食物不耐受及食物过敏与肠易激综合征的临床研究

赵思文，陈惠芳，邹泽红，丁元伟，王珊

(1.广州医科大学附属第二医院 体检科，广东 广州　510260； 2.广州医科大学附属第二医院

食物不耐受及食物过敏与肠易激综合征的临床研究

赵思文1，陈惠芳2，邹泽红2，丁元伟3，王珊2

(1.广州医科大学附属第二医院 体检科，广东 广州510260； 2.广州医科大学附属第二医院

变态反应科，广东省过敏反应与免疫重点实验室，变态反应国家临床重点专科，

呼吸疾病国家重点实验室,广东 广州510260； 3.广州医科大学

附属第二医院 消化内科，广东 广州510260)

[摘要]目的：探讨食物特异性IgG、IgE与肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)的临床关联性。方法：对72例IBS患者和30例正常对照人群应用酶联免疫吸附法，检测其血清中亚洲人常见7种食物不耐受特异性IgG抗体及8种常见食物过敏特异性IgE抗体水平。结果：72例IBS患者中食物不耐受特异性IgG至少1项阳性者48例，阳性率66.7 %，显著高于对照组的44.3 %(P<0.05)。IBS患者中特异性抗体水平等级中度及以上的占45.8 %，两种以上食物特异性IgG阳性的占56.9 %。根据检查结果建议IBS患者剔除不耐受食物，8周后IBS症状改善30例(62.5 %)。食物过敏特异性IgE阳性率在IBS组(13.9 %)和对照组(13.3 %)差异无统计学意义。结论：食物不耐受在IBS的临床发病中起重要作用，可能是IBS的重要因素之一，食物过敏与IBS相关性不大。根据食物不耐受的检查结果建议患者剔除相应食物，可明显改善IBS临床症状。

[关键词]食物不耐受； 食物过敏； 肠易激综合征； 特异性IgG； 饮食治疗

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种以腹痛、排便习惯改变等为主要临床特征的功能性胃肠病，缺乏明确的形态学与生化指标依据。研究显示IBS发病率在发达国家为10 %～20 %[1]，在中国也有5.6 %～11.5 %的发病率[2]。以往研究认为IBS与精神因素、胃肠动力、肠敏感性等综合因素相关，近年来国外研究证实食物因素对IBS的发病也有直接关联，食物不耐受与食物过敏在IBS中的作用受到广泛关注[3- 5]。为了探讨食物不耐受、食物过敏在IBS中的作用，本研究对72例IBS患者和30例正常对照人群的血清特异性IgG与IgE水平进行检测，探讨二者与IBS的相关性，并根据检测结果给予IBS患者饮食规避建议，以期达到改善IBS临床症状的目的。

1资料与方法

1.1一般资料

2013年6月至2015年6月广州医科大学附属第二医院消化内科收治的IBS患者72例，其中男40例，女32例，年龄13～62岁，平均41岁。其中慢性腹泻为主42例，慢性腹痛为主18例，腹泻便秘交替为主8例，腹胀为主4例。所有患者临床诊断均符合RomeⅢ标准[6]。正常对照组30例标本来自本院体检科，其中男12例，女18例，年龄25～60岁，平均39岁。两组患者性别、年龄等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1特异性IgG水平检测采集入组人员的静脉血4 ml·人-1，3 000 r·min-1离心10 min，分离血清，-80 ℃保存以待检测。采用美国Biomerica公司的食物特异性IgG 检测试剂盒，通过酶联免疫吸附(ELISA)法对入组血清中7种亚洲人常见的食物不耐受(鱼、蛋清/蛋黄、牛奶、牛肉、虾、大豆、花生)的IgG抗体水平进行检测，检测结果根据每种食物特异性IgG水平分为4个等级：<50 U·ml-1为阴性，定为0级；50～100 U·ml-1为轻度敏感，定为+1；100～200 U·ml-1为中度敏感，定为+2；>200 U·ml-1为重度敏感，定为+3。其中轻度、中度和重度敏感均判为阳性。

1.2.2特异性IgE水平检测采用德国DR.FOOKE公司的食物特异性IgE 检测试剂盒，通过ELISA法对入组血清中常见的8种食物过敏(牛奶、鳕鱼、小麦、花生、黄豆、螃蟹、虾、蛋白/蛋黄)的IgE抗体水平进行检测，检测结果根据每种食物特异性IgE水平分为7个等级：<0.35 U·ml-1为阴性，定为0级；0.35～0.7 U·ml-1定为1级；>0.7～3.5 U·ml-1定为2级；>3.5～17.5 U·ml-1定为3级；>17.5～50 U·ml-1定为4级；>50～100 U·ml-1定为5级；>100 U·ml-1定为6级；其中1～6级均判为阳性。

1.2.3剔除不耐受食物治疗的疗效评价对食物特异性IgG检测结果为阳性的IBS患者建议饮食中剔除相应的食物，于剔除不耐受食物8周前、后分别对患者进行问卷调查，并对其IBS的临床症状采用调查表评分系统进行评估[7]，<175分为轻微，175～300分为中度，>300分为严重，满分500分。不耐受食物剔除后评估分数降低>50分者认为症状显著改善，1～50分之间者认为有轻微改善。

1.3统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计数资料的比较采用卡方检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

对72例IBS患者和30例正常对照进行7种食物不耐受特异性IgG检测,IBS组食物特异性IgG阳性者48例，阳性率66.7 %，其中中度(+2)及以上阳性者33例(45.8 %)，食物特异性IgG有2项及以上阳性者41例(56.9 %)；对照组食物特异性IgG阳性者13例，阳性率43.3 %，其中中度(+2)及以上阳性者6例(20 %)，食物特异性IgG有2项及以上阳性者6例(20 %)。IBS组食物不耐受特异性IgG阳性率明显高于对照组(χ2=4.796，P=0.025)(表1、2)。食物不耐受特异性IgG抗体阳性较高的前3种食物为蛋清/蛋黄、牛奶和大豆。

表1血清中7种食物不耐受特异性IgG抗体检测结果

Tab 1Detection of 7 food IgG antibodies in serum

食 物IBS组阳性例数阳性程度/例+1+2+3对照组阳性例数阳性程度/例+1+2+3蛋清/蛋黄33(45.8)138125(6.7)32牛奶23(31.9)16525(6.7)12大豆18(25)12516(20)52虾13(18.1)1123(10)3牛肉5(6.9)5花生1(1.4)1鱼1(1.4)1

注：多项食物不耐受抗体阳性者存在重复统计；括号中为所占百分比

表2IBS组与对照组食物不耐受特异性IgG阳性率统计比较

Tab 2Comparison of food specific IgG positive between IBS group and control group

组 别n阳性程度/例0+1+2+3阳性例数阳性率/%P值IBS组72241517164866.7<0.05对照组3013761343.3

对72例IBS患者和30例正常对照进行8种食物过敏特异性IgE检测，结果见表3。IBS组食物特异性IgE阳性者10例，阳性率13.9 %，其中3例螃蟹3级过敏，2例牛奶3级过敏，其余均为1级过敏；对照组食物特异性IgE阳性者4例，阳性率13.3 %，其中虾、牛奶各有1例3级过敏，其余为1级过敏。IBS组食物过敏特异性IgE阳性率与对照组相比差异无统计学意义(χ2=0.006，P=0.941)(表4)。

表3血清中8种食物过敏特异性IgE抗体检测结果

Tab 3 Detection of 8 food IgE antibodies in serum

食物IBS组IgE抗体阳性例数对照组IgE抗体阳性例数虾3(4.2)2(6.7)牛奶3(4.2)1(3.3)小麦螃蟹4(5.6)1(3.3)黄豆鸡蛋花生鳕鱼

注：括号中为所占百分比

对72例IBS患者中48例食物不耐受特异性IgG阳性的患者给予剔除不耐受食物的建议，8周后随访调查比较IBS临床症状的改善情况，其中显著改善者18例，轻微改善者12例，症状无改善者18例，总体有效率达62.5 %。

表4IBS组与对照组食物过敏特异性IgE阳性率统计比较

Tab 4Comparison of food specific IgE positive between IBS group and control group

组 别n阳性程度/例0+1+2+3阳性例数阳性率/%P值IBS组7262551013.9>0.05对照组302622413.3

3讨论

IBS是一种常见的功能性胃肠疾病,主要表现为腹痛、腹胀、腹泻与便秘等。早期对IBS发病机制的研究多集中在精神心理因素、胃肠动力异常及内脏高敏感性等方面，近年来研究发现食物因素(食物不耐受与食物过敏)在IBS发病中也占有重要作用[3- 5]。目前国际上对于食物不耐受的研究普遍认为，由于人体内某些酶的缺乏导致某些食物食入后不能被完全消化至氨基酸、甘油和单糖的形式加以吸收利用，而是以多肽等大分子颗粒的形式通过肠黏膜上皮细胞紧密连接缝隙进入组织内，进而被机体免疫系统识别为外来分子并发生相应的免疫保护反应，其中食物特异性IgG即为机体对抗外来分子的免疫反应物之一[8]。国外研究表明食物不耐受在普通人群中有很高的发病率[9]，由于其症状是一个长期隐匿的过程而较难引起关注，然而近年的研究证实多种消化道疾病如IBS、结肠息肉、炎症性肠病等的发病均与食物不耐受有临床相关性[3- 4，10- 11]。多项病例调查研究显示IBS患者血清中食物不耐受特异性IgG抗体阳性率很高[3- 4]，食物颗粒大分子、食物特异性IgG及局部免疫细胞联合诱导的肠道低度炎症可能是食物不耐受诱导IBS的机制之一。食物过敏是食物特异性IgE介导的速发型过敏反应，临床症状明显，主要表现为进食过敏食物后口腔麻、喉咙痒，严重者喉头水肿、全身皮疹，甚至过敏性休克。研究认为，IgE介导超敏反应过程中5- 羟色胺等神经递质对胃肠敏感性的调控作用可能是食物过敏相关IBS的发病机制之一[5]。

我们通过实验证实，72例IBS患者中食物不耐受阳性率达66.7%，30例正常对照阳性率为44.3%，两组比较后认为食物不耐受与IBS有显著临床相关性。对食物不耐受阳性的IBS患者给予剔除不耐受食物的建议，8周后有62.5%的IBS患者临床症状得到改善，也进一步证实了二者的临床相关性。食物过敏在72例IBS患者与30例正常对照中的阳性率为13.9%和13.3%，两组差异无统计学意义，因此认为食物过敏在我们的实验范围内与IBS无临床相关性。食物不耐受阳性的IBS患者中对两项以上食物不耐受者占56.9%，且中级及以上阳性者占45.8%，以上结论与国内外同行的研究基本相似[3- 4，12- 13]。在本实验检测的7种亚洲人常见食物不耐受特异性IgG抗体中阳性较高的前3种为虾、牛奶和大豆，这与国内其他同行的研究稍有出入[12- 13]，考虑为纳入人群的地域、饮食习惯等原因导致的差异。

综上可见，食物不耐受在IBS的临床发病中具有重要作用，可能是导致IBS的主要因素之一。然而由于食物不耐受症状长期而隐匿，临床问诊与检查中常常被忽视，也因此遗漏了可能导致IBS的重要诱因而延误了疾病的治疗。由于食物不耐受常常伴有血清中不耐受食物特异性IgG水平升高，因此可以作为食物不耐受相关的IBS的筛查与诊断指标，并且可以根据食物不耐受特异性IgG的检测结果建议患者剔除相应的不耐受食物，通过饮食调节去除IBS诱因而改善其临床症状，协助IBS的治疗并起到预防的作用。但是，食物特异性IgG的检测对食物不耐受的诊断存在一定的局限性，患者饮食习惯的改变可能会对血清中食物特异性抗体水平产生影响，因此阴性结果并不能完全排除食物不耐受；且检测试剂盒不耐受食物的种类有限也局限了食物不耐受的筛查。因此我们在开展食物不耐受相关IBS的筛查与诊断时，除了借助特异性抗体水平的检测，还需结合病史、临床体征等。今后我们的工作将继续扩大食物不耐受筛查人群及食物种类，进一步探讨食物不耐受与消化道疾病的关系，为疾病的临床诊疗提供可靠的实验室参考依据。

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Clinical study of food intolerance and food allergy with irritable bowel syndrome

ZHAO Si- wen1，CHEN Hui- fang2，ZOU Ze- hong2，DING Yuan- wei3，WANG Shan2

(1.DepartmentofPhysicalExamination，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510260，China; 2.TheDepartmentofAllergy，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，GuangdongProvincialKeyLaboratoryofAllergy&ClinicalImmunology，theStateKeyClinicalSpecialtyinAllergy，theStateKeyLaboratoryofRespiratoryDisease，Guangzhou510260，China; 3.DepartmentofGastroenterology，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510260，China)

[Abstract]Objective：To investigate the clinical relevance of food intolerance， food allergies and irritable bowel syndrome (IBS). Methods：The level of food intolerance specific IgG antibodies and food allergy specific IgE antibodies in serum from 72 patients with IBS and 30 healthy controls were detected by semi- quantitative enzyme- linked immunosorbent assay. Results：In 72 patients with IBS， the food intolerance specific IgG was positive in 48 cases， the positive rate was 66.7 % which was significantly higher than the control group of 44.3 % (P<0.05). And there were 45.8 % of IBS patients in our study with moderate or severe levels of specific antibody. 56.9 % of IBS patients in our study were found to have more than two kinds of high levels of food specific IgG in serum. According to the results of the examination， the IBS patients were recommended to remove the intolerant food from the diet， and IBS symptoms were improved in 30 cases (62.5 %) after 8 weeks. There was no significant difference between IgE positive rates in IBS group (13.9 %) and control group (13.3 %). Conclusion：Food intolerance plays an important role in the pathogenesis of IBS， and it may be one of the important factors of IBS. Food allergy is not associated with IBS within our experiment rang. According to the examination results of food intolerance,we give advices to patients to make the appropriate adjustments of diet， and the patients can significantly improve the clinical symptoms of IBS．

[Key words]food intolerance; food allergy; irritable bowel syndrome; specific IgG; diet therapy

[收稿日期]2015- 12- 22[修回日期] 2016- 02- 08

[基金项目]广东省科技计划资助项目(2014A020212363)

[作者简介]赵思文(1979-)，女，广东新会人，主治医师。E- mail:13710730507@163.com

[通信作者]王珊E- mail：93446110@qq.com

[中图分类号]R574.4

[文献标识码]A

[文章编号]1671- 6264(2016)03- 0342- 05

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．011

[引文格式] 赵思文,陈惠芳,邹泽红,等.食物不耐受及食物过敏与肠易激综合征的临床研究[J].东南大学学报:医学版,2016,35(3):342- 346.

·论著·