促排汤对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者瘦素及性激素水平影响的临床研究※

岑　怡

(上海市第八人民医院中医科，上海　200235)

促排汤对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者瘦素及性激素水平影响的临床研究※

岑怡

(上海市第八人民医院中医科，上海200235)

【摘要】目的观察促排汤对多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)患者血清瘦素(LP)及性激素水平的影响及疗效。方法将60例PCOS伴IR患者随机分为2组，治疗组30例采用中药促排汤治疗，对照组予盐酸二甲双胍片治疗。观察2组治疗前、治疗4个月后及停药4个月后血清LP、性激素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等，并统计疗效。结果治疗组治疗后及停药4个月后显效率及总有效率分别为50.00%、83.33%，均优于对照组(33.33%、73.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后及停药4个月后LP、HOMA-IR、睾酮(T)及黄体生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)较治疗前均降低(P<0.05)。对照组治疗后及停药4个月后LP、HOMA-IR较治疗前均降低(P<0.05)；T、LH/FSH与治疗前比较无明显改善(P>0.05)。组间比较，2组治疗后及停药4个月后LP、HOMA-IR比较差异均无统计学意义(P>0.05)；T、LH/FSH比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组改善情况优于对照组。结论促排汤能有效降低PCOS伴IR患者血清LP水平,且能改善其胰岛素抵抗、高雄激素血症，有助于恢复正常月经周期，疗效稳定持久。

【关键词】多囊卵巢综合征；瘦素；排卵；中药疗法

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是妇科常见的内分泌疾病，在育龄期的发病率约为5%～11%[1]。该病是集合了生殖功能障碍与内分泌代谢紊乱的疾病，发病机制目前尚未明确。有研究显示，30%～70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症, 肥胖型和非肥胖型患者均发生IR[2]，且PCOS代谢功能紊乱远超生殖轴紊乱[3-4]。瘦素(leptin，LP)作为脂肪细胞分泌的一种循环激素，参与机体生殖功能、能量代谢和体质量平衡的调节。相关研究发现，血清LP水平异常增高是PCOS的发生发展中不可忽略的因素[5]。2009-01—2014-01，笔者采用促排汤治疗PCOS伴IR患者30例，并与二甲双胍治疗30例对照，观察对LP及性激素水平的影响，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部60例均为上海市第八人民医院妇科(25例)及中医科(35例)门诊的PCOS伴有IR患者，随机分为2组。治疗组30例,年龄17～36岁,平均(25.4±5.7)岁;病程6个月～5年,平均(14.87±14.75)个月。对照组30例,年龄17～38岁,平均(24.9±5.9)岁;病程4个月～5年,平均(14.17±15.15)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准PCOS诊断参照2003年荷兰鹿特丹PCOS会议修订的诊断标准：①稀发排卵和(或)无排卵；②有高雄激素血症的临床表现和(或)生化改变；③超声检查在月经周期或黄体酮撤退后出血的3～5 d进行，显示单侧或者双侧卵巢卵泡≥12个，且直径为2～9 mm，即卵巢多囊样改变，和(或)卵巢体积>10 mm3[卵巢体积=0.5 ×长(mm)×宽(mm) ×厚(mm)]。以上3项具备2项，并排除其他病因(如先天性肾上腺增生、库欣综合征和分泌雄激素的肿瘤等)后可诊断[6]。胰岛素抵抗(IR)的评估:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)]/22.5，以HOMA-IR≥1.66为胰岛素抵抗[7]。

1.2.2纳入标准符合上述诊断标准；年龄16～40岁；知情同意，自愿参加本次临床试验。

1.2.3排除标准①患有其他内分泌疾病，如卵巢或肾上腺肿瘤、糖尿病、高泌乳素血症等；②近3个月服用过性激素或影响脂代谢的药物；③肝肾功能不全、有乳酸性酸中毒史、对治疗药物过敏者；④精神及行为有障碍，不能配合治疗及观察者。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组予促排汤治疗，药物组成：淫羊藿15 g，菟丝子10 g，皂角刺10 g，莪术10 g，丹参15 g，黄连6 g，苍术15 g，胆南星10 g。经期在原方基础上加用益母草15 g、鸡血藤15 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早晚2次口服，共治疗4个月。

1.3.2对照组予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)0.5 g，每日3次随餐口服，共治疗4个月。

1.3.3疗程及其他2组均治疗4个月，治疗期间忌高糖高脂饮食，停药后继续随访4个月。

1.4观察指标2组治疗前后及停药4个月后均检测LP、睾酮(T)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、基础体温(BBT)水平。检测方法：于月经第2～4 d或闭经者B超示无优势卵泡的情况下，空腹8：00～9：00抽取肘正中静脉血。血糖测定采用氧化酶法；性激素及胰岛素测定采用化学发光法；LP采用酶联免疫吸附试验，试剂盒购自上海宝特生命科学有限公司。安全性观察：分别于治疗前后检测肝肾功能，并记录不良反应。

1.5疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中“月经不调”的临床疗效判断标准拟订，分别于治疗后及停药4个月后判断疗效。显效:怀孕或月经规则来潮，基础体温双相，生化指标基本正常；好转:月经自行来潮，但周期不规则，生化指标改善不明显；无效:月经紊乱，甚或仍然闭经，临床症状及生化指标无改善。总有效率=[(显效+好转)/总例数]×100%。

2结果

2.12组受孕情况治疗组30例，有2例在治疗过程中、1例在停药后随访过程中受孕；对照组30例，治疗及随访过程中未有受孕。

2.2安全性观察2组患者治疗前后肝、肾功能检查均无异常。对照组治疗过程中有4例出现药物不良反应，如腹胀腹泻、恶心乏力、头晕头痛等不适，未经特殊处理，症状约在3～7 d后消失。

2.32组治疗后及停药4个月后疗效比较见表1。

表1　2组治疗后及随访4个月后疗效比较　例

与对照组同期比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组治疗后及停药4个月后显效率及总有效率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.42组治疗前后及停药4个月后血清LP、HOMA-IR、T、LH/FSH比较见表2。

表22组治疗前后及停药4个月后血清LP、HOMA-IR、T、LH/FSH比较

治疗组(n=30)治疗前治疗后停药4个月后对照组(n=30)治疗前治疗后停药4个月后LP(μg/L)19.87±5.1310.32±4.21*11.96±6.05*19.03±5.449.45±4.09*10.84±5.28*HOMA-IR2.65±0.951.56±0.63*1.61±0.61*2.59±0.861.53±0.78*1.59±0.52*T(nmol/L)2.14±0.651.07±0.41*△1.14±0.37*△1.96±0.771.96±0.771.89±0.73LH/FSH2.71±0.831.56±0.71*△1.94±0.89*△2.69±1.022.31±0.572.45±0.76

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

由表2可见，治疗组治疗后及停药4个月后LP、HOMA-IR、T及LH/FSH较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后及停药4个月后LP、HOMA-IR较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；T、LH/FSH与治疗前比较无明显改善，差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，2组治疗后及停药4个月后LP、HOMA-IR比较差异均无统计学意义(P>0.05)；T、LH/FSH比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组改善情况优于对照组。

3讨论

由于当代女性的生活节奏加快、工作压力加大、不良的生活方式等，PCOS的发病率明显上升，其常见的临床病理特征是排卵障碍，伴有不同程度的高雄激素血症、IR和糖脂代谢异常。因此，理想的PCOS治疗方案应该是在恢复排卵，建立正常月经周期的同时，调控雄激素水平，并改善IR，治疗始终贯穿中医标本同治的原则。众多研究表明，IR是PCOS发生发展的重要病理生理学基础，而体内的LP水平与IR、雄激素水平、糖脂代谢等密切相关，参与了PCOS发病的各个环节[9]。有研究显示，在PCOS患者中，无论肥胖与否，其血清LP浓度显著高于相同体质量指数(BMI)的正常排卵周期妇女，提示PCOS患者LP分泌调节异常[10]。LP可能直接作用于卵巢,调节卵巢功能,从而控制生育能力，导致PCOS妇女不孕及月经失调。目前西医的治疗措施主要是针对内分泌、代谢紊乱和不排卵等临床特征所采取的对症治疗。二甲双胍是临床上改善胰岛素敏感性的常用药物，也能适度调控LP水平，但不能明显改善性激素水平和排卵。而中医的整体观念及方药的多系统调理、多靶点作用使其在逆转PCOS患者的内分泌紊乱及调经助孕方面有一定的优势。

目前，临床上将PCOS以中医学不孕、月经过少、闭经等病证论治。肾为先天之本，主生殖，肾之阴精生成有形之经水、卵泡，肾之阳气鼓舞卵泡生长发育、经水按时而行。PCOS患者长期饮食不节，劳逸失调，而出现的肥胖等代谢紊乱症状正与中医学痰湿证相合。痰阻脉道日久，则血行不畅，痰瘀互结，交阻胞宫，临床可见增厚而坚韧的卵巢包膜，影响排卵。因此，笔者认为肾虚血瘀痰阻为该病的病因病机，以补肾活血化痰为法，组方促排汤。方中淫羊藿、菟丝子补肾填精，为君药；苍术、胆南星化湿祛痰，莪术、丹参活血化瘀，黄连可燥湿中焦，为臣药；佐以皂角刺，其性温味辛, 有活血祛痰、消肿散结之效。现代药理研究表明，淫羊藿、菟丝子可有效促进优势卵泡发育，并改善性激素水平[11-12]；苍术、胆南星可有效抑制IR和LP抵抗[13]；莪术、丹参可明显降低血清LP和T水平[14]；黄连可改善PCOS患者的氧化应激状态，减少炎症因子的释放，多项试验也已证实黄连可有效改善LP与胰岛素水平[15]。纵观全方，以中医补肾活血化痰之法而立，又能在现代药理上改善卵巢功能，恢复排卵，纠正高雄激素血症，调节胰岛素、LP水平，具有标本同治、全面兼顾的特点。

本临床研究表明，促排汤虽然在治疗后和停药随访4个月后对患者的HOMA-IR、LP水平改善方面，疗效与二甲双胍相当，但对于性激素水平的调节，如T和LH/FSH水平的下调，以及对于症状的改善，恢复月经周期和排卵等方面相较二甲双胍具有明显优势，且疗效稳定持久。由此可见，根据PCOS肾虚血瘀痰阻的中医病机，以补肾活血化痰为治则，组方促排汤，能够作用于PCOS发生发展的各个重要的病理生理环节，调控体内的LP水平与IR、性激素水平等，值得临床推广。

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(本文编辑：李珊珊)

Clinical observation of Cupai decoction on serum leptin and sex hormone concentration in patients with polycystic ovarian syndrome complicated with insulin resistance

CENYi.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,EighthPeopleHospitalinShanghaiCity,Shanghai200235

【Abstract】Objective To observe the effects of Cupai decoction on serum leptin (LP) and sex hormone concentration in patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS) complicated with insulin resistance (IR) and its curative effects. Methods 60 PCOS patients with IR were randomly divided into two groups. 30 patients in treatment group were treated by Cupai decoction. 30 patients in control group were treated by metformin hydrochloride tablets. The levels of serum LP, sex hormone and insulin resistance index (HOMA-IR) before, 4 months after treatment and 4 months after drug withdrawal were observe in two groups, and the curative effect was evaluated. Results The obvious effective rate and total effective rate after treatment and 4 months after drug withdrawal in treatment group(50.00%,83.33%) were superior to those in control group(33.33%,73.33%), with statistical differences (P<0.05). The levels of LP, HOMA-IR, T and LH/FSH after treatment and 4 months after drug withdrawal in treatment group were decreased as compared with those in before treatment (P<0.05). The levels of LP, HOMA-IR after treatment and 4 months after drug withdrawal in control group were decreased as compared with those in before treatment (P<0.05), and there were no significantly improved on T and LH/FSH (P>0.05). There were no statistical differences between two groups on LP and HOMA-IR levels after treatment and 4 months after drug withdrawal (P>0.05), and the levels of T and LH/FSH with statistical differences (P<0.05). The improvements in treatment group were superior to those in control group. Conclusion Cupai decoction can effectively reduced LP levels in PCOS patients with IR, obviously improve insulin resistance and hyperandrogen, can regulate the normal menstrual cycle, with persistent and stable curative effects.

【Key words】Polycystic ovarian syndrome; Leptin; Ovulation; Traditional Chinese herbs therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.004

作者简介：岑怡(1979—)，女，主治医师，硕士。研究方向：中医妇科。

【中图分类号】R711.750.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)05-0654-04

(收稿日期：2015-06-10)

※ 项目来源：江苏大学医学临床科技发展基金项目(编号：JLY2010061)