和肽素水平与糖尿病患者合并冠心病的相关性研究
2016-06-22程天宇鄢高亮王栋孔文杰张海荣沙翔汤成春
程天宇，鄢高亮，王栋，孔文杰，张海荣，沙翔，汤成春
(东南大学附属中大医院 心血管内科，江苏 南京 210009)
和肽素水平与糖尿病患者合并冠心病的相关性研究
程天宇，鄢高亮，王栋，孔文杰，张海荣，沙翔，汤成春
(东南大学附属中大医院 心血管内科，江苏 南京210009)
[摘要]目的:探讨血浆和肽素水平与糖尿病患者冠心病发生率及冠状动脉病变严重程度的相关性。方法:(1) 选择2014年8月至2015年8月行冠状动脉造影检查的糖尿病患者173例，测定其血浆和肽素水平，根据患者行冠状动脉造影术前血浆和肽素水平的四分位点将其分为4组：A组44例(和肽素≤0.608 pmol·L-1)，B组 43例(>0.608 pmol·L-1而≤1.497 pmol·L-1)，C组43例(>1.497 pmol·L-1而≤5.483 pmol·L-1)，D组43例(>5.483 pmol·L-1)，比较4组之间冠心病发生率的差异。(2) 将173例患者中冠状动脉造影完全正常的患者作为对照组(n=22)，根据Gensini评分标准将冠状动脉造影异常但未达到冠心病标准的61例剔除，其余冠心病患者分为轻度狭窄组(n=50，积分<20)、中度狭窄组(n=19，20≤积分<40)和重度狭窄组(n=21，积分≥40)3组，比较4组和肽素水平的差异。结果:(1) A组发生冠心病15例(34.1%)，B组发生19例(44.2%)，C组发生25例(58.1%)，D组发生31例(72.1%)，各组冠心病发生率相比较差异具有统计学意义。(2) 中、重度狭窄组血浆和肽素水平较对照组及轻度狭窄组升高，差异具有统计学意义。中度狭窄组和重度狭窄组之间血浆和肽素水平比较差异无统计学意义，对照组与轻度狭窄组之间差异无统计学意义。 结论:糖尿病患者冠心病的发生率与和肽素水平呈正相关，糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变的严重程度与肽素水平呈正相关。
[关键词]和肽素； 冠状动脉硬化性心脏病； 冠状动脉造影
和肽素来自于精氨酸加压素(AVP)前体的羧基末端，是一种含有39个氨基酸的糖基化肽[1]。研究表明，糖尿病患者及模型动物血浆和肽素水平较非糖尿病患者升高[2- 3]。同时，和肽素是一种与心血管系统密切相关的生物学标志物，已证实高和肽素水平与糖尿病患者急性心肌梗死后的心血管事件有关[4]，但高浓度的和肽素是否可以预测糖尿病患者心血管事件的发生尚未明确。本研究通过测定糖尿病患者的血浆和肽素水平，探讨血浆和肽素水平与糖尿病患者冠心病发生率及冠状动脉病变严重程度的相关性。
1对象和方法
1.1研究对象
随机连续选择于2014年8月至2015年8月期间，在东南大学附属中大医院心内科首次进行冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)的糖尿病患者173例。入选标准：(1) 年龄在50～80岁之间。(2) 糖尿病患者入选标准为确诊有糖尿病且正在接受降糖药或胰岛素治疗的患者。(3) 入选患者有完整的体重、身高、心率、收缩压、舒张压、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史、肌酐、肌酐清除率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)等相关资料。
1.2诊断与排除标准
1.2.1诊断标准(1) 冠心病：左主干、前降支、回旋支或右冠状动脉至少有1支主要血管，在两个不同投照体位上管腔直径狭窄程度≥50%。(2) 糖尿病：采用1999年WHO诊断标准，餐后8 h空腹静脉血糖≥7.0mmol·L-1和(或)餐后2 h静脉血糖≥11.1mmol·L-1或有明确2型糖尿病病史。1.2.2排除标准急性冠脉综合征、心功能Ⅲ～Ⅳ级、心肌病、瓣膜性心脏病、急性脑血管意外、阻塞性肺疾病、严重肝肾疾病(丙氨酸转氨酶≥3倍正常上限，CKD 3～5期)、LDL- C≥3.4mmol·L-1、感染性疾病、恶性肿瘤、全身免疫性疾病、血液病、尿崩症、近期重大外伤及手术等。
1.3方法
1.3.1分组(1) 根据患者行CAG术前血浆和肽素水平的四分位点将糖尿病患者分为4组：A组44例(和肽素水平≤0.608 pmol·L-1)，B组43例(>0.608 pmol·L-1而≤1.497 pmol·L-1)，C组43例(>1.497 pmol·L-1而≤5.483 pmol·L-1)，D组43例(>5.483 pmol·L-1)。(2) 将173例患者中CAG完全正常的患者作为对照组，根据Gensini评分标准对冠脉病变的狭窄程度评分，将冠心病患者分为轻度狭窄组(积分<20)、中度狭窄组(20≤积分<40)和重度狭窄组(积分≥40)3组。
1.3.2标本采集与和肽素测定患者于CAG术前抽取动脉血3ml置于含有EDTA- K2抗凝剂的试管中，离心收集血浆，置-80℃冰箱保存待测。采用ELISA方法测定血浆和肽素水平。
1.3.3一般指标及生化指标测定所有研究对象入院后均记录年龄、性别、病史、心电图、症状体征等，均于入院后第2天清晨抽取空腹血测定血脂、血糖、肝功能、肾功能等。
1.3.4治疗方法患者在CAG术前均根据国际指南建议给予相应抗血小板药物、β受体阻滞剂、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等。
1.4统计学处理
采用SPSS统计软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验和方差分析，计数资料以百分数表示，组间对比采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同和肽素水平的4组临床基线资料比较
不同水平和肽素组的年龄、性别、体重指数(BMI)、心率、收缩压、舒张压、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史、肌酐、肌酐清除率、HDL- C、LDL- C比较差异无统计学意义，详见表1。
2.2糖尿病患者冠心病发生率与和肽素的关系
冠心病发生率D组最高，C组第2，B组次之，A组最低，且差异具有统计学意义。见表2。
2.3对照组与轻、中、重度狭窄组的临床基线资料比较
对照组与轻、中、重度狭窄组的性别、BMI、心率、收缩压、舒张压、吸烟史、高脂血症病史、HDL- C、LDL- C比较差异无统计学意义，年龄、高血压病史、肌酐、CCr比较差异有统计学意义。详见表3。
表1不同和肽素水平的4组临床基线资料比较
Tab 1Comparisons of the basic clinical data in the four groups
项 目A组B组C组D组P值年龄/岁62.2±9.565.2±9.866.6±8.7a66.4±9.2a0.102(男∶女)/例18∶2618∶2522∶2124∶190.434BMI/kg·m-225.5±3.525.3±2.724.3±2.624.8±3.00.248心率/次·min-176.4±11.372.5±6.972.5±10.270.8±8.7a0.050收缩压/mmHg139.0±16.4140.2±20.0134.7±18.3135.2±140.353舒张压/mmHg83.7±10.381.6±10.381.0±11.281.0±10.00.562吸烟史/例12(27.3)9(21.0)7(16.3)9(21.0)0.663高血压/例34(77.3)30(70.0)32(74.4)30(70.0)0.825高脂血症/例12(27.3)8(18.6)12(27.9)7(16.3)0.454肌酐/μmol·L-168.1±14.070.9±15.266.0±13.871.1±15.10.287CCr/ml·min-1·1.73m-289.1±24.282.3±29.186.5±27.382.6±29.50.289LDL-C/mmol·L-12.67±0.592.87±0.712.64±0.592.51±0.69b0.085HDL-C/mmol·L-11.26±0.271.28±0.301.21±0.261.25±0.230.588
a 与A组比较，P<0.05； b 与B组比较，P<0.05
注：括号中为所占百分比
表2糖尿病患者冠心病发生率与和肽素的关系
Tab 2Correlation between copeptin and the incidence of CHD in diabetics
组别冠心病/例无冠心病/例冠心病发生率/%A组152934.1B组192444.2C组251858.1D组311272.1P值0.003
2.4对照组及轻、中、重度狭窄组的和肽素水平
研究结果显示各组和肽素水平差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4、图1；其中，中、重度狭窄组和肽素水平较对照组及轻度狭窄组显著升高(均P<0.05)，但中、重度两组之间的和肽素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组与轻度狭窄组比较和肽素水平差异无统计学意义。
3讨论
糖尿病患者由于其自主神经病变，冠心病的症状常常并不典型，从而延误诊断和治疗，甚至发生急性心肌梗死等恶性心血管事件[5- 6]。因此，糖尿病患者冠心病的早期诊断就显得尤为重要。目前临床上冠心病诊断的金标准是CAG结果，但是由于其有创、价格高昂、造影剂过敏及其他并发症，给其在临床中的广泛应用带来了困难。
表3对照组与轻度、中度、重度狭窄组的临床基线资料比较
Tab 3Comparisons of the basic clinical data among control group，mild stenosis group，moderate stenosis group and severe stenosis group
项 目对照组轻度狭窄组中度狭窄组重度狭窄组P值年龄/岁59.1±8.567.2±8.5a65.8±9.2a69.1±7.9a0.001(男∶女)/例8∶1427∶2311∶812∶90.437BMI/kg·m-224.2±4.024.6±2.424.9±3.325.0±2.10.810心率/次·min-172.1±10.374.8±10.472.0±8.369.5±8.3b0.187收缩压/mmHg131.1±14.2136.6±19.4139.4±12.2137.4±17.30.435舒张压/mmHg82.3±8.181.2±12.580.1±9.079.3±6.10.779吸烟史/例2(9.1)12(24.0)5(26.3)5(23.8)0.471高血压/例9(40.9)39(78.0)a14(73.7)a15(71.4)a0.017高脂血症/例5(22.7)13(26.0)5(26.3)4(19.0)0.926肌酐/μmol·L-160.1±13.870.6±14.5a72.1±11.2a74.0±15.2a0.006CCr/ml-1·min·1.73m-297.5±25.782.0±27.2a79.2±25.7a76.6±19.7a0.035LDL-C/mmol·L-12.64±0.692.55±0.642.61±0.722.46±0.720.844HDL-C/mmol·L-11.23±0.341.23±0.301.35±0.221.19±0.210.303
a 与对照组比较，P<0.05； b 与轻度狭窄组比较，P<0.05
表4对照组及轻、中、重度狭窄组的和肽素水平
Tab 4The plasma levels of copeptin in control group，mild stenosis group，moderate stenosis group and severe stenosis group
组 别n和肽素/pmol·L-1对照组222.27±2.56轻度狭窄组503.09±3.66中度狭窄组1916.81±20.69ab重度狭窄组2119.71±30.45abP值0.000
a 与对照组比较，P<0.05； b 与轻度狭窄组比较，P<0.05
aVP也被称为血管加压素或抗利尿激素，具有调节渗透压及血流动力学的作用，并且在血流动力学或渗透压变化时分泌[7]。和肽素与AVP同源，是精氨酸加压素原(pro- AVP)羧基末端的部分肽段，与AVP等摩尔量释放。AVP在血浆中的半衰期很短，测定方法复杂且费时，因此血浆AVP的测定并不可靠。而和肽素的测定被认为是稳定的、可靠的[8]，已证实和肽素是AVP的有效替代标志物[9]。AVP可以结合V1aR、V2R、V1bR 3种受体，AVP通过结合V1aR不仅参与了血管收缩和血小板聚集，同时还参与了肝脏中的糖异生和糖原分解[10- 11]，而高浓度的血浆AVP优先刺激V1aR[12]，这可能是导致2型糖尿病患者心血管并发症的一个原因。
图1对照组及轻、中、重度狭窄组的和肽素水平比较
Fig 1Comparisons of the plasma levels of copeptin in control group，mild stenosis group，moderate stenosis group and severe stenosis group
Enhörning等[13]的研究发现，和肽素水平与糖尿病患者冠心病发生风险相关，但在非糖尿病患者中和肽素与之无明显相关。其可能的原因考虑为：糖尿病患者的血管内皮功能紊乱，凝血功能发生改变，此外，血管性假血友病因子水平升高与糖尿病患者心血管风险增加相关。AVP系统参与血小板聚集和血管收缩以及内皮细胞的血管性假血友病因子的释放，加重糖尿病相关的血管内皮功能障碍和凝血功能的改变，从而单独增加糖尿病患者心血管疾病发生的风险[10]。本研究中，随着和肽素水平的升高冠心病的发生率也随之升高，且4组间的冠心病发生率差异有统计学意义，这为糖尿病患者冠心病的预测提供了一个新的途径。
Dieplinger等[14]的研究发现，血浆和肽素水平与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。本研究的结果显示中、重度狭窄组血浆和肽素水平较对照组及轻度狭窄组显著升高，但中、重度狭窄两组血浆和肽素水平差异无统计学意义，轻度狭窄组与对照组比较血浆和肽素水平差异也无统计学意义。结果表明，在一定程度上血浆和肽素水平可以反映冠状动脉病变的严重程度。这可能是由于AVP系统参与糖异生及糖原分解，使血糖水平升高，加重血管内皮功能障碍，最终导致冠状动脉病变的部位更多、狭窄程度更重。
综上所述，和肽素有助于预测糖尿病患者冠心病的发生，且与冠状动脉病变程度密切相关，具有重要的临床意义，可能成为糖尿病患者冠心病预测的新指标。
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Correlation between plasma level of copeptin and coronary atherosclerotic heart disease in diabetics
CHENG Tian- yu，YAN Gao- liang，WANG Dong，KONG Wen- jie，ZHANG Hai- rong，SHA Xiang，TANG Cheng- chun
(DepartmentofCardiology，ZhongdaHospital，SoutheastUniversity，Nanjing210009，China)
[Abstract]Objective： To investigate the correlation between plasma level of copeptin and the incidence of coronary atherosclerotic heart disease(CHD) and the severity of the coronary artery lesions in diabetics. Methods: (1) Coronary angiography(CAG)was performed in 173 diabetics from August 2014 to August 2015. The plasma level of copeptin was determined before CAG. According to the quartiles of the plasma level of copeptin， diabetics were divided into four groups：44 diabetics in group A(copeptin level≤0.608 pmol·L-1)， 43 diabetics in group B(0.608 pmol·L-1
[Key words]copeptin； coronary atherosclerotic heart disease； coronary angiography
[收稿日期]2016- 01- 12[修回日期] 2016- 03- 03
[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81370225)
[作者简介]程天宇(1991-)，男，安徽天长人，在读硕士研究生。E- mail：1486100554@qq.com
[通信作者]汤成春E- mail：tangchengchun@medmail.com.cn
[中图分类号]R541.4； R816.2
[文献标识码]A
[文章编号]1671- 6264(2016)03- 0327- 05
doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．008
[引文格式] 程天宇,鄢高亮,王栋,等.和肽素水平与糖尿病患者合并冠心病的相关性研究[J].东南大学学报:医学版,2016,35(3):327- 331.
·论著·
