别嘌醇治疗对急性脑梗死合并高尿酸血症病人预后的影响

郭建军，倪晓俊，史　丽，刘就娣，吴小燕，魏伟民

广东省增城市人民医院(广州增城 511300)，E-mail：jianjung3011@163.com



别嘌醇治疗对急性脑梗死合并高尿酸血症病人预后的影响

郭建军，倪晓俊，史丽，刘就娣，吴小燕，魏伟民

广东省增城市人民医院(广州增城 511300)，E-mail：jianjung3011@163.com

摘要：目的观察别嘌醇治疗对急性脑梗死合并高尿酸血症病人预后的影响。方法连续收集发病7 d内住院的急性脑梗死合并高尿酸血症病人430例，随机分成两组。对照组给予常规的脑梗死二级预防药物治疗，治疗组在此基础上加用别嘌醇治疗，每两周测血清尿酸水平，调整别嘌醇剂量至尿酸水平降到357 μmol/L(6 mg/dL)以下，分别于治疗30 d、90 d对两组病人进行日常生活能力评定量表(BI指数)、改良Rankin量表(mRS评分)评估。结果与对照组比较，治疗组在30 d、90 d血尿酸值较治疗前水平有明显降低，BI、MRS等神经功能评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论高尿酸可能加重脑梗死病人的病情并影响预后，应尽早治疗；别嘌醇可以降低血清尿酸水平，对急性脑梗死病人预后的影响是安全有益的。

关键词：急性脑梗死；高尿酸血症；别嘌醇；预后；神经功能

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)发生率逐年递增，已成为一个严重影响全球健康的重要公共卫生问题。高尿酸血症作为一个脑梗死危险因素正引起越来越多的关注[1-2]。高尿酸血症可与多种脑血管病危险因素(如高血压病、糖尿病、高血脂等)同时存在，通过直接或间接的方式影响脑梗死[3-4]，但是尿酸水平对脑梗死病人的影响尚不确定，尤其是对病人短期及长期预后的影响，极有必要进行相关研究[5]。本研究旨在探讨别嘌醇治疗对急性脑梗死合并高尿酸血症病人预后的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年6月—2013年12月在我院神经内科及综合科住院的急性脑梗死(发病7 d内)合并高尿酸血症病人430例，男263例(61.16%)，女167例(38.84%)；年龄69.32岁±11.23岁。将430例急性脑梗死病人随机分为治疗组与对照组各215例。两组病人在性别、年龄、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。所有病人符合我国1995年全国脑血管病学术会议脑梗死诊断标准[6]，均经过头颅 MRI和/或CT 影像学检查证实为急性脑梗死。高尿酸血症定义为血尿酸值≥441 μmol/L。排除标准：①严重肝肾功能不全者；②合并恶性肿瘤预期寿命不足1年者；③内分泌及免疫系统疾病病人；④合并血液系统病人；⑤严重溃疡病致出血病人；⑥急慢性感染者；⑦近1个月服用过降尿酸类药物者；⑧对别嘌醇过敏者。

表1　两组病人临床资料比较

1.2研究方法所有病人入院时行美国国立研究卫生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分评估，于30 d、90 d进行日常生活能力评定量表(Barthel Index，BI)、改良Rankin量表(modify rankin scale，mRS评分)评估；对照组给予常规脑梗死二级预防药物治疗，包括：阿司匹林、氯吡格雷以及他汀类药物；治疗组在此基础上加用别嘌醇治疗，每两周测1次血尿酸水平，根据结果调整别嘌醇剂量，将血尿酸水平降至357 μmol/L(6 mg/dL)以下，平均随访时间90 d。

1.3检测方法入院后24 h内抽取空腹静脉血，用日立全自动7170A型生化仪检测血清三酰甘油(TG)、TC、HDL-C、LDL-C、BG和血尿酸(UA)水平。

2结果

2.1两组治疗前后血尿酸变化及死亡率比较随访期间治疗组2例因皮肤过敏退出本研究，7例(3.3%)病人死亡，其中对照组2例(0.9%)，治疗组5例，两组死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组病人尿酸水平差异无统计学意义，治疗组30 d、90 d后尿酸值与治疗前水平相比有明显下降(P<0.05)，而对照组则无明显变化，30 d、90 d后治疗组病人血尿酸水平明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。详见表2。

μmol/L

2.2两组治疗前后神经功能评分比较入院时两组间NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；经过治疗，在30 d、90 d评估神经功能评分，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组神经功能的恢复优于对照组。详见表3。

表3　两组治疗前后神经功能评分比较(±s)　分

3讨论

高尿酸血症在人群中普遍存在，且随着人们生活水平的提高有不断增多趋势[7-9]，其作为脑梗死一个危险因素正引起越来越多人的关注。但目前，降低血清尿酸治疗对脑梗死的影响还存在很多争议，其中包括：脑卒中早期干预尿酸治疗能否让病人获益，早期干预尿酸治疗后对其长期预后是否有影响，血尿酸在何时低，血尿酸在何种范围对病人最有利等等，都需要在临床研究中进一步证实，本研究主要观察降低血尿酸水平对脑梗死病人近期预后的影响。

本研究结果显示，两组治疗30 d、90 d 后的神经功能评分均有所改善，差异有统计学意义，且治疗组神经功能评分改善情况明显优于对照组(P<0.05)。推测高血尿酸可能加重脑梗死病人的病情并导致不良预后，是影响急性脑梗死病情的危险因素，降低尿酸可能对脑梗死短期预后改善更有利，急性脑梗死病人血尿酸水平可作为评估其病情及预后的一项指标。这与相关研究结果一致，Strohaug等[10]通过一项病例对照研究发现，血清尿酸水平与男女性全因死亡率相关，调整相关变量后仍具有明显相关性，且发现高尿酸血症增加男性病人31%的脑卒中风险。Khalil等[11]的研究指出尿酸每增加1 mg/dL，缺血性脑卒中的发生风险增加了47%，不良预后的相对危险度增加了0.78，独立于脑卒中的严重程度及其他危险因素。也有研究结果指出血尿酸具有神经保护作用，发现低水平的血尿酸水平(<303 μmol/L)能加剧急性缺血性脑卒中1年内的不良预后(mRS >2分)，但并不会增加其死亡率(OR=0.992)[12]。Lee等[13]的研究表明急性缺血性脑卒中病人的血尿酸每增加1 mg/dL，其预后改善增加13%。血尿酸水平与急性脑梗死的关系目前争议较多。本研究中，将尿酸降至较低水平(293.6 μmol/L±28.9 μmol/L)，并未发现不良事件发生，且可改善病人的预后，证明该水平的血尿酸可能是安全、有益的。

本研究表明，别嘌醇治疗急性脑梗死合并高尿酸血症病人，安全性及耐受性较好，并且可能对病人预后的有利，这也与大部分研究结果相似。Taheraghdam等[14]在一项随机、双盲的对照研究中发现别嘌醇对于急性脑梗死并高尿酸血症病人耐受性较好，并且能改善病人3个月内的各项功能状态。Muir等[15]的研究发现别嘌醇能抑制脑卒中病人细胞间黏附分子-1水平上调，从而缩短脑梗死病人病程，改善其预后。因此，早期使用别嘌醇降低尿酸治疗是安全有益的，且可能改善病人的预后。

综上所述，血尿酸对急性脑梗死的发生、发展及生产预后的影响存在较大争议，仍需要大样本、多中心的前瞻性研究来明确两者的关系。对于急性脑梗死并高尿酸血症的病人，其诊治在相关指南等较少提及，如能证实高尿酸血症在急性脑梗死病情发展中的作用及对预后的影响，则能为脑梗死临床的诊治提供更多循证医学的证据，能有效判断及指导脑梗死治疗从而改善病人预后，血尿酸的干预治疗有可能成为脑血管病一、二级预防的新靶点。

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[10]Storhaug HM，Norvik JV，Toft IL，et al.Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population： a gender specific analysis from The Troms Study[J].BMC Cardiovasc Disord，2013，13(11)：115.

[11]Khalil ML，Islam MJ，Ullah MA，et al.Association of serum uric acid with ischemic stroke[J].Mymensingh Med J，2013，22(2)：325-330.

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(本文编辑薛妮)

Effect of Allopurinol on the Prognosis in Patients with Acute Ischemic Stroke Complicated with Hyperuricemia

Guo Jianjun， Ni Xiaojun， Shi Li， Liu Jiudi， Wu Xiaoyan，Wei Weimin

The Zengcheng People’s Hospital，Guangzhou 511300， Guangdong，China

Abstract：Objective To investigate the effect of allopurinol on the prognosis in patients with acute ischemic stroke complicated with hyperuricemia.MethodsFour hundreds and thirty patients with acute ischemic stroke complicated with hyperuricemia were randomly divided into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with routine treatment and allopurinol.The serum uric acid level was observed every two week and adjusted the dose of allopurinol until the serum uric acid level declined to 357 umol/L or lower level in treatment group.The scores of Barthel index (BI)， modified Rankin Scale (mRS) were evaluated after 30 days and 90 days.ResultsCompared with control group，the serum uric acid level was significantly decreased af in treatment group ter 30 days and 90 days.The scores of BI and mRS in treatment group were better than that in control group (P<0.05).ConclussionAllopurinol can decrease serum uric acid level， which will be beneficial to the prognosis in patients with acute ischemic stroke.

Key words：acute ischemic stroke；hyperuricemia；allopurinol；prognosis；neural function

基金项目：广东省科技计划项目资助(No.2011B31800291)

中图分类号：R743R255.2

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．006

文章编号：1672-1349(2016)08-0814-03

(收稿日期：2015-08-22)