索拉非尼在肝细胞性肝癌患者临床治疗中的应用效果

魏天翼　顾殿华　时　汀　张　伟　孙　勇　张建淮

223300 南京医科大学附属淮安第一医院



索拉非尼在肝细胞性肝癌患者临床治疗中的应用效果

魏天翼顾殿华时汀张伟孙勇张建淮

223300 南京医科大学附属淮安第一医院

【摘要】目的探讨索拉非尼在肝细胞性肝癌患者临床治疗中的应用效果。方法将81例HCC患者按照随机数字表法分为实验组和对照组，实验组患者40例，对照组患者41例。对照组患者采取TACE治疗。实验组在对照组治疗的基础上，采取索拉非尼治疗。观察2组患者治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月机体免疫功能指标变化情况，观察患者近期疗效、不良反应发生情况。结果实验组和对照组患者治疗后1个月机体免疫功能得到显著改善，和治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，实验组患者治疗后1个月机体免疫功能高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗后3个月机体免疫功能得到显著改善，和治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗后3个月机体免疫功能和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；实验组患者治疗后3个月机体免疫功能高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗总有效率和对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者毒副作用发生率和对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉非尼在肝细胞性肝癌患者临床治疗中的应用效果较好，可快速改善患者免疫功能，提高临床疗效，不良反应可耐受，值得临床推广。

【关键词】索拉非尼；肝细胞性肝癌；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:846～848)

索拉非尼是甲基磺酸索亚非尼(Sorsfenib)的简称，是一种新型的抗肿瘤药物。索拉非尼临床上多用于治疗肝细胞性肝癌(hepatollular carinoma，HCC)，效果较好，能够改善患者生活质量，延长生存期[1]。现将我院在该方面的研究报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012年1月至2014年4月我院收治的81例HCC患者的临床资料。纳入标准：肝脏病灶不能手术者；肝细胞性肝癌者；肝功能Child-Pugh A级或B级。按照随机数字表法将患者分为实验组和对照组，实验组患者40例，对照组患者41例。实验组：男性患者29例，女性患者11例，年龄为45～70岁，平均年龄为(54.26±4.66)岁；ECOG评分：0分1例，1分19例，2分20例；Child-Pugh分级：A级30例，B级10例；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期14例，Ⅳ期20例。对照组男性患者30例，女性患者11例，年龄为46～70岁，平均年龄为(55.37±5.27)岁；ECOG评分：0分1例，1分19例，2分21例；Child-Pugh分级：A级30例，B级11例；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期14例，Ⅳ期21例。2组患者的临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组：患者采取TACE治疗。经常规穿刺后，置入5F导管，确定肿瘤靶血管，进入分支血管，注入50 mg顺铂(齐鲁制药厂，国药准字H37021356)，1 000 mg氟尿嘧啶(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22023469)，50 mg吡柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20045983)，5 ml液化碘油(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603)。手术后，常规护肝等。实验组：在对照组治疗的基础上，采取索拉非尼治疗。方法：在TACE术后1周，患者口服索拉非尼(Bayer Schering Pharma AG，H20110599)，每次400 mg，每天2次。服用到下次进行TACE治疗停止，继续循环服药。

1.3观察指标

观察2组患者治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月机体免疫功能指标变化情况，包括CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK、CD4+T/CD8+T；观察患者近期疗效、不良反应发生情况。临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR和PR之和为治疗总有效率。

1.4统计学分析

2结果

2.12组患者治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月机体免疫功能对比

实验组患者治疗后1个月、3个月的机体免疫功能得到显著改善，和治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗后1个月机体免疫功能和治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但治疗后3个月的机体免疫功能和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者治疗后1个月、3个月的机体免疫功能均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后6个月，2组患者免疫功能与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月的机体免疫功能对比±s)

注：*为与同组治疗前比较，P<0.05；#为与对照组比较，P<0.05。

2.22组患者近期疗效对比

实验组患者治疗总有效率和对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者临床疗效对比(例，%)

2.32组患者毒副作用对比

实验组患者毒副作用发生率和对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组患者毒副作用对比(例，%)

3讨论

肝癌是常见恶性肿瘤之一，该病症发病隐匿，确诊时多已处于疾病晚期，失去最佳治疗时机[2-5]。现阶段，经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)是治疗中晚期肝癌的主要手段之一，可提高患者治疗生存期。但TACE难以使得病灶完全坏死，患者生存质量较差。TACE可以使得肿瘤细胞和周围肝组织缺氧，影响治疗效果[6-9]。临床治疗时，阻断TACE术后新生血管的生成是提高治疗效果的有效手段。

索拉非尼作为一种多靶点抗肿瘤药物，能够抑制RAF/MEK/ERK信号通路而直接抑制肿瘤增殖，还可以通过VEGF和血小板衍生生长因子受体，从而使得肿瘤新生血管的形成受到阻断，达到间接抑制肿瘤细胞生长的目的[10-13]。索拉菲尼可以使得晚期HCC患者的中位OS延长44%和47%。随着该药物在治疗肝癌方面的深入研究，其能够有效抑制新生血管的形成，改善机体经TACE术后造成的缺氧环境，使得肿瘤复发、转移的情况得到改善。

索拉非尼是治疗HCC并延长患者生存时间的主要药物，其具有广泛的适用性[14-16]。HCC患者多有不良反应发生，部分为Ⅰ级、Ⅱ级，对其进行对症治疗，可以缓解其症状。患者经对症处理后，多能配合完成治疗。本文研究结果显示，实验组患者治疗后1个月、3个月机体免疫功能高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗总有效率和对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。可见，联合使用索拉非尼后，患者可以得到更为有效的治疗。

总之，索拉非尼在肝细胞性肝癌患者临床治疗中的应用效果较好，可快速改善患者免疫功能，提高临床疗效，不良反应可耐受，值得临床推广。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy of Sorsfenib for Hepatollular Carinoma

WEITianyi,GUDianhua,SHITing,etal.

Huai’anFirstPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Huai’an,223300

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of sorsfenib for hepatollular carinoma.Methods81 cases of patients with hepatollular carinoma were randomly divided into the experiment group(40 cases) and the control group(41 cases).The control group were treated by TACE,and on the basis of the control group,the experiment group were treated by Sorsfenib.The immune function before treatment and 1 month,3 months,6 months after treatment,clinical efficacy,and toxicity were compared between the 2 groups.ResultsThe immune function of the 2 groups 1 month after treatment were better than before treatment(P<0.05);The immune function 1 month after treatment of the experiment group was better than the control group(P<0.05);The immune function 3 months after treatment of the experiment group was better than before treatment(P<0.05);There had no significant difference in the immune function of the control group before treatment and 3 months after treatment(P>0.05);The immune function of the experiment group 3 months after treatment was better than the control group(P<0.05);The total effective rate of the experiment group was higher than the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of toxicity and side effects between the 2 groups(P>0.05).ConclusionSorsfenib for hepatollular carinoma is effective with tolerable toxicity,and it can improve the immune function and clinical effects.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】Sorsfenib;Hepatollular carinoma;Clinical effects

通讯作者：张建淮

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.046

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0846-03

(收稿日期2015-07-09修回日期 2015-12-27)