马来酸曲美布汀联合米安色林治疗肠易激综合征的效果分析

张侃

[摘要] 目的 评价马来酸曲美布汀联合米安色林治疗肠易激综合征（IBS）的效果。 方法 2012年7月～2013年7月，选取本科收治的70例IBS患者，将其随机分为治疗组和对照组，每组35例。治疗组采用马来酸曲美布汀联合米安色林治疗，对照组单用马来酸曲美布汀治疗，疗程均为4周。治疗前后进行消化道症状、HAMD和HAMA量表评分。 结果 治疗组治疗后的消化道症状积分、HAMD和HAMA评分显著低于对照组（P

[关键词] 肠易激综合征；马来酸曲美布汀；米安色林

[中图分类号] R574.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（c）-0068-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of trimebutine maleate combined with mianserin treating irritable bowel syndrome （IBS）. Methods From July 2012 to July 2013，70 cases with IBS treated in our department were selected and randomly divided into treatment group （n=35） and control group （n=35）.Treatment group was treated with trimebutine maleate combined with mianserin，while control group was treated with trimebutine maleate，and course of treatment was 4 weeks.The gastrointestinal symptom，HAMD and HAMA scale score was conducted before and after treatment respectively. Results The gastrointestinal symptom score，HAMD an HAMA score after treatment in treatment group was obviously lower than that of control group.The total effective rate of gastrointestinal symptom improvement was 82.9% in treatment group，and it was 74.3% in control group，while the total effective rate of curative effect for depression and anxiety symptom of treatment group （54.3%） was obviously higher than that of control group （45.7%），and there was a statistical difference between two groups （P<0.05）. Conclusion Trimebutine maleate combined with mianserin can effectively relieve the symptom of patients with IBS.

[Key words] Irritable bowel syndrome；Trimebutine maleate；Mianserin

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的功能性胃肠病，其人群总体发生率为10%～15%[1]，主要表现为腹痛、腹胀、排便习惯改变及大便性状异常等，其发病机制较为复杂，考虑与消化道动力异常、心理社会因素及内脏感觉过敏关系密切[2]。IBS患者抑郁及焦虑积分与正常人相比显著增高[3]。目前，用于治疗IBS的药物较多，但没有一种药物对IBS有确切的效果[4]。本文对本科收治的IBS患者应用马来酸曲美布汀联合米安色林治疗，取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年7月～2013年7月，选取本科收治的70例IBS患者，患者均为本院门诊或住院患者，将患者随机分为两组，每组35例。治疗组：男17例，女18例；平均年龄（38.5±3.4）岁；平均病程（4.6±0.7）年。对照组：男16例，女19例；平均年龄（39.1±2.6）岁；平均病程（4.9±0.8）年。两组患者的年龄、性别、病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

来自本院门诊或住院的患者，能够按规定服用药物及同意接受相关问卷和量表调查。IBS诊断标准参照2006年罗马Ⅲ标准制订[5]。所有患者符合以下条件：①存在腹痛或腹部不适的症状，并伴有以下2条或多条：排便后腹痛或腹部不适得到缓解，排便频率在症状发作时发生改变，粪便性状在症状发作时发生改变。②无炎症及相关器质性疾病的证据能够解释患者的症状。③诊断前3个月满足以上标准，并且每月至少发作3天以上。

1.3 排除标准

①合并器质性疾病和精神病患者；②近1个月内服用过调节胃肠道功能的药物者；③妊娠及哺乳期妇女；④已知或可疑有酗酒或滥用药物史。

1.4 治疗方法

治疗组给予曲美布汀（浙江昂利康公司，批号：国药准字H20040882）100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治疗，米安色林（山东仁和堂药业，批号：国药准字H20010441）30 mg口服，每晚1次，4周为1个疗程。对照组单独应用曲美布汀 100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用。期间两组患者均停用其他药物。疗程结束后判断治疗效果。同时记录消化道症状、心理精神状态及药物不良反应，并进行血、尿常规肝肾功能及心电图检查。

1.5 消化道症状评分及其疗效判定标准

1.5.1 消化道症状评分

对两组患者在治疗前后最常见的消化道症状分别进行等级评分，包括腹痛、腹胀、腹部不适程度和频度、排便次数和粪便性状及异常排便等。

1.5.1.1 消化道症状程度计分 无症状，计0分；症状较轻，患者经提醒后能意识到自身症状，计1分；症状稍重，患者能意识到自身症状，但对日常工作不造成影响，且能够参加正常活动，计2分；症状严重，患者能意识到自身症状，且无明显缓解期，或对患者的日常生活及工作产生了重大影响，计3分。

1.5.1.2 消化道症状频度计分 无症状发作，计0分；症状发作频率低（每周发作1～2 d ），计1分；症状发作频率中等（每周发作3～4 d），计2分；症状发作频率高（每周发作5～7 d），计3分。

1.5.1.3 排便次数计分 每天排便1～2次或每2天排便1次，计0分；每天排便3～5次或每3～5天排便1次，计1分；每天排便>5次或每5天以上排便1次，计2分。

1.5.1.4 粪便性状计分 解正常成形条状软便，计0分；解偏硬或不成形烂便，计1分；解羊粪样大便或水样便，计2分。

1.5.1.5 异常排便计分 正常，计0分；排便时用力，计1分： 排便急迫感；计2分：排便不尽感，计3分。

1.5.2 疗效总体评价

治疗症状改善率=（治疗前评分总和-治疗后评分总和）/治疗前评分总和×100%

显效：症状改善率>75%；有效：症状改善率为5O%～75%；进步为症状改善率为25%～50%；无效为症状改善率<25%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 抑郁、焦虑症状评分

治疗前后两组患者运用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行测评。抑郁标准为HAMD≥17分；焦虑标准为HAMA≥14分[6]。治疗后，治愈标准为患者焦虑或抑郁症状完全消失，HAMD<8分，HAMA<6分；有效标准为8分17分，HAMA>14分。

1.7 统计学处理

数据采用SPSS 13软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后消化道症状积分、HAMD、HAMA评分的比较

治疗后，治疗组的消化道症状积分、HAMD、HAMA评分与治疗前比较显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），对照组的消化道症状积分、HAMD、HAMA评分与治疗前比较下降，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后的消化道症状积分、HAMD、HAMA评分与对照组比较显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组消化道症状改善总有效率的比较

治疗组的消化道症状改善总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组抑郁、焦虑症状疗效总有效率的比较

治疗组的抑郁、焦虑症状疗效的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组不良反应发生率的比较

所有患者在治疗前后行实验室检查，包括血、尿常规，肝肾功能及心电图无明显变化。治疗组有4例患者出现嗜睡，轻度头晕，2例患者出现腹泻，在1周后均消失，不影响治疗；对照组有3例患者出现腹泻，在1周后消失，不影响治疗。两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

IBS是一种常见的肠道功能性疾病，我国IBS发病率为5%～10%[7]，其病因和发病机制至今尚未完全明确。近年来研究发现，IBS的发病机制中胃肠动力异常、内脏感觉过敏及精神心理因素尤为关键。IBS最基本的病理生理学基础是胃肠道动力改变[8-9]，如下消化道动力异常，可导致结肠运动功能紊乱，引起一系列消化道症状，如腹痛、腹胀、排便异常及大便性状改变等，然而，部分IBS患者通常还伴随上消化道动力异常，如胃排空延迟、胃食管反流等，所以IBS患者通常合并功能性消化不良的症状，因此，IBS应当属于一种全消化道的运动功能障碍性疾病[10]。本研究采用的曲美布汀对胃肠动力均具有调节作用，因此对IBS具有较好的治疗效果[11]，其作用机制包括以下几方面：①通过细胞膜内外离子浓度改变，从而兴奋和抑制消化道平滑肌，双相调节消化道运动，其主要机制是通过抑制细胞膜K+外流或Ca2+内流，引起平滑肌收缩或者舒张[12]；②双向调节平滑肌神经受体：在消化道运动低下或亢进的时候，通过作用于肾上腺素受体或胆碱能受体，进而抑制肾上腺素或乙酰胆碱释放，达到调节肠动力、恢复胃肠功能的协调性，从而达到治疗IBS的目的。

胃肠动力调节药尽管可使部分患者的症状得到缓解，但还是有许多患者症状反复发作，久治不愈，以至于四处求医，浪费了大量医疗资源。近年来，更多的研究关注精神、心理因素在IBS发病中的影响和作用。IBS患者常有抑郁、焦虑及神经质等表现。最新的脑功能显像技术证实，IBS患者脑功能与正常人相比存在异常[13]，这为IBS患者神经症状的存在提供了直接的证据。研究发现，精神及心理因素可通过多种途径导致肠道自主神经功能紊乱，能够改变肠道的消化间期移行复合运动，提高内脏的敏感性[14]，从而引起结肠运动功能失调，最终导致IBS，因此加用抗抑郁、焦虑药物对IBS患者的治疗具有重要意义。本研究采用的米安色林是去甲肾上腺素能和特异性的五羟色胺能抗抑郁药，属于新型四环类抗抑郁药[15]，其能选择性地阻断突触前膜α2肾上腺素受体，提高突触间隙去甲肾上腺素浓度，同时还能阻断中枢5-羟色胺2受体，从而具备解除抑郁心境、缓解焦虑紧张以及改善睡眠的作用，且能显著改善IBS患者精神因素诱导的胃肠方面躯体化症状以及改善内脏感觉异常症状。米安色林突出的优点是无明显抗胆碱能不良反应，对心血管系统[16]及肝、肾功能无明显影响，且无依赖性，使用安全，服用方便。

总之，本研究联用胃肠动力调节药曲美布汀和抗抑郁焦虑药米安色林，既改善了IBS患者的胃肠动力异常，又改善了IBS患者的精神状态，消除了患者的焦虑、抑郁情绪，研究结果显示治疗组的消化道症状及神经症状改善明显优于对照组，显著缓解了IBS患者的症状，值得在临床上进一步研究、推广。

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（收稿日期：2015-02-10 本文编辑：许俊琴）