南阳市5家综合医院住院患者血标本细菌耐药性分析

向在永

(南阳市第一人民医院药学部，河南 南阳　473010)



南阳市5家综合医院住院患者血标本细菌耐药性分析

向在永*

(南阳市第一人民医院药学部，河南 南阳473010)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.036

摘要目的：了解南阳市5家综合医院住院患者临床分离细菌的分布及其对抗菌药物的耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法：收集2014年1月—2015年9月南阳市市区5家三级综合医院住院患者血培养标本分离的病原菌资料，对常见病原菌的分布特征及其对常用抗菌药物的耐药情况进行分析。结果：25 089份血培养中共分离出病原菌2 968株，阳性率为11.83%，其中革兰阳性球菌占59.80%(1 775/2 968)，革兰阴性杆菌占32.78%(973/2 968)，真菌占7.41%(220/2 968)；凝固酶阴性葡萄球菌居分离菌首位，其次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的检出率分别为53.02%(158/298)和77.99%(879/1 127)；未发现耐万古霉素革兰阳性球菌。产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率合计为42.04%(280/666)；大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南、呋喃妥因、头孢替坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦较敏感。在非发酵革兰阴性杆菌中，铜绿假单胞菌对黏菌素、亚胺培南、美罗培南、头孢吡肟、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦较敏感。结论：血培养分离的病原菌以革兰阳性球菌为主，病原菌分布较广、耐药率较高。临床上应重视血液感染菌株的分布特点，并根据药物敏感性试验结果合理用药，有效控制感染，减少耐药菌株的产生。对细菌耐药性进行定期监测，有助于了解细菌耐药性的变迁，可为临床合理用药提供参考。

关键词血培养； 病原菌； 药物敏感性试验； 细菌耐药性； 抗菌药物； 合理用药

近年来，随着广谱和超广谱抗菌药物的大量生产和应用，耐药菌、条件致病菌和非条件致病菌在血液感染中的发病率显著增多，细菌的耐药性和抗菌药物的合理使用已成为全球广泛关注的问题[1]。菌血症和败血症是导致临床感染性疾病加重乃至死亡的重要原因，及时、准确地进行病原菌检测和药物敏感性试验，是临床微生物学研究的重要课题，亦是医院感染监测、指导临床合理选择抗菌药物、防止细菌耐药性和机体耐药性的重要手段[2]。由于各地区、各医疗机构疾病种类与用药习惯存在差异，及时、准确地掌握本地区细菌耐药性动态、了解细菌耐药性的变迁，是监测特定地区医院感染、指导临床早期合理用药、控制细菌耐药产生的重要手段[3]。现对2014年1月1日—2015年9月30日南阳市市区5家三级综合医院血液中细菌培养阳性标本的菌株分布及药物敏感性试验结果进行回顾性分析，报告如下。

1材料与方法

1.1菌株来源

菌株来源于2014年1月1日—2015年9月30日南阳市市区5家三级综合医院住院患者血培养标本分离菌株，剔除同一患者相同部位的重复菌株。

1.2仪器与试剂

使用BACT/ALERT 3D全自动血培养仪及配套的血培养瓶，VITEK 2 COMPACT自动细菌鉴定及药物敏感性试验分析仪。

1.3质控菌株

质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、铜绿假单胞菌ATCC27853，均来源于卫生部临床检验中心。

1.4数据分析

数据分析采用世界卫生组织细菌耐药监测中心推荐的WHONET 5.6软件，结果判读按照美国临床和实验室标准协会公布的标准(2015年版)。

2结果

2.1病原菌株的菌种分布

25 089份血标本中，培养出阳性标本2 968份，阳性检出率为11.83%。其中，革兰阳性球菌1 775株(占59.80%)。主要分离株为凝固酶阴性葡萄球菌1 127株(占37.97%)，金黄色葡萄球菌298株(占10.04%)；革兰阴性杆菌973株(占32.78%)，主要为大肠埃希菌460株(占15.50%)、肺炎克雷伯菌146株(占4.92%)；真菌220株(占7.41%)，见表1。

2.2临床常见耐药菌

在所培养的病原菌中，常见耐药菌有耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(meticillin-resistant coagulase negative staphyl-ococcus，MRCNS)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin-resistant staphylooccus aureus，MRSA)、产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumβ-lactamase，ESBL)肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌。298株金黄色葡萄球菌中，158株为MRSA(占53.02%)；1 127株凝固酶阴性葡萄球菌中，879株为MRCNS(占77.99%)；大肠埃希菌和克雷伯菌共666株，其中产ESBL 280株(占42.04%)。

表1　2 968株分离菌株的菌种分布

2.3革兰阳性球菌对抗菌药物的耐药率

金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀、呋喃妥因均具有较好的敏感性；金黄色葡萄球菌对红霉素、阿奇霉素和克林霉素呈现了较高耐药性(耐药率为81.09%～87.50%)；凝固酶阴性葡萄球菌对红霉素、克拉霉素和苯唑西林呈现了较高耐药性(耐药率为78.00%～81.97%)，故对凝固酶阴性葡萄球菌引起的菌血症应避免使用这些抗菌药物，见表2。

表2　革兰阳性球菌对抗菌药物的耐药率

注：“—”表示此项未进行统计

Note：“—”stands for the data was not available

2.4革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率

大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、呋喃妥因、头孢替坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦具有较好的敏感性，对氨苄西林、头孢呋辛钠、头孢曲松和复方磺胺甲噁唑具有较高的耐药率；肺炎克雷伯菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢替坦、阿米卡星、碳青霉烯类及氟喹诺酮类抗菌药物的耐药率低；氟喹诺酮类抗菌药物对肺炎克雷伯菌的敏感性高于大肠杆菌；在非发酵革兰阴性杆菌中，铜绿假单胞菌敏感性较高的药物有哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、环丙沙星、氨曲南、亚胺培南、美罗培南及黏菌素等，见表3。

表3　革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率

注：“—”表示此项未进行统计或天然耐药

Note：“—”stands for the data was not available or initial resistance

3讨论

3.1革兰阳性球菌的监测

革兰阳性球菌是此次调查血流感染的主要病原菌，占分离菌株的59.80%，稍高于国内其他地区相关报道[4-6]，体现了血流感染具有地域性的特点。

3.1.1凝固酶阴性葡萄球菌高检出率分析：革兰阳性球菌中最常见的是凝固酶阴性葡萄球菌，占37.97%。此类菌检出率较高，一方面因为其确是引起血流感染的重要病原菌，另一方面因其也是血培养最主要污染菌，故临床医师应当结合病史、症状、流行病学及微生物学等多方面资料综合判断是否为感染病原菌，同时避免标本污染。

3.1.2革兰阳性球菌耐药情况：本地区的革兰阳性球菌对大环内酯类、四环素类、青霉素类、磺胺类及林可酰胺类抗菌药物中常用品种的耐药率较高(46.86%～87.50%)，显著高于对氟喹诺酮类和氨基糖苷类的耐药率。

3.1.3多重耐药菌株MRSA和MRCNS：本次监测发现，金黄色葡萄球菌中MRSA检出率为53.02%，凝固酶阴性葡萄球菌中MRCNS的检出率为77.99%，与国内其他地区MRSA和MRCNS的高检出率结果相符[7-8]。MRSA和MRCNS是多重耐药菌株，临床上应遵循药物敏感性试验结果针对性选择用药。有关体外抗菌活性研究结果表明，MRSA和MRCNS对万古霉素、替考拉宁的敏感性好，且两药毒性较低，本次监测中未发现对万古霉素耐药的革兰阳性球菌。但已有国家多次报道分离出耐万古霉素或替考拉宁的菌株，提醒临床医师应严格按照适应证选用万古霉素，防止耐药菌株产生[9]。

3.2革兰阴性杆菌的监测

随着广谱β-内酰胺类尤其是第3代头孢菌素的广泛应用，革兰阴性杆菌的耐药性呈逐年上升趋势。

3.2.1大肠埃希菌的药物敏感性试验：革兰阴性杆菌以大肠埃希菌检出率最高，占15.50%。药物敏感性试验结果显示，对大肠埃希菌感染者的选药范围较肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌小：以耐药率<30%的药物为例，大肠埃希菌有7种，而肺炎克雷伯菌有8种，铜绿假单胞菌有9种；以耐药率>75%的药物为例，大肠埃希菌有4种，而肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌各有1种。

3.2.2产ESBL的细菌感染：质粒介导的ESBL是肠菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制，因此，对于已经确认为产ESBL的细菌感染，即使体外药物敏感性试验结果显示其对某些β-内酰胺类抗菌药物敏感，也应避免使用。本次监测中，产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均对碳青霉烯类(亚胺培南和美罗培南)较敏感，与有关研究一致[10]，可以作为产ESBL菌株的首选药物。

综上所述，本地区血培养菌株耐药性相比全国大城市偏低，可能与本地区经济状况及医院严格控制抗菌药物的使用比例有一定关系。通过监测和控制抗菌药物的使用，可显著降低抗菌药物对细菌耐药性的选择压力，减少耐药菌株的产生[11]。同时，应继续加强细菌耐药性监测，分析菌种分布构成比及耐药情况，依据细菌培养及药物敏感性试验结果合理使用抗菌药物，也应改善卫生条件，提高手卫生依从性，最大限度地阻止耐药菌株的发生和传播，降低医院感染的发生，避免医院感染暴发流行[12]。

参考文献

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Analysis on Antimicrobial Resistance of Blood Specimen in Inpatients from 5 General Hospitals in Nanyang

XIANG Zaiyong

(Dept.of Pharmacy, the First People’s Hospital of Nanyang, Henan Nanyang 473010, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the distribution and antimicrobial resistance of the strains isolated from inpatients from 5 general hospitals in Nanyang, so as to provide basis for the rational use of antibiotics in clinic. METHODS: Data of pathogen isolated from blood specimen in inpatients from 5 general hospitals in Nanyang from Jan. 2014 to Sept. 2015 were collected, and then the distribution characteristics and antimicrobial resistance of common pathogenic bacteria were analyzed. RESULTS: Totally 2 968 strains were isolated from 25 089 blood samples with positive rate of 11.83%. Among the pathogens, gram-positive bacteria accounted for 59.80%(1 775/2 968), gram-negative ones accounted for 32.78%(973/2 968), and fungi accounted for 7.41%(220/2 968). Coagulase negative staphylococci took the first place of isolation, others from more to less were escherichia coli, staphylococcus aureus and klebsiella pneumoniae. The detection rate of methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) and methicillin-resistant coagulase negative staphylococcus (MRCNS) were 53.02%(158/298) and 77.99%(879/1 127), respectively; and vancomycin-resistant gram-positive cocci was not found. The proportion of producing extended spectrum β-lactamases (ESBL) in escherichia coli and klebsiella pneumoniae was 42.04% (280/666). Imipenem, meropenem, nitrofurantoin, cefotetan, amikacin, piperacillin/tazobactam, and cefoperazone/sulbactam were sensitive to escherichia coli and klebsiella pneumoniae. As for the non-fermenting gram-negative bacilli, colistin, imipenem, meropenem, cefepime, aztreonam, piperacillin/tazobactam and cefoperazone/sulbactam were sensitive to pseudomonas aeruginosa. CONCLUSIONS: Gram-positive cocci are the main bacteria in blood culture, the species from which are diversified, and the rate of antimicrobial resistance to some bacteria is high. Clinicians should pay more attention to the distribution characteristics of the clinical isolates of blood stream infections, and use drugs based on rational drug susceptibility results, so as to control the infection effectively and reduce the generation of resistant strains. Regular surveillance of antimicrobial resistance in clinical isolates is important to understand the trend of antimicrobial resistance and will provide reference for rational drug use in clinic.

KEYWORDSBlood culture; Pathogenic bacteria; Susceptibility testing; Bacterial drug resistance; Antibiotics; Rational drug use

(收稿日期：2015-10-16)

中图分类号R978.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)04-0527-04

*副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：xzy001@163.com