四味金银花汤加减联合化疗治疗中心型非小细胞肺癌40例临床研究

王玉林　李红岩　高　亮

(河北省保定市第一中医院普外肛肠科，河北　保定　071000)

四味金银花汤加减联合化疗治疗中心型非小细胞肺癌40例临床研究

王玉林李红岩高亮

(河北省保定市第一中医院普外肛肠科，河北保定071000)

【摘要】目的观察四味金银花汤联合化疗治疗中心型非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效。方法将84例NSCLC患者随机分为2组。对照组44例予卡铂300 mg/m2(第1 d)，依托泊苷100 mg(第1～4 d或5 d)静脉滴注。治疗组40例在对照组治疗基础上加用四味金银花汤加减治疗。2组均28 d为1个疗程，3个疗程后统计疗效，并随访缓解期和生存期及不良反应出现情况。结果治疗组有效率55.00%，对照组有效率31.81%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组中位缓解期4个月，对照组中位缓解期10个月，治疗组中位生存期14个月，对照组中位生存期7个月；治疗组1年生存率40%，对照组1年生存率25%，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论四味金银花汤联合化疗治疗NSCLC疗效确切，并能延长生存期。

【关键词】非小细胞肺癌；肺肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；抗肿瘤药(中药)；中西医结合疗法

原发性肺癌是临床中最常见的胸部恶性肿瘤，其发病率和死亡率有逐年增高的趋势，居我国城市居民常见恶性肿瘤的首位。非小细胞肺癌(non small cell lung cancer ，NSCLC)占原发性肺癌的75%～80%，不能手术的晚期NSCLC约占肺癌的40%，中心型NSCLC又占其67%[1-2]。因其特殊的解剖位置，肺门血管、支气管结构复杂，加之NSCLC早期诊断较为困难，85%～90% 的患者就诊时已是中、晚期，失去了手术机会[1-2]。目前，对于NSCLC主要采用化疗为主，以铂类和依托泊苷(VP16)联用为治疗NSCLC的基本化疗方案。但化疗药物对于患者机体正常组织的损伤往往影响整体治疗效果，降低生活质量，许多患者因不能耐受抗癌药物的毒性损害而中止化疗，甚至导致全身功能衰竭。因此，寻求中医有效方剂及综合治疗模式逐渐成为医家和患者的愿望。2009-10—2014-02，我们应用四味金银花汤加减联合化疗治疗中心型NSCLC 40例，与单纯化疗治疗44例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部84例均为我院外科住院晚期NSCLC患者，随机分为2组。治疗组40例，男27例，女13例；年龄38～68岁，平均(46.00±4.35)岁；临床分期：ⅢA期19例，ⅢB期21例；病理类型：鳞癌17例，腺癌21例，其他2例。对照组44例，男29例，女15例；年龄41～70岁，平均(49.00±5.45)岁；临床分期：ⅢA期20例，ⅢB期24例；病理类型：鳞癌18例，腺癌24例，其他2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1西医诊断标准参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范：原发性支气管肺癌分册》确诊[3]。NSCLC的TNM分期采用国际肺癌研究协会(IASLC)制订的分期标准[4]。

1.2.2中医诊断标准参照中华中医药学会制订的《中医内科常见病诊疗指南》[5]，证候诊断为肺阴不足、肺热生痈证，肺脾气虚、热盛成痈证，痰湿互结、化火成痈证，气阴两虚、积劳成痈证。

1.2.3纳入标准①经病理学、细胞学及影像学证实的晚期NSCLC初治患者(国际抗癌联盟1997分期标准，除外N3及恶性胸水)，因医学原因不能手术，或在技术上手术不能切除；②年龄38～70岁；③卡氏评分(KPS)≥70分；④确诊前半年体质量减轻小于原体质量的5%；⑤无严重的可能影响治疗计划按期完成的内科疾病；⑥治疗过程中出现远处转移和其他内科疾病导致治疗计划不能按期完成者剔除。

1.3治疗方法

1.3.1对照组采用铂类和依托泊苷(VP16)联用治疗，卡铂(CBP)(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181)300 mg/m2(第l d),依托泊苷(VP16)(齐鲁制药厂，国药准字H37023183)100 mg(第l～4 d或5 d)静脉滴注。 21～28 d为1个疗程，每3周重复[6]。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用四味金银花汤。药物组成：金银花 150g，玄参 30g，麦门冬 45g，生甘草 15 g。肺阴不足、肺热生痈证加天花粉30 g、白芍药20 g、茯苓15 g；肺脾气虚、热盛成痈证加天花粉30 g、人参 20 g、蒲公英15 g、桔梗 9 g、黄芩 9 g；痰湿互结、化火成痈证加紫菀20 g、款冬花10 g、桑叶 9 g、百合 9 g、阿胶6 g、人参6 g、浙贝母 9 g、熟地黄30g，犀角 3 g；气阴两虚、积劳成痈证加紫菀20 g、款冬花15 g、百部 9 g、百合 9 g、天门冬6 g、白薇 9 g、浙贝母 9 g[7]。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3疗程2组均为28 d为1个疗程，3个疗程后统计临床疗效。观察期为1～2年。

1.4观察指标观察2组中位缓解期、中位生存期、1年生存率及不良反应发生情况。

1.5疗效标准完全缓解(CR)为肿瘤完全消退；部分缓解(PR)为肿瘤消退>50%；无变化(NR)为肿瘤消退<50%或增大<25%；病变进展(PD)为肿瘤增大>25%或出现新病灶。不良反应主要是骨髓抑制(中性粒细胞下降、血小板下降)、消化道反应、脱发及神经毒性等，按照世界卫生组织(WHO)抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准评价分为0～Ⅳ度。中位缓解期：自开始判定有效(CR+PR)起至出现复发或进展的时间；中位生存期：自治疗开始至死亡或末次随诊的时间。对患者进行密切随访，观察1年生存率和中位生存期[4]。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.22组中位缓解期、中位生存期及1年生存率比较见表2。

由表2可见，治疗组中位缓解期4个月，中位生存期14个月；对照组中位缓解期10个月，中位生存期7个月。治疗组1年生存率40%，对照组1年生存率25%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　2组中位缓解期、中位生存期及1年生存率比较

与对照组比较，*P<0.05

2.32组不良反应情况比较见表3。

由表3可见，2组不良反应以Ⅱ、Ⅲ度为主，未出现严重肝、肾功能损害及死亡病例。治疗组和对照组恶心呕吐发生率分别为7.50%(3/40)、18.18%(8/44)，中性粒细胞减少发生率分别为15.00%(6/40)、36.36%(16/44)，血小板下降发生率分别为15.00%(6/40)、27.27%(8/44)，脱发发生率分别为17.50%(7/40)、34.09%(15/44)，神经毒性发生率分别为27.50%(11/40)、47.77%(21/44)，肌肉关节疼痛发生率分别为5.00%(2/40)、9.09%(4/44)，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3　2组不良反应情况比较　例

与对照组比较，*P<0.05

3讨论

肺癌是起源于支气管黏膜、腺体或肺泡上皮的恶性肿瘤性疾病，是目前国内发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。现代医学认为，NSCLC病因主要是由长期、慢性的致病因素所致，如吸烟、基因易感性遗传因素、职业暴露、慢性阻塞性肺疾病及空气污染等，组织学分类为鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌及小细胞癌等。中心型NSCLC采用一线化疗方案：EC方案(卡铂/依托泊苷，CBP/VP-16)，目的是使肿瘤缩小，同时还可消灭远处可能存在的微小转移灶，减少复发转移机会，提高治疗的效果，改善生存期。

中医学文献尚无肺癌这一病名，但根据其临床表现和体征可归属于肺痈、肺积、息贲、咳嗽、痰饮、咯血等范畴。《难经》曰：“肺之积，名曰息贲……令人洒息寒热、咳嗽、发肺壅。”中医学认为，NSCLC病因主要是正气虚损，心、肝、肾、脾、胃脏腑阴阳失调，使机体抵抗力降低，邪毒乘虚袭肺，气滞、血瘀、痰凝、热毒胶结于肺，聚集结块日久化热，热腐成痈而为肺部肿瘤。患者多见形体羸弱，气短不足以息，喘促等症。以肺虚为本，内外相合，以痰、火(热)为标，虚实相杂。

依据肺癌以痈论治的观点，结合中心型NSCLC本虚标实辨证论治，以心(火)、肺(金)、肝(木)、脾(土)、肾(水)阴阳五行相生相克规律在肺癌的诊疗上的应用进行探讨。四味金银花汤方中重用金银花为君，清热解毒，清热而不伤阴，祛毒而不伤正，轻清上扬，专治一切上焦痈肿疮毒，符合“治上焦如羽，非轻不举”的治疗法则；玄参为臣，凉血滋阴，泻火解毒，软坚散结，善清营血分之热，长于热病伤阴痈肿疮毒及痰火热结所致的肿结包块等症，况玄参善清大肠积热，肺与大肠相表里 ，肺为里,大肠为表，土生金 ，肠热清，肺得润，痈自祛，符合肺脏清虚而娇嫩，喜润勿燥的生理特点；麦门冬为佐，养阴生津，润肺清心，用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，肠燥便秘；生甘草为使，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药，缓解药物毒性、烈性。诸药合用，共奏清热解毒、养阴润肺、扶正祛邪、化痈消肿散结之功。四味金银花汤药精力专，标本兼顾，使热除毒消结散，则痈瘤自除。

证属肺阴不足、肺热生痈证，方用四味金银花汤加天花粉、白芍药、茯苓，滋补脾胃，则土能生金，平抑肝火，则金不能克木，清泻心火，则火不能刑金，脾、肝、心三经同治，使脾阴足、肝热平、心火泻，肺痈自消，肿块当散；证属肺脾气虚、热盛成痈证，方用四味金银花汤加天花粉、人参、蒲公英、桔梗、黄芩，滋胃阴，泻胃火，土生金，肺气旺，整方攻补兼施，痈毒自消；证属痰湿互结、化火成痈证，方用四味金银花汤加紫菀、款冬花、桑叶、百合、阿胶、人参、浙贝母、熟地黄、犀角，肺肾同治，补水润金，补肾水而肺火息，火毒易辞；证属气阴两虚、积劳成痈证，方用四味金银花汤加紫菀、款冬花、百部、百合、天门冬、白薇、浙贝母，清中用补，滋阴润肺，清火解毒，阴阳调和。

现代药理证实，金银花含有绿原酸Ⅶ、三甲基黄酮及芦丁Ⅵ3种黄酮类物质，具有极强的抗炎、清热解毒、抗肿瘤、增强免疫功能作用，尤对痈肿疔疮、肠痈肺痈的散痈消肿作用极佳，为疮痈之圣药[8]；玄参中分离出一系列葫芦苦素类三萜成分，有清热解毒、消肿止痛的功能，药理实验证明苦玄参提取物具有抗肿瘤、抗蛇毒的作用，并研制成功数个以玄参为主要成分的中成药[9]；麦门冬含β-谷甾醇、氨基酸、多量葡萄糖及葡萄糖甙，能提高免疫功能，增强垂体肾上腺皮质系统功能，提高机体适应能力[10]；甘草中含有甘草素和黄酮类成分，甘草酸作为甘草中有效成分之一，抗肿瘤作用已为众人所知，黄酮类成分是广谱抗肿瘤活性成分，已发现异甘草素、异甘草苷、甘草查耳酮A 、甘草查耳酮E、甘草素、光甘草定、光甘草素和甘草醇等8 个黄酮类成分，具有抗肿瘤作用[11]。

观察结果表明，四味金银花汤联合化疗治疗中心型NSCLC有良好的耐受性和安全性，与单纯化疗药物的治疗方案相比，具有疗效确切、毒副反应低、生存期长的特点，由此推之，四味金银花汤组方简练、功效突出，显示出中医药的巨大优势，联合化疗将成为治疗中心型NSCLC重要手段之一。中医药的作用会越来越引起医者的重视[12]，有望进一步提高NSCLC的治愈率，值得临床推广应用。

参考文献

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(本文编辑：董军杰)

Clinical observation of modified Four Flavor-Honeysuckle decoction combined with chemotherapy on central non-small cell lung cancer

WANG Yulin,LI Hongyan,GAO Liang.

Department of General Anorectal,The First Hospital of Traditional Chinese Medicine of Baoding City in Hebei Province,Hebei,Baoding071000

【Abstract】ObjectiveTo observed the clinical effects of modified Four Flavor-Honeysuckle decoction combined with chemotherapy on central non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods84 subjects with central NSCLC were randomly divided into two groups.44 subjects in control group were treated by carboplatin(300 mg/m2) at the first day and etoposide(100 mg) for intravenous injection at the first to forth days or the fifth day.40 subjects in treatment group were treated by modified Four Flavor-Honeysuckle decoction on the basis of control group treatment.The treatment course was 28 d in two groups.The curative effect was evaluated after three courses.The remission stage,survival time and adverse reaction were follow-up.ResultsThe effective rate in treatment group(55.0%) was superior to that in control group(31.81%,P<0.05).The remission stage in treatment group and control group was 4 month and 10 month respectively,and the median survival time was 14 month and 7 month respectively.The one-year survival rate in treatment group and control group was 40% and 25% respectively,with statistical difference(P<0.05).ConclusionModified Four Flavor-Honeysuckle decoction combined with chemotherapy has exact effects on the treatment of central NSCLC,can prolong the survival time.

【Key words】Non-small cell lung cancer;Pulmonary tumor;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Antineoplastic;Traditional Chinese herbs;Combined therapy of traditional Chinese and western medicine

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.018

作者简介：王玉林(1966—)，男 ，主任中医师，学士。从事外科临床工作。

【中图分类号】R287;R730.26;R734.205.8;R979.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)04-0541-04

(收稿日期：2014-03-08)