复发性流产患者凝血功能和血液流变学指标检测分析

谢　婷　易念华

374179386@qq.com



复发性流产患者凝血功能和血液流变学指标检测分析

谢婷易念华*

374179386@qq.com

【摘要】目的：检测分析复发性流产(RSA)患者凝血功能与血液流变性变化及其特点。方法：选择临床确诊RSA患者(RSA孕妇组，n=106)和同期产检正常孕妇(健康孕妇组，n=106)以及体检健康成年未孕女性(正常对照组，n=40)，分别采用凝固法和血液流变分析技术，平行检测各组凝血功能指标和血液流变学指标，分析组间差异。结果：RSA孕妇组较正常对照组活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)缩短，血浆纤维蛋白原(FIB)水平升高；RSA孕妇组较健康孕妇组APTT缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)，而血浆凝血酶时间(TT)各组间差异无统计学意义(P>0.05)；RSA孕妇组全血高、低切表观黏度，全血高、低切还原黏度及血浆黏度均高于健康孕妇组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：RSA患者凝血功能和血液流变性明显异常，积极针对性治疗，可能有利于减少流产，提高妊娠成功率。

【关键词】复发性流产；凝血功能；血液流变学

复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)指妊娠28周前连续发生2次或2次以上自然流产，在育龄妇女中发生率为1%-5%[1]。RSA病因复杂，与遗传、免疫、内分泌、感染、生殖器畸形等因素相关，但有10%-15%的患者病因不明[2]，而且临床治疗效果不佳，严重影响育龄妇女的生殖健康。有鉴于孕期妇女常伴有不同程度的凝血功能及血液流变学指标改变[3]，推测RSA亦与此有关。因此本文检测分析了RSA患者凝血功能和血液流变学指标的变化及其特点，结果报道如下。

1资料与方法

1.1对象和分组

2014-06—2015-05来本院就诊RSA患者106例(RSA组)，RSA诊断和分组符合“复发性流产免疫学诊断和治疗共识”[4]，年龄21-41岁，城市居民51例，农村居民55例，流产次数3-7次；同期产检健康孕妇106例(健康孕妇组)，年龄23-42岁，城市居民61例，农村居民45例，流产次数1-2次。另选体检健康成年未孕女性40例作为正常对照组，年龄22-35岁，城市居民24例，农村居民16例，流产次数0次。三组年龄、居住环境分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。所有对象均知情且自愿参加此次研究,并经医院伦理委员会批准。

表1　三组对象一般资料比较

1.2检测方法

两组孕妇在妊娠第4周清晨空腹采血，真空枸橼酸钠抗凝管取血2ml，充分混匀，3 000r/min离心10min分离血浆后，上机检测凝血功能指标，包括活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplatin Time, APTT )、凝血酶原时间(Prothrombin Time, PT)、纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)和凝血酶时间(Thrombin Time，TT)，检测仪器为日本Sysmex全自动血凝分析仪,PT试剂(批号：546875)、APTT试剂(批号：557155)、FIB试剂(批号：547239)、TT试剂(批号：45087)均购自日本Sysmex公司；质控采用美国伯乐凝血质控品(批号：744201和744203)。肝素钠真空抗凝管取血5ml，充分混匀后上机检测(37℃条件下)血液流变学指标：全血高切(200s-1)、低切(1s-1)表观黏度，全血高切(200s-1)、低切(1s-1)还原黏度(输入经血常规分析仪获得的红细胞压积结果)和血浆黏度，检测仪器为北京普利生公司生产的 LBY-N6B 型血液流变分析仪。所有检测均在采血后2h内完成。

1.3统计学处理

2结果

2.1三组凝血指标比较

三组间PT、APTT、FIB水平经方差分析，其差异均有统计学意义(P<0.01)，而TT差异无统计学意义(P>0.05)。RSA孕妇组较正常对照组APTT、PT缩短，FIB升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；健康孕妇组较正常对照组APTT缩短亦有统计学意义(P<0.05)。健康孕妇组与正常对照组比较，虽然PT缩短、FIB升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2三组血液流变学指标比较

三组间血流变各指标经方差分析，其差异均有统计学意义(P<0.01)。RSA孕妇组和健康孕妇组较正常对照组全血低切、高切表观黏度，全血低切、高切还原黏度和血浆黏度均升高，RSA孕妇组更高，差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

3讨论

本文结果显示，健康孕妇凝血指标血浆APTT、PT水平低于正常对照组， FIB水平高于正常对照组。与刘刚英等[5]观察结果相似。表明正常妊娠期妇女凝血系统功能发生了改变，呈现生理性高凝状态。这种变化有利于维护胎盘完整性，可为产后子宫收缩与止血提供物质基础，是机体的自我保护机

表2　三组凝血指标比较

注：与正常对照组比较，1)P<0.05；与健康孕妇组比较，2)P<0.05

表3　三组血液流变学指标比较±s)

注：与正常对照组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与健康孕妇组比较，3)P<0.05

制[6]。但本文RSA患者血浆APTT、PT缩短和FIB水平升高明显超过了正常妇女或APTT明显短于健康孕妇生理水平(P<0.05)，提示RSA孕妇可能具有较高血栓形成风险。此高凝血现象可使孕妇子宫螺旋动脉或胎盘绒毛血管微血栓形成，阻断胎盘-胚胎微循环，导致RSA的发生[7]。临床应重视RSA 患者凝血指标的动态监测，并制定个体化的凝血功能干预措施，减少不良妊娠的发生。

本文检测血液流变学指标，结果显示两孕妇组全血表观黏度、全血还原黏度和血浆黏度均高于正常对照组，RSA孕妇组更高于健康孕妇组(P<0.05)，与范开蓉等[8]报道的结果一致。血液流变学指标是反映血液流动性、变形性、凝固性与黏滞性的物理指标[9]。上述血液黏滞性指标的升高，提示RSA孕妇血液处于高黏滞状态, 与凝血指标变化的意义一样，健康孕妇血液保持适当水平的黏滞状态可能是维持妇女正常孕产生理所需要，但过高的血液黏滞性可使孕妇血流阻力变大，影响胎儿微循环，阻碍胎儿与母体之间的物质交换以及引起胎盘组织缺血缺氧，削弱羊膜与绒毛膜的透析功能，减少羊水的形成[10],可能导致孕妇发生RSA等不良妊娠结局。因此，进行血液流变学检查并尽早降低血液黏滞性，对预防微血栓形成，改善微循环功能，提高妊娠成功率有益。

综上所述，孕妇凝血功能与血液流变学指标异常改变较严重，可能是其发生RSA的重要因素之一，动态监测凝血功能与血液流变性，积极针对性干预，对减少RSA,提高妊娠成功率有积极意义。

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谢婷(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事妊娠期与围绝经期妇女保健

参考文献

1Daher S, Mattar R,Gueuvoghlanian-Silva BY,et al. Genetic polymorphisms and recurrent spontaneous abortions: an overview of current knowledge [J].Am J Reprod Immunol,2012,67 (4) :341-347.

2Gris JC, Mercier E, Quere I, et al. Low-molecular weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder[J].Blood, 2004,103(10) : 3 695-3 699.

3林丽珍,杨茵,葛榕,等.妊娠期高血压疾病孕妇血液流变学及血小板相关参数的变化[J].福建医药杂志,2014,36(4):81-83.

4林其德.复发性流产免疫学诊断和治疗共识[J].生殖医学杂志,2008,17(1):4-5.

5刘刚英.孕妇妊娠不同时期血浆D-二聚体和凝血四项的变化情况[J].中国妇幼保健,2013,28(20):3 255-3 257.

6郑曦,肖唯. 妊娠晚期妇女凝血四项及D-二聚体检测分析[J].微循环学杂志, 2012, 22(2):77.

7Miller CH, De staercke C, Benson J, et al. E1evated factor Ⅶ as a risk factor for recurrent fetal 1oss[J]. Thromb Haemost, 2005, 93(6):1 089-1 094.

8范开蓉,李玉兰,陈艳，等.复发性自然流产患者孕期的血液流变学变化及肝素治疗效果[J].广东医学,2014,35(14):2 229-2 231.

9Apostolidis AJ，Beris AN.Modeling of the blood rheology in steady-state shear flows[J].Journal of Rheology,2014,58(3):607-634.

10Ladella SJ, Desai M,Cho Y,et al.Maternal plasma hypertonicity is accentuated in the postterm rat[J]. Am J Obstet Gynecol, 2003,189(5):1 439-1 444．

Analysis of Coagulation Function and Hemorheology in Patients with Recurrent Spontaneous Abortion

XIE Ting,YI Nian-hua*

Hubei Maternal and Child Health Hospital, Wuhan 430070,China;*Corresponding author

【Abstract】Objective: To analyse the blood coagulation function and hemorheology indexes in recurrent spontaneous abortion(RSA) patients. Method: Clinically diagnosed RSA patients (RSA group, n=106) and the same period of normal pregnant women (healthy pregnant women group, n=106), as well as physical examination of healthy adult non pregnant women (normal control group, n=40) were induded. The coagulation function indexes and blood rheology indexes of each group were determined by the analysis of blood coagulation and blood rheology, and the difference between the groups was analyzed.Results: RSA pregnant group compared with healthy pregnant women group and normal control group, part of the partial thromboplastin time (APTT), plasma prothrombin time (PT) relationship, fibrinogen (FIB) were increased, the difference was statistically significant (P<0.05), and plasma prothrombin time (TT) in the differences among the groups was no statistical significance (P>0.05); RSA pregnant women group, the whole blood high and low shear viscosity, whole blood high and low shear reduced viscosity and plasma viscosity were higher than those of healthy pregnant women group and normal control group, the difference was statistical significance (P<0.05). Conclusion: The coagulation function and blood rheology were obviously abnormal in RSA patients. Positive targeted therapy, may be conducive to reduce abortion, improve pregnancy success rate.

【Key words】Recurrent abortion; Coagulation function; Blood rheology

[中图分类号]R714.21

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1740(2016)02-0024-04

第一作者简介：本文

本文2015-11-15收到，2016-03-22修回