炔雌醇环丙孕酮联合中药调周疗法治疗多囊卵巢综合征不孕症40例临床观察

许雪如

(江苏省如皋市中医院妇科，江苏　如皋　226500)

炔雌醇环丙孕酮联合中药调周疗法治疗多囊卵巢综合征不孕症40例临床观察

许雪如

(江苏省如皋市中医院妇科，江苏如皋226500)

【摘要】目的观察炔雌醇环丙孕酮联合中药调周疗法治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效。方法将80例多囊卵巢综合征不孕症患者随机分为2组。对照组40例单纯于月经周期第5 d开始口服炔雌醇环丙孕酮，连续服用21 d，停药7 d后重复用药，连续应用3个月经周期，后于第4个月经周期第5 d开始予枸橼酸氯米芬片口服治疗5 d，连续治疗3个月经周期。治疗组40例在对照组炔雌醇环丙孕酮连续治疗3个月经周期后，再予中药人工周期治疗3个月经周期。观察2组治疗前后中医证候积分变化，治疗后的排卵情况，用B超监测患者治疗后优势卵泡个数、子宫内膜厚度及排卵天数，计算妊娠的成功率。结果对照组妊娠率32.5%，治疗组妊娠率57.5%，治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05)；2组治疗后中医证候积分均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后优势卵泡个数、子宫内膜厚度及排卵天数均优于对照组(P<0.05)。结论炔雌醇环丙孕酮联合中药调周疗法能有效缓解多囊卵巢综合征患者的临床症状，增加优势卵泡的个数，提高卵泡的质量，促进卵子排出，增加妊娠的成功率。

【关键词】不育,女(雌)性；多囊卵巢综合征；并发症；中西医结合疗法

不孕症多指夫妻双方婚后有正常性生活，未避孕但1年未孕者。近年来，排卵障碍所致的不孕症患者约占30%[1]。其中，多囊卵巢综合征是以排卵障碍为主要特点的病症之一，其是由于下丘脑—垂体功能轴失常导致的以闭经、肥胖、多毛、痤疮等为主要临床症状的疾病。患者B超检测可示卵巢呈多囊性改变，机体出现持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗，从而导致不孕。有研究表明，我国的多囊卵巢综合征患病率约为10%[2]。现代医学多以手术治疗和药物保守治疗为主。但是越来越多研究表明，中西医结合治疗能充分发挥西药协同促卵泡生长、促排卵的作用，又可弥补西药“抗雌激素样作用”的不足，还能有效改善子宫内膜的容受性，提高患者的排卵率，增加妊娠成功率[3]。2012-01—2014-03，笔者应用炔雌醇环丙孕酮联合中药调周疗法治疗多囊卵巢综合征不孕症40例，并与炔雌醇环丙孕酮、枸橼酸氯米芬片治疗40例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准参照《妇产科学》[4]确诊。

1.1.2纳入标准年龄23～37岁，未避孕不孕>2年；患者查性激素显示存在高雄激素血症；促黄体生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)>2；基础体温(BBT)显示单相，提示稀发排卵或无排卵；B超检查可示卵巢多囊性改变。

1.1.3排除标准严重内分泌疾病者；先天卵巢功能或器质性病变者；男性不育因素；治疗期间不遵医嘱治疗、中途退出者；合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病者；近3个月内有激素治疗史者；过敏体质或对所用药物过敏，甚则副作用明显者；资料不全无法判定疗效的患者。

1.2一般资料全部80例均为我院妇科门诊患者，随机分为2组。治疗组40例，年龄25～37岁，平均(27.8±2.9)岁；婚后未避孕不孕年限2～7年，平均年限(3.4±1.2)年。对照组40例，年龄23～36岁，平均(28.6±3.4)岁；婚后未避孕不孕年限2～5年，平均年限(3.2±1.6)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组单纯于月经周期第5 d予炔雌醇环丙孕酮(达英-35，上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，每片规格：醋酸环丙孕酮 2 mg和炔雌醇0.035 mg)，每日1片服，连续服用21 d，停药7 d后重复用药，连续应用3个月经周期，后于第4个月经周期第5 d开始予枸橼酸氯米芬片(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020546，规格：50 mg)，每日50 mg，口服治疗5 d，连续治疗3个月经周期。

1.3.2治疗组炔雌醇环丙孕酮连续治疗3个月经周期后，再予中药人工周期治疗3个月经周期。中药人工周期根据月经周期中阴阳转化4个时期的规律用药。经后期治宜补肾养阴，佐以助阳，代表方六味地黄汤加减，药物组成：熟地黄10g，山茱萸6g，山药10g，牡丹皮10g，茯苓10g，当归10g，白芍药10g，阿胶10g，紫河车6g，黄芪20g，陈皮6g，甘草6 g。日1剂，水煎服。经间期治宜补肾助阳，佐以养阴，代表方二仙汤加减，药物组成：仙茅10g，淫羊藿10g，黄柏6g，知母8g，牛膝10g，桃仁10g，川芎10g，炒酸枣仁15g，柏子仁10g，甘草6 g。日1剂，水煎服。经前期治宜疏肝调经，代表方逍遥散合越鞠丸加减，药物组成：柴胡10g，当归10g，白芍药10g，薄荷9g，茯苓20g，香附(醋制)10g，川芎10g，栀子(炒)10g，苍术(炒)10g，枸杞子15g，山茱萸6g，木香6g，甘草6 g。日1剂，水煎服。月经期治宜活血理气调冲任，代表方桃红四物汤加减，药物组成：桃仁10g，红花6g，当归10g，川芎10g，赤芍药10g，蒲黄15g，五灵脂10g，陈皮6g，甘草6 g。日1剂，水煎服。嘱患者治疗期间饮食忌辛辣生冷，多食用水果蔬菜，以易消化的高蛋白、低脂肪食物为主。

1.3.3疗程2组均1个月经周期为1个疗程，6个疗程后统计疗效。

1.4观察指标参照《中药新药临床研究指导原则：第1辑》[5]评价2组治疗前后闭经、肥胖、多毛、痤疮等临床症状的改善情况，按照症状轻重程度不同给予0～3分评分，0分表示症状消失；1分表示症状轻微；2分表示症状严重；3分表示症状非常严重，对患者治疗前后的中医证候积分进行评定。观察2组治疗后排卵情况，用B超监测患者治疗后优势卵泡个数、子宫内膜厚度及排卵天数，计算妊娠的成功率。

2结果

2.12组治疗后妊娠成功率比较见表1。

表1　2组治疗后妊娠成功率比较

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组妊娠成功率高于对照组(P<0.05)。

2.22组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表22组治疗前后中医证候积分比较

分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后中医证候积分均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。

2.32组排卵情况比较见表3。

表3　2组排卵情况比较　±s

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组优势卵泡个数、子宫内膜厚度及排卵天数均优于对照组(P<0.05)。

3讨论

多囊卵巢综合征是以雄激素过多、持续无排卵为主要特征的内分泌紊乱综合征，属中医学癥瘕范畴。患者多因持续无排卵B超可示卵泡质量不佳、优势卵泡少、子宫内膜厚度相对较薄等，是临床上导致不孕的重要因素。现代研究表明，肥胖、有糖尿病家族史、有月经紊乱家族史是多囊卵巢综合征导致不孕的独立危险因素[6-7]。中医学认为，肾虚血瘀是多囊卵巢综合征不孕症发病的根本病机。肾为先天之本，藏精主生殖。因此，补肾是治疗多囊卵巢综合征不孕症的关键，应贯穿治疗的始终。卵子即肾所藏之阴精，卵子的发育成熟与肾精充盛密切相关；肾阴是卵子生长发育的物质基础和发育成熟的前提条件，而肾阳的鼓动是卵子排出的内在动力[11]。若肾阴不足，癸水不充，冲任不调，卵子发育受阻，加之肾阳不足，阴阳转化无力，无以推动卵子排出，故出现排卵障碍，胞宫不能摄精成孕[12]。在治疗方面，西药治疗多囊卵巢综合征具有服用方便、作用确切等特点，但存在一定副作用。如本研究所用炔雌醇环丙孕酮能有效降低雄激素，还可以减少脂肪在外周组织的堆积，从而降低体质量，阻止了外周激素的恶性循环，强化促排卵功能[12]。枸橼酸氯米芬片是临床常用的促排卵药物，是一种非甾体类三苯乙烯衍生的雌激素激动拮抗剂，该药物是通过与雌激素的竞争受体作用从而阻断了内源性的雌激素的负反馈而起效[13]。相比而言，中药的优势在于整体调控，但其起效较慢，半衰期短，需多次、长期用药，患者依从性差[14-15]。故笔者临床上多以中西医结合方式论治，可取长补短、标本兼治。中药调周疗法是在中医妇科理论的基础上提出，根据女性月经周期中阴阳消长、气血变化的规律，将月经周期分为经后期、经间期、经前期、月经期，于不同阶段辨证用药，调理脏腑阴阳气血的一种治法[15]。经后期血海空虚，气血不足，治宜滋养阴血，益肾填精，多用六味地黄汤加减。六味地黄汤功可滋肾填精，能有效滋补精血，利于患者子宫内膜的生长及卵泡的发育。经间期为重阴转阳之时，是月经周期中的重要转折点。在滋肾填精的基础上给予补肾助阳、养血活血之品。多用二仙汤加减，二仙汤中以淫羊藿、仙茅为主药，功可温补肾阳，又可滋补肾精；黄柏、知母滋肾阴，泻肾火，加之当归养血活血，有助阳而不伤阴之效；临床可配伍加入活血通络、养血之品，如牛膝、桃仁、川芎、炒酸枣仁、柏子仁等，临床应用利于增强卵泡活力，强化卵泡的成熟排出。经前期治宜理气养血、疏肝调经，多用逍遥散合越鞠丸加减，临床应用多加入山茱萸、枸杞子等滋阴之品，意为使阴血充盛，阳气通利，达到重阳之态，利于行经。经期胞脉充盛，治宜活血理气调冲任，以行气活血、引血下行之品促进月经来潮，多用桃红四物汤加减。如此治疗，能有效恢复患者的月经周期，恢复排卵，从而达到助孕的目的。

观察结果表明，炔雌醇环丙孕酮联合中药调周疗法能有效缓解多囊卵巢综合征患者的临床症状，增加优势卵泡的个数，提高卵泡的质量，促进卵子排出，增加妊娠的成功率，效果满意，是中西医结合论治的有效方案，值得临床深入研究运用。

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(本文编辑：董军杰)

Clinical observation of ethinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with traditional Chinese medicine on the treatment of polycystic ovary syndrome in infertile women

XU Xueru.

Department of Gynecology,Rugao City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangsu Province,Jiangsu,Rugao226500

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ethinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with traditional Chinese medicine on the treatment of polycystic ovary syndrome(POS) in infertile women.Methods80 POS infertile women were randomly divided into two groups.40 subjects in control group were treated by oral ethinylestradiol-cyproterone acetate since days 5 of menstrual circle for 21 days,repeated dosage 7 d after withdrawal,continuous application for 3 menstrual cycle,and then subjects were orally taken with clomifene citrate tablets since days 5 of the forth menstrual circle for 5 days,continuously for three menstrual circles.40 subjects in treatment group were received ethinylestradiol-cyproterone acetate for three menstrual circles,and then were received traditional Chinese medicine(TCM) artificial cyclic therapy for three menstrual circle.The scores of TCM syndrome before and after treatment were observed in two groups.The amount of dominant follicle,the endometrial thickness and ovulation time were detected by B-ultrasound to calculate the successful pregnancy rates.ResultsThe successful pregnancy rates in treatment group(57.5%) was superior to that in control group(32.5%,P<0.05).The improvement of TCM score in treatment group was more obvious than that in control group with statistical significance(P<0.05).The amount of dominant follicle,the endometrial thickness and ovulation time after treatment in treatment group were superior to those in control group(P<0.05).ConclusionEthinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with TCM can relief the symptoms of polycystic ovary syndrome,increase dominant follicle,improve ovulation,and enhance the successful pregnancy rates.

【Key words】Infertility;Femininity;Polycystic ovary syndrome;Combined therapy of Chinese and western medicine;Complication

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.017

作者简介：许雪如(1963—)，女，副主任医师，学士。研究方向：中西医结合治疗不孕不育。

【中图分类号】R711.605.8;R711.750.58;R737.310.58

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)04-0537-04

(收稿日期：2014-09-02)