乳酸杆菌活菌胶囊联合抗真菌药物治疗复发性外阴阴道白假丝酵母菌病的临床观察

叶珊珊　邢秀伟　黄瑞丽

商丘医学高等专科学校病原生物学与免疫学教研室　河南商丘　476000；①商丘市第一人民医院妇产科

乳酸杆菌活菌胶囊联合抗真菌药物治疗复发性外阴阴道白假丝酵母菌病的临床观察

叶珊珊邢秀伟黄瑞丽①

商丘医学高等专科学校病原生物学与免疫学教研室河南商丘476000；①商丘市第一人民医院妇产科

[摘要]①目的探讨乳酸杆菌活菌胶囊(定君生)治疗糖尿病患者复发性外阴阴道白假丝酵母菌病(VVC)的效果。②方法将95例患有复发性VVC的糖尿患者按机械抽样法随机分为两组，常规治疗组47例，采用常规降血糖、抗真菌综合治疗；定君生治疗组48例，在常规综合治疗基础上加用乳酸杆菌活菌胶囊。观察比较两组患者治疗前后临床症状、体征、阴道分泌物常规及培养变化情况、复发情况。③结果初始治疗结束后定君生治疗组的治疗效果与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但定君生治疗组的复发率较常规治疗组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。④结论乳酸杆菌活菌胶囊治疗糖尿病患者复发性VVC可以减少其复发率。

[关键词]乳酸杆菌活菌胶囊复发性外阴阴道白假丝酵母病糖尿病

外阴阴道白假丝酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis，VVC)是由白假丝酵母菌感染所致的常见生殖道感染，主要临床症状为外阴阴道瘙痒、白带呈粘稠奶酪或豆渣样。糖尿病患者多为复发性VVC。其常规疗法以抗真菌药物为主，如硝酸咪康唑(达克宁栓)阴道用药和口服氟康唑。使用抗真菌药物外用或口服治疗VVC，常规治疗效果较好，但易复发，副作用明显，易产生耐药性，且破坏阴道微生态平衡[1]。故调节阴道微生态，重建阴道正常菌群，对复发性VVC的治疗有着十分重要的意义。本研究在常规控制血糖及抗真菌感染治疗基础上，应用微生态制剂乳酸杆菌活菌胶囊(定君生)治疗复发性VVC,复发率明显降低，结果报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象95例糖尿病复发性VVC患者，均为2012年6月～2015年8月我院门诊患者，年龄(55．24±9．25)岁。将其按机械抽样法随机分为两组：常规治疗组和定君生治疗组，两组年龄、性别构成等一般资料比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。所有患者就诊前1个月无抗真菌药物使用情况。复发性VVC诊断标准：①症状：外阴瘙痒，白带增多；②体征：外阴、阴道黏膜充血水肿，阴道内可见大量凝乳状或豆渣样分泌物；③阴道分泌物检查：可见白假丝酵母菌芽生孢子或假菌丝；④治愈后症状再出现，一年内发作>4次。

1.2研究方法①常规治疗组47例，采用降血糖和抗真菌感染治疗。初始治疗：口服氟康唑150mg，3天后重复1次，共3次。硝酸咪康唑栓(达克宁栓，西安杨森制药有限公司生产)，每晚1粒，塞入阴道深处，连续使用7天为1疗程，连用14天。巩固治疗：口服氟康唑150mg，一周1次，服用6个月。②定君生治疗组48例：初始治疗方法同常规治疗组。加用阴道用乳酸杆菌活菌胶囊(定君生，内蒙古双奇药业股份有限公司生产)每晚1粒，塞入阴道深处，连用10天。巩固治疗：在口服氟康唑的基础上，每月加用阴道用乳酸杆菌活菌胶囊，每晚1粒，塞入阴道深处，连用10天为1个疗程，疗程6个月。治疗期间患者需禁性生活，勿使用抗生素及阴道灌洗，月经期停用药物。两组患者初始治疗结束后观察临床症状、 体征、阴道分泌物常规及培养变化情况，对比治疗有效率，并于巩固治疗结束后3个月随访观察复发率。

1.3检查方法①标本采集：患者取截石位，用无菌棉签取深部阴道分泌物。②直接涂片镜检：将少许阴道分泌物放于盛有10%KOH玻片上。若观察到成群卵圆形生芽或不生芽薄壁的酵母型细菌，考虑为白假丝酵母菌感染。③培养鉴定(涂片镜检阴性者使用此法)：将阴道分泌物均匀接种在琼脂培养基上，37℃温箱培养，2～3天后观察菌落形态。若有中等大小湿润黄白色乳酪样的浆糊状酵母样菌落，进行糖发酵实验，确定为白假丝酵母菌。

1.4判断标准治愈：外阴瘙痒消失、白带减少，查体外阴、阴道黏膜无充血水肿，阴道内无凝乳状或豆渣样分泌物，分泌物镜检孢子及假菌丝阴性，清洁度Ⅰ°。有效：外阴瘙痒减轻、白带减少， 查体外阴、阴道黏膜轻度充血水肿，阴道内无凝乳状或豆渣样分泌物；分泌物镜检孢子及假菌丝阴性，清洁度Ⅱ°。无效：临床症状与体征无变化，分泌物镜检孢子及假菌丝阳性，清洁度Ⅲ°。复发：VVC后经治疗，临床症状消失，真菌学检查阴性，下次月经干净后又出现症状，经真菌学检查又为阳性，为VVC复发[2]。

1.5统计学方法计数资料采用χ2检验,P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较初始治疗结束后，定君生治疗组治愈率为85.4%，常规治疗组80.9%，经χ2检验(χ2=0.58，P>0．05)差异无统计学意义。定君生治疗组总有效率(治愈+有效)为95.8%，常规治疗组93.6%，经χ2检验，二者比较差异无统计学意义(χ2=0.12，P>0．05)。见表1。

2.2两组复发率比较定君生治疗组复发2例，复发率为4.87%；常规治疗组复发7例，复发率为18.4%，经χ2检验，两组比较复发率差异有统计学意义(χ2=2.37，P<0.05)。见表2。

表1　初始治疗结束后两组患者疗效比较[例(%)]

注：两组比较，χ2=0.58，P>0.05

表2　两组治愈患者治疗

注：与常规治疗组比较，△P<0.05

3讨论

女性阴道是一个复杂的微生态体系统，由阴道的解剖结构、微生态菌群、局部免疫及内分泌调节功能共同组成[3]。正常状态下的阴道内存在多种微生物，这些微生物与真菌、原虫和病毒有层次、有序的寄居于阴道四周的侧壁粘膜中，各菌种之间相互制约、相互作用、相互依赖，共同形成生物膜(BF)[4]。白假丝酵母菌为正常菌群之一，在阴道内生长最适合的pH值为4～5。当各种因素导致阴道内酸度增加时，白假丝酵母菌可大量繁殖引起感染炎症。糖尿病患者极易发生VVC，其原因在于：①糖尿病患者因血糖升高导致阴道局部糖原含量增加，改变了阴道内正常的pH值，形成有利于白假丝酵母菌生长的内环境。②糖尿病患者白细胞功能低下易合并细菌感染，抗生素的应用抑制阴道优势菌乳酸杆菌的生长，导致菌群失调，引发VVC。在临床上糖尿病患者的VVC治疗以控制血糖加用抗真菌药物为主，唑类抗真菌药物杀灭白假丝酵母菌的原理为通过干扰细胞色素P-450的活性，抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌的细胞膜并改变包膜通透性，以致重要的细胞内物质外漏。亦可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。但长期用药易造成耐药，导致阴道菌群失调，增大肝肾毒性。停用抗真菌药物后复发率较高。随着阴道微生态学的发展，重建阴道正常微生态也显得愈加重要。乳杆菌一直被认为是正常生育期女性阴道内的优势菌群，对阴道具有重要的生物保护作用[5]。乳酸杆菌活菌胶囊的主要成分为乳酸杆菌，在抗真菌治疗过程中加用活的乳酸杆菌，二者相辅相成，既可直接杀灭致病性真菌，又可直接补充正常的优势菌群，纠正菌群失调。定君生中的乳酸杆菌定植于阴道上皮，维持阴道酸性环境，产生乳酸、细胞素、H2O2等活性物质抑制病原微生物的生长繁殖，使阴道菌群与宿主环境共同形成一个平衡系统，使其不易复发[6]。通过本次研究发现，抗真菌药物在治疗复发性VVC时加用乳杆菌活菌胶囊，可以明显减少复发率。

参考文献

[1]童正姣，李晶晶.阴道微生态与外阴阴道假丝酵母菌病关系研究进展[J].中国妇幼保健，2013，28(11): 1837-1840

[2]董悦. 复发性念珠菌外阴阴道炎的诊治[J].实用妇产科杂志,2000,16(4): 175-176

[3]廖秦平.女性阴道微生态及阴道微生态评价[J].实用妇产科杂志,2010，26(2):81-83

[4]杨景云．医学微生态学[M]．北京：中国医药科技出版社，1997.1992-2003

[5]张建平，刘梅兰.生殖道微生态环境[J]. 实用妇产科杂志,2008,24(6):321-322

[6]贾忠伟，吕晓玲，董振香.定君生[J].中国新药杂志，2005，14(12)：1489-1490

(2016-01-21收稿)(张爱国编辑)

Lactobacillus preparation combined antifungal drugs in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis recurrentclinical observation

YEShanshan,XINGXiuwei,HUANGRuili

(Shangqiumedicalcollegepathogenbiologyandimmunologyteachingandresearchsection,Shangqiu476000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo study the lactic acid bacteria living bacterium capsule in diabetic patients with recurrent vulvovaginal candidiasis vaginal role in the treatment of disease.MethodsA total of 95 patients with recurrent vulvovaginal candidiasis of diabetic patients according to the mechanical sampling method were randomly divided into two groups, conventional treatment group (47 cases, the conventional fall blood sugar, the antifungal treatment, dingjunsheng treatment group 48 cases, on the basis of conventional treatment combined with lactic acid bacteria living bacterium capsule, observe two groups before and after treatment in patients with clinical symptoms, signs, vaginal discharge was normal and culture change and relapse, and compared with the conventional treatment group. ResultsAfter the initial treatment on jun the curative effect of treatment group and control group no difference (P>0.05), but the prince was born recurrence rate reduced compared with the conventional treatment group (P<0.05). ConclusionLive lactobacillus capsule in the treatment of diabetic patients with recurrent vulvovaginal candidiasis can reduce the recurrence rate, worthy of clinical use.

[KEYWORDS]Living Preparation of Lactobacillus.Recurrent Vulvovaginal candidiasis. Diabetes

【作者简介】叶珊珊(1984-)，女，学士，讲师。研究方向：病原生物学与免疫学。

[中图分类号]R 711.3

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)03-208-03