曼新妥治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床效果分析

韩 鹏

曼新妥治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床效果分析

韩 鹏

目的 探讨曼新妥（前列腺素E 1脂微球载体制剂注射液）在下肢动脉硬化闭塞症临床应用的效果、及安全性。方法 通过回顾性分析220例下肢动脉硬化闭塞症患者（单纯药物治疗）应用曼新妥治疗后临床症状的改善情况，评估曼新妥治疗外周动脉闭塞性疾病的疗效及临床出现的并发症。结果 220例患者中216例患者临床症状明显改善，治疗前后ABI差异有统计学意义（P＜0.05），跛行距离明显改善差异有统计学意义（P＜0.05）；其中静息痛患者32例，疼痛均明显缓解，糖尿病足患者5例，溃疡明显愈合，其中1例因脑梗加重，转至神经内科治疗，1例因心衰转入ICU治疗，1例因血糖不稳转入内分泌治疗，1例因精神障碍疾病，提前出院。结论 曼新妥注射液治疗动脉硬化闭塞症效果显著，安全性好。

前列腺素E 1脂微球载体制剂注射液；下肢动脉硬化闭塞症

下肢动脉硬化闭塞症（arteriosclerosis obliterans，ASO）是由于动脉粥样硬化的形成导致相应下肢动脉管腔狭窄、闭塞引起的下肢慢性缺血的一系列临床表现，是一种全身性疾病，严重影响着肢体的生存和生活质量的提高［1］。根据我国调查报告，60岁以上人群中动脉粥样硬化发病率达79.9%；61～70岁为87%，70岁以上为100%，男性多于女性[2]。而我国东北则是动脉硬化性闭塞症的高发地区。目前治疗的方法主要有三种，一是药物治疗，二是外科手术治疗，三是腔内介入治疗。临床症状较重或是危机肢体存亡的急性病变，往往需要外科手术的干预，但是外科手术治疗和腔内介入治疗又存在很多的限制条件，比如耐受手术的能力，患者经济条件，手术医生的技术，所就诊医院的设备情况以及术后复发等诸多问题。而药物治疗则不受其他条件的限制，本文就以广泛应用的前列地尔制剂（前列腺素E 1脂微球载体制剂注射液）在临床中的实际疗效和安全性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析哈尔滨医科大学附属第一医院2012～2014年下肢动脉硬化闭塞症患者，临床诊断明确。临床表现：下肢皮温低，皮色苍白，下肢麻木抽筋，足背动脉减弱或消失，下肢跛行，下肢静息痛等症状。辅助检查：ABI＜0.9，彩超、MRI/ CTA显示下肢动脉狭窄或闭塞。共计220例，年龄45～93岁，男141例，女79例，其中fontaine分级法，临床二期（跛行期）患者183例，临床三期（静息痛期）32例，临床四期（溃疡、糖尿病足）5例。

1.2 治疗方法 所选入患者均采用非手术治疗，方案为：前列腺素E 1脂微球载体制剂注射液曼新妥10 μL（哈药集团生物工程有限公司H 20084565），1天2次静脉ivgtt或是iv，维持疗程7 d以上。同时还包括一般治疗：活血药物，抗血小板药物，降压、降脂及功能锻炼等。

1.3 主观疗效判定 间歇性跛行距离（无缓解、略缓解-1倍以下、明显缓解-1倍以上）、静息痛的缓解（无缓解、略缓解、明显缓解和消失）、肢端冰冷（无缓解、略缓解、明显缓解和正常）、发绀或麻木感（无缓解、略缓解、明显缓解和消失）。

1.4 客观指标监测 ABI（踝肱指数）的变化[3]、足部溃疡面积、深度的变化

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行数据处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 主观疗效的缓解率 220例选择的主观疗效具有明显改善，总有效率=（略缓解例数+明显缓解例数）/总例数×100%。见表1。

项目 有症状例数 无缓解例数 略缓解 明显缓解 总有效率（%）跛行距离 183 8 121 54 95.6静息痛 32 1 18 13 96.9肢端冰冷 197 2 56 139 98.9发绀麻木感 156 4 92 60 97.4

2.2 ABI统计结果 220例患者治疗前后ABI明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后ABI的变化(x±s)

2.3 治疗前后溃疡面积的变化 5例糖尿病足患者，足部溃疡面积深度明显好转（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后溃疡面积的变化(x±s)

2.4 4例患者出现治疗的意外情况，1例因为脑梗加重，转入神经科治疗；1例因为高血压心衰，转入ICU治疗；1例因为糖尿病，血糖严重不稳定，转入内分泌科治疗；1例因为突发精神疾病原因，自行出院。其他患者治疗期间无明显过敏反应，12例患者给与静脉推注给药（肾功能不全），208例患者给予静脉滴注，其中11例患者出现局部静脉的刺激症状，给与局部湿敷后缓解。

3 讨论

3.1 下肢动脉硬化闭塞症治疗的瓶颈 动脉硬化类疾病是人体慢慢老化的表现，而目前医学所能发展的程度，尚不能逆转老化，消除动脉硬化，因此无论是药物治疗，还是手术治疗，都无法做到根除动脉硬化及其所带来的相应症状。资料统计外科旁路手术5年的通畅率在70%，腔内介入PTA治疗，1年的通畅率为60%～90%，动脉支架成形术3年通畅率在50%～70%[3]。且膝下小动脉及糖尿病足周围动脉病变的患者，因动脉太小也无法通过外科手术治疗。显然外科手术不能解决一切问题，但是当动脉硬化发展到一定程度，危及肢体存活时，手术治疗又是唯一的出路，否则就只有选择截肢。在我国目前的医疗体制下，外科手术面临着巨额的医疗费用及不确定的手术效果，即使手术成功，患者也将面临着随时二次及多次的复发的风险。这也导致了许多医患矛盾的发生，那么如何解救动脉硬化闭塞的患者，首先动脉疾病的诊断不难，但是一旦诊断成立，则代表动脉硬化已经不可逆了。其次，很多患者就诊很晚，错过了最佳的治疗时机，最后也就是上述问题，无法跟治。总体上来看，动脉硬化闭塞症，具有发病率高，治愈率低，治疗费用高，截肢率高等特点。

3.2 本实验的不足，临床试验的可行性 本实验从实验的设计上，存在一定的问题和不足，首先，患者为一个复杂的个体，尤其是老龄的动脉硬化闭塞症患者，往往存在多发的慢性基础疾病，例如高血压，心脏病，糖尿病，肾功不全等。因此长期口服的药物种类很多，不能排除多种药物的综合作用。然而，动脉硬化的发生和高血压，吸烟，高血脂，高血糖具有相关性[4]，那么患者自身血压，血脂，血糖等指标的控制情况同样会影响动脉硬化疾病的进展和程度。本实验同样排除了手术的患者，因为手术技术的差异和术后治疗大量抗凝药物的应用，会对实验结果产生较大的影响。最后，也是最重要的一点，本试验无法安排良好的对照组，因为，这是有悖医学伦理的，我们不可能给动脉硬化闭塞症患者，而且是住院的患者只给予安慰剂，而不进行治疗。而且人和人之间的体质差异，年龄差异，内环境的不同，也会导致药物疗效的不同。因此，本研究选择了患者治疗前后的效果进行纵向对比，而没有选择对照组再次进行组间横向的分析。本实验中4例意外的情况的发生于研究结果无影响，因患者基础疾病较多，出现意外的概率为1/55，＜2%。

3.3 药物治疗的重要性 上述我们讨论了动脉硬化闭塞症治疗的瓶颈，那么在医学尚未发展到能够逆转动脉硬化的时候，我们更应该注重药物和基础治疗。首先，动脉硬化为全身基础性疾病，想要控制疾病的发展和预后，就应该从机体的内环境做起。第二，目前动脉硬化无法根治，手术只能是治标不治本，要想延缓疾病的进展和维持手术的效果，药物治疗必不可少，也可以说是重中之重。第三，目前很多动脉硬化闭塞症患者，动脉病变位于膝关节以下的中小动脉，目前根本无法通过手术解决，那么药物治疗，扩张动脉，是目前唯一有效的治疗途径。此外，动脉硬化闭塞类疾病对手术技术要求很高，手术设备要求很精密，只有大型的三级甲等医院才能良好的开展，在边远地区或是医疗不发达地区，手术根本无法开展，因此普及药物治疗显得尤为重要。同时我国目前的医疗制度差异很大，医疗带来的经济压力很大，许多没有经济能力手术的患者，可以选择基本的药物治疗，且目前国内医保制度对药物的报销比例较高，同样适合药物治疗的开展。

所谓的药物治疗，除了基础的抗血小板类药物，调血脂药物和抗凝药物外，前列地尔是应用临床时间最长的药物，也是公认的有效的药物之一。它是一种活性极强的生理活性物质，有明显的扩张血管、抑制血小板聚集的药理作用。然而，PGE 1在体内代谢很快，在肺部氧化酶作用下，每通过一次肺循环，即有60%～90%失活，前列腺素E 1脂微球载体制剂注射液是将PGE 1封入直径为0.2 μm的脂微球中，脂微球是理想的药物载体，对病变血管有特殊亲和性，可将PGE 1运送到特定的病变部位，同时在脂微球的屏障保护下，PGE 1在肺部的失活率明显降低，更有助于药物的靶向治疗及增加局部的药物有效浓度[5]。此外，临床用药方式很灵活，液体限制的患者可以静脉推注给药，除少数患者出现静脉刺激外，尚无明显不良反应出现。

综上，前列腺素E 1脂微球载体制剂注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症效果好，不良反应率低，安全性好，是药物治疗该病的首选药物。

[1] Urasawa K，Sato K，Koshida R，et al．Endovascular therapy for peripheral arterial disease[J]．Nihon Rinsho，2011，69：318-321.

[2] 王爱红，许樟荣，许永杰，等.前列腺素E 脂微球载体制剂治疗糖尿病下肢动脉病变的临床观察[J].中华老年多器官疾病杂志，2005，3(4):22-25.

[3] Sacks D.Position statement on the use of the ankle brachial index In the evaluation of patients with peripheral vascular disease[J].J Varselnter Radio，2002，13:353.

[4] Sidhu R，Pigott J，Pigott M，et al.Subintimal angioplasty for advanced lower extremity ischemia due to TASC ⅡC and D lesions of the superficial femoral artery[J].Vasc Endovascular Surg，2010，44(8):633-637.

[5] Norgren LD，Hiatt WR，Dormandy JA，et al． Intersociety consensus for the management of peripheral arterial Disease (TASC II)[J]．J Vasc Surg，2007，45(Suppl):65-67．

Objective To observe the therapeutic and safety of prostaglandin E 1 fat microspheres carrier preparations (Lipo PGE 1) in the treatment of lower limb artherosclerosis obliterans (ASO). Methods Retrospective analysis of clinical symptom improvement situation by 220 cases of lower limb artherosclerosis obliterans (ASO) (Non operation treatment). Results In 220 patients, the clinical symptoms of 216 patients improved obviously, ABI has significant improvement after treatment (P＜0.05). Claudication distance significantly improved (P＜0.05). 32 patients with rest pain, pain relief was obvious. 5 patients with diabetic foot ulcer and ulcer healing obviously. In 1 cases of cerebral infarction exacerbation, and transferred to the department of internal medicine, 1 cases of heart failure treated in ICU, 1 cases of diabetes into the Department of Endocrinology, 1 patients with mental disorders, and earlier discharge. Conclusion The results of treatment of lower limb arteriosclerosis obliterans by Lipo PGE 1 injection is effective and safety.

Prostaglandin E 1 fat microspheres carrier preparations; Artherosclerosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.084

黑龙江 150001 哈尔滨医科大学附属第一医院血管外科 （韩鹏）