噻托溴铵吸入剂对改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的效果

杜光明

噻托溴铵吸入剂对改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的效果

杜光明

目的 评价噻托溴铵吸入剂对改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能的临床疗效。方法 将86例稳定期COPD患者采用随机平行分组法随机分为观察组与对照组，各43例。对照组给予氨茶碱0.1～0.3g口服，观察组给予噻托溴铵吸入剂18μg治疗，连续治疗8周后比较2组患者肺功能指标及6min步行距离、呼吸困难评分等情况。结果 治疗后观察组用力肺活量（FVC）（78.2±10.2）、第1秒用力呼气量（FEV1）（59.2±12.0）、50%肺活量位用力呼气流量（V50）（56.3±6.5）及25%肺活量位用力呼气流量（V25）（60.3±10.3）均较治疗前、同期对照组明显改善（P＜0.05），6min步行距离[(457.6±78.5） vs (396.5±60.7)]及手工运动测定（MRC）评分[(1.6±0.6） vs (2.3±0.8)]较同期对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 噻托溴铵吸入剂可改善稳定期COPD患者的肺功能状态，有利于改善临床症状及生活质量水平。

慢性阻塞性肺疾病；稳定期；噻托溴铵吸入剂；肺功能；效果

肺功能是判断气流受限的主要客观指标，对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。尽管肺功能检查不能完全评估COPD对患者的影响，但它仍然是诊断COPD并监测疾病进展的金标准，是目前判断气流受限最标准化、重复性最好、最客观的指标[1]。稳定期COPD患者肺功能变化趋于平缓，此时应用有效药物改善肺功能对减缓疾病进程、改善患者生活质量水平意义显著。本研究旨在探讨应用噻托溴铵吸入剂对改善稳定期COPD患者肺功能的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2009年4月～2013年10月湖北省宜昌市第三人民医院收治的86例稳定期COPD患者作为研究对象，采用随机平行分组法随机分为观察组与对照组，各43例。观察组男26例，女17例；年龄38～76岁，平均（56.7±6.2）岁；病程1～13年，平均（6.2±1.7）年；COPD分级Ⅱ级25例，Ⅲ级18例。对照组男24例，女19例；年龄41～78岁，平均（57.2±5.8）岁；病程2～16年，平均（6.4±1.9）年；COPD分级Ⅱ级26例，Ⅲ级17例。2组患者从年龄、性别、病程及COPD分级等各方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）符合“中华医学会呼吸病学会”制定的稳定期COPD诊断及分级标准[2]；（2）近4周内无激素及其他抗胆碱类药物治疗史；（3）稳定期症状稳定或轻微，可单纯给予本研究治疗得到控制；（4）配合本研究治疗并签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）急性期COPD；（2）严重心肝肾等脏器功能不全；（3）过敏体质或支气管哮喘病史；（4）肿瘤或血液系统疾病；（5）抗胆碱类药物禁忌证者；（6）妊娠或哺乳期；（7）意识障碍或不能配合本研究观察组。

1.4 治疗方法 2组患者均给予常规抗感染、支气管扩张剂、祛痰镇咳、吸氧等对症治疗。对照组给予氨茶碱缓释片（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37020065，产品批号20090410）

0.1 ～0.3g口服；观察组给予噻托溴铵粉吸入剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060454，产品批号20100315）口腔喷射，1粒（18μg）/次，1次/d。2组患者均连续治疗8周后评价临床疗效。

1.5 疗效评价

1.5.1 肺功能指标 治疗前、后评定患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、50%肺活量位用力呼气流量（V50）及25%肺活量位用力呼气流量（V25）。

1.5.2 6min步行距离 治疗前、后让患者尽量以最快的速度和比较舒适的步态行走6min，测定6min的步行距离。

1.5.3 手工运动测定（MRC）评分 参照相关文献标准[3]制定，按照严重程度分为0～5分，得分越高显示呼吸困难程度越严重。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0软件包进行数据处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能指标 2组患者治疗前FVC、FEV1、V50及V25各项指标比较差异无统计学意义，治疗8周后观察组上述指标均较治疗前、同期对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前、后肺功能指标变化比较（x±s）

2.2 6min步行距离及MRC评分 2组患者治疗前6min步行距离及MRC评分比较差异无统计学意义，治疗8周后均较治疗前明显改善（P＜0.05），但观察组较同期对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗前、后6min步行距离及MRC评分变化比较（x±s）

3 讨论

COPD的肺功能特点主要表现为慢性气流受限，病程越久、呼吸功能越差则气道受阻症状越严重。肺通气量是肺功能测定的基本内容，可用以衡量胸廓及肺部组织的顺应性、气道阻力和呼吸肌力量。当COPD患者发生严重气道阻塞时，最大通气量及潮气量均随之减少，表明肺泡存有气潴留[4]。FVC和FEV1是临床测定肺功能时最常用的指标。其中FVC受到受检者肺活量和配合程度的影响，它可反映较大气道的阻力，是COPD临床诊断及判定疗效的有效指标；而最大通气量往往与FEV1密切相关，根据FEV1值可以推算最大通气量[5]。小气道功能异常为COPD早中期患者的主要病理生理基础，测定小气道功能可反映患者用力呼气过程中小气道闭合阻塞的倾向性，可评估患者小支气管管腔内阻塞、管壁顺应性增加或管壁外肺组织牵引力的减退[6]。由于呼气中后段，肺容量较小，呼气流速与用力无关，而与小气道的管腔和管壁弹性有较密切关系，故应用肺活量50%或肺活量25%时的最大呼气流速（V50或V25）对小气道阻力的反映更为敏感[7]。

尽管噻托溴铵作为一种抗胆碱能药物当前被广泛应用于临床治疗中，但其对肺功能的改善作用相关研究并不多。本研究观察了噻托溴铵对稳定期COPD患者肺功能状态的影响，连续治疗8周后，结果表明噻托溴铵对COPD患者FVC、FEV1、V50及V25各项指标均有明显改善作用（P＜0.05），而同期应用氨茶碱缓释片治疗的对照组则改善不明显。显示噻托溴铵对改善COPD患者肺功能尤其减轻小气道阻力方面有明显效果。噻托溴铵为高选择性毒蕈碱M1和M3受体拮抗剂，对胆碱能神经兴奋所诱发的支气管痉挛有良好的抑制作用，其较异丙托溴铵作用时间明显延长（2倍）、作用强度明显提高（3倍）[8]。对于COPD和哮喘患者来说，噻托溴铵为良好的支气管扩张剂，其吸入剂型给药时耐药性更佳，且操作方便、每天仅需给药1次。有报道[9]，对6例COPD患者给予噻托溴铵单剂量10～160μg吸入，即可产生持续的支气管扩张作用，24h后测定FEV1均有显著改善，预计疗效可持续32h以上，而FEV1最大改善率为25%。相关实验证实，COPD患者每天吸入18μg噻托溴铵则24h内FVC改善程度最大，这位临床应用剂量提供了有效参考，本研究观察组患者也遵循了这一剂量治疗，结果疗效满意。有研究证实[10]，应用不同剂量噻托溴铵治疗COPD 3周后，所有剂量观察组均可产生明显的支气管扩张作用，且肺功能参数指标均得到明显改善，显示3周治疗时间为有效疗程。本研究2组患者均选取8周治疗时间为观察周期，结果对照组肺功能指标并未得到明显进步，而观察组FVC和FEV1值均明显提高了11%～23%，效果十分显著。最新临床研究结果进一步证实[11]，在1023例COPD患者中，与目前临床推荐一线治疗COPD药物异丙托溴铵及安慰剂相比，其与异丙托溴铵改善肺功能指标相似，但可使病情恶化率降低22%，更有利于降低住院率和缩短住院时间、缓解COPD常见并发症。

综上所述，噻托溴铵观察组经过8周治疗后肺功能指标、6min步行距离及呼吸困难指数均得到明显提高，其可作为当前稳定期COPD患者最为有效的支气管扩张剂选择使用，可显著改善肺功能状态，对进一步提高其生活质量水平有重要价值。

[1] 郭欣，于金秋.舒利迭联合思力华对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响[J].山东医药，2013，53（36）：107-108.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，COPD诊治指南（2007年修订版）[J].继续医学教育，2007，21（2）：31-42.

[3] 李雅君.影响COPD合并慢性呼衰病人氧疗疗效的因素及对策[J].护士进修杂志，2011，13（18）：669-670.

[4] 牟江，桂天绪.沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中度COPD稳定期的临床研究[J].临床肺科杂志，2014，19（3）：444-445.

[5] 刘霞，田荣华.各级AECOPD患者C反应蛋白水平与肺功能相关性研究[J].北方药学，2013，10（9）：62-63.

[6] 谢宝元，张文须.沙美特罗／氟替卡松吸入治疗对COPD患者肺功能及气道炎症的影响[J].中国医药指南，2013，11（23）：105-107.

[7] 杨志芸.舒利迭联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗AECOPD的疗效观察[J].临床肺科杂志，2014，19（2）：290-293.

[8] 胡杰英，邹少清.噻托溴铵联合小剂量茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].中国农村卫生，2013，15（2）：115-117.

[9] 骆国平，程远雄.噻托溴铵和舒利迭联合治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12（12）：928-930.

[10] 林桦.噻托溴铵改善COPD患者急性期临床症状的疗效和药理分析[J].中国药物经济学,2013，23(6)：448-449.

[11] 李庆玲，刘向群，王淑玲，等.噻托溴铵与异丙托溴铵联合舒利迭治疗中重度COPD患者疗效比较[J].中国医药导报,2008，25(34):48-50.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.087

湖北 444300 湖北省宜昌市第三人民医院肺1科（杜光明）