细胞的信号转导；CD4+为辅助性诱导T淋巴细胞亚群，具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；CD8+为抑制性细胞毒性T淋巴细胞亚群，具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能。研究显示，细胞发生癌变和化疗会引起细胞免疫功能下降，使CD4+、CD3+下降，CD8+增高，不良反应增多[11]。本研究结果显示，在化疗的基础上服用滋阴健脾祛瘀汤可阻止患者 CD4+、CD3+水平的下降，并有升高趋势，改善患者免疫功能。其主要机制可能为健脾中药能够调节机体免疫功能，对肿瘤形成阶段有阻断作用，能杀伤高转移潜能细胞，抑制肿瘤转移[12]。白花蛇舌草可增强动物的免疫功能，提高细胞的吞噬功能；其活性成分文墩果酸、多糖类及香豆素类均有抗肿瘤活性，可显著减缓癌细胞增殖[13]。龙葵可影响肿瘤细胞RNA、DNA合成过程，阻滞肿瘤细胞的核分裂，具有明显的细胞毒作用，还能增强红细胞免疫功能[14]。人参皂甙能够上调免疫抑制小鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4+水平，调节CD4+/CD8+[15]。红豆杉的有效成分紫杉醇可特异性阻止微血管解聚，使细胞有丝分裂减慢，诱导肿瘤细胞凋亡[16]。

生活质量是对疾病发生发展变化规律的全面认识，与中医强调的“神”在疾病演变中的作用一致。1985年美国食品药品管理局(FDA)提出抗癌新药的评价中必须评价生活质量，这主要是考虑到生活质量更能准确反映患者的治疗效果和康复状况，了解患者的远期生存状态，具有主观性和多维性[18]。本研究结果显示，治疗组躯体功能、角色功能、恶心呕吐、疲倦、疼痛、食欲丧失及便秘评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，考虑与应用益气健脾和胃中药相关。脾胃功能改善则患者便秘、食欲、恶心呕吐症状改善。疲倦、角色功能主要与患者免疫功能相关，患者免疫功能提高，则疲倦、角色功能也得到相应改善。患者躯体功能和疼痛的改善与应用活血化瘀、清热解毒及健脾益气中药相关，“通则不痛”，躯体功能从而正常发挥。

综上所述，滋阴健脾祛瘀汤联合化疗较单纯化疗治疗晚期胃癌更能改善患者生活质量，提高CD3+、CD4+水平，改善机体的免疫功能，值得临床应用。

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(本文编辑：曹志娟)

Effects of Ziyin-jianpi-quyu formula combined with oxaliplation and S-1 capsule on life quality and immunological indicators in patients with advanced gastric cancer

TANGHuanfeng,LVBingtao.

DepartmentofSurgery,QinhuangdaoCityHospitalofTraditionalChinesemedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】Objective To observe the effects of Ziyin-jianpi-quyu formula combined with oxaliplation and S-1 capsule on life quality and immunological indicators in patients with advanced gastric cancer. Methods 86 subjects with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups. 43 subjects in control group were treated by combined chemotherapy of oxaliplation and S-1 capsule. 43 subjects in treatment group were treated by f Ziyin-jianpi-quyu formula on the basis of control group treatment. The course was three weeks in two groups. The curative effect was evaluated after four courses. The life quality was evaluated by the european qrganization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-stomach cancer (EORTC, QLQ-C30). The changes of CD3+, CD4+and CD8+before and after treatment were detected in two groups. The toxic and side effects of level-Ⅲ and above were recorded which according to WHO anticancer drug toxicity grading standards, and the occurrence rate was evaluated. ResultsThe effective rate in treatment group (44.19%) was superior to that in control group (30.23%,P<0.05). There was no statistical difference on short-term efficacy of solid tumors between two groups (P<0.05). The social function and general health score after treatment were increased in two groups, and the scores of nausea, vomiting, fatigue, pain and appetite loss after treatment were decreased in two groups, with statistical differences (P<0.05). The scores of constitutional function, role function, social function and general health and the levels of CD4+, CD3+after treatment in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). The scores of nausea, vomiting, fatigue, pain, appetite loss and constipation after treatment in treatment group was lower than those in control group, as well as the occurrence rate of myelosuppression, nausea, vomiting, leucopenia and live function damage with level-Ⅲ or above (P<0.05). Conclusion Ziyin-jianpi-quyu formula combined with oxaliplation and S-1 capsule can enhance the life quality and immunological indicators in patients with advanced gastric cancer, has exact effects.

【Key words】Gastric cancer; Combined therapy of Chinese and Western medicine; Life quality

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.009

作者简介：唐焕峰(1973—)，男，主治医师，硕士。从事外科临床诊疗工作。研究方向：重症胰腺炎细胞学治疗及手术治疗。

【中图分类号】R735.205.8

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)05-0675-05

(收稿日期：2015-04-07)

1河北省秦皇岛市中医医院普通外科，河北秦皇岛066000