保妇康栓联合派特灵治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒的感染

2016-06-01支雄莉陈海霞胡志君张凡凡李宁段春梅赵玉婵

河北医药 2016年10期

关键词：保妇康栓

支雄莉　陈海霞　胡志君　张凡凡　李宁　段春梅　赵玉婵

075000　河北省张家口市第一医院(支雄莉、胡志君、张凡凡、李宁、段春梅、赵玉婵)；河北省张家口市下花园区医院(陈海霞)

·论著·

保妇康栓联合派特灵治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒的感染

支雄莉陈海霞胡志君张凡凡李宁段春梅赵玉婵

075000河北省张家口市第一医院(支雄莉、胡志君、张凡凡、李宁、段春梅、赵玉婵)；河北省张家口市下花园区医院(陈海霞)

【摘要】目的探讨保妇康栓联合派特灵治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的临床效果。方法将72例宫颈HR-HPV阳性患者随机分为观察组(n=52)与对照组(n=20)。观察组采用保妇康栓和派特灵联合用药；10天为一个疗程，共3个疗程。对照组未给予任何干预治疗。观察治疗后HPV转阴情况。结果30～40岁为CIN病变高发人群。2组用药3个疗程后TCT检测结果均优于治疗前(P<0.05)，治疗组优于对照组(P<0.05)，治疗组转阴率高于对照组(P<0.05)。结论初步证明保妇康栓与派特灵联合用药能有效治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染，值得临床推广应用。

【关键词】高危型人乳头瘤病毒;保妇康栓;派特灵

在有性活动的女性中，至少有75%的人将在一生中的某个时段感染人乳头瘤病毒(human papiillomavirus,HPV)，感染HPV的患者多数8～10个月内依靠自身免疫可清除感染，但其中10%～15%的患者仍会持续感染，使宫颈上皮细胞发生不同程度的癌前病变。HPV感染型别越多，时间越长，宫颈病变的程度越重，继而发展为浸润性宫颈癌的可能性越大[1,2]。本研究旨在探讨女性高危型HPV(HR-HPV)感染的高峰年龄分布及保妇康栓联合派特灵治疗对伴有HR-HPV感染的宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ～Ⅲ患者HPV清除率的影响，找到临床上可有效促进HPV阴转从而抑制CIN复发的药物。我们采用保妇康栓联合派特灵通过阴道内给药治疗HR- HPV感染的宫颈上皮内瘤变，并与未给药组作对照，观察临床治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010至2015年张家口市第一医院临床检测宫颈HR-HPV阳性患者72例，随机分为观察组(n=52)和对照组(n=20)。观察组为保妇康栓联合派特灵联合治疗组，年龄23～55岁，平均年龄(37.4±0.6)岁；其中CIN Ⅰ 4例、CIN Ⅱ 38例、CIN Ⅲ 10例；对照组为未给予任何治疗组，年龄25～48岁，平均年龄(35.6±0.4)岁；其中CIN Ⅰ 3例、CIN Ⅱ 12例、CIN Ⅲ 5例。2组一般资料有可比性。在使用药物治疗前所有患者均得知其详细病情并自愿选择治疗方式。见表1。

表1　2组一般资料比较　例(%)

1.2纳入与排除标准(1)纳入标准：①患者均为有性生活的女性；②持续性HR-HPV感染患者，即HR-HPV连续两次间隔6个月检测为阳性患者，或30岁以上女性第1次HR-HPV检测为阳性患者；③液基薄层细胞学或阴道镜排除宫颈上皮内瘤变和癌变。(2)排除标准：①妊娠期及哺乳期女性；②有传染病患者；③精神病患者；④患者合并严重的心肝肾造血系统疾病。

1.3治疗方法2组患者在用药前均用5‰的高锰酸钾稀释液冲洗外阴阴道。观察组：采用保妇康栓(海南碧凯药业)与派特灵(北京派特博恩生物技术开发有限公司)联合给药，于月经干净3 d后，每日到门诊由医务人员上药，首先将1枚保妇康栓置于阴道后穹窿处，然后将特制的无菌纱布条前端2 cm浸派特灵药液，用探针置入宫颈2 cm以内，纱布尾端置于阴道口外，然后用带尾线的消毒棉球蘸取派特灵药液1～2 ml敷宫颈处，5～6 h由患者取出，1次/d，每月10 d为1个疗程，共3个疗程。对照组未给予任何干预治疗。2组患者完成治疗3个月后进行复查HPV转阴。

1.4疗效判断所有患者治疗结束后复查HR-HPV，HR-HPV-DNA含量：<5.0×102基因拷贝为阴性；>5.0×102基因拷贝为阳性。

1.5统计学分析应用SSPS 17.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1CNI病变的高发人群72例中55岁以上4例(5.6%)，41～55岁15例(20.8%)，30～40岁36例(50.0%)，23～29岁17例(23.6%)，可看出30～40岁年龄范围内为CIN病变的高发人群。

2.2用药3个疗程后各组TCT检测结果比较2组用药前TCT结果比较，差异无统计学意义(u=0.0937,P>0.05)。2组用药后TCT结果与用药前比较，差异有统计学意义(u值分别为6.3384、2.1697，P<0.05)。治疗组优于对照组(u=3.0235,P<0.05)。见表2。

表2　2组用药3个疗程后TCT检测结果比较　例

2.3用药3个疗程后各组HPV检测结果比较用药3个疗程后，联合用药组阴性44例，转阴率84.6%(44/52)；对照组阴性6例，转阴率30%(6/20)。2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　用药3个疗程后各组HPV复查检测结果比较　例(%)

注：与治疗组比较,*P<0.05

2.4不良反应在涂药数天后，部分患者有局部出现潮红、刺痛与轻度糜烂现象，但均可耐受。呕吐、心悸和头晕等未有出现。个别偶尔有局部明显肿胀、持续疼痛现象，经局部3%硼酸湿敷结合服用抗生素，且外用莫匹罗星软膏处理，症状很快消除。

3讨论

近几年医疗工作者对HR-HPV感染的药物治疗已达到了很好的效果，关于其作用机制的各种研究方法也有很多报道，主要有中药治疗[3-10]、增强免疫治疗和生物学方面的治疗等方法[11]。药物治疗有很多优点，如无痛苦，无创面出血，无感染等，因而更易让诸多患者接受。中药药物治疗中最多采用的是保妇康栓单独给药或保妇康栓联合干扰素(如α2干扰素等)给药等，而保妇康栓与其他中药联合治疗高危型人乳头瘤病毒感染未见报道。

3.1HPV与宫颈病变(1)HPV概况:HPV是广泛存在于自然界中的DNA病毒，具有嗜上皮性的小分子环状双链结构。在电镜下观察HPV外形呈20面体对称型，它的外壳由72个衣壳体组成，直径45～55 nm。HPV是一种没有包膜的病毒颗粒，基因组分为3个部分：早期区，晚期区及上游调节区。通过致癌蛋白E6和E7分别与抑癌基因p53和pRB相结合，从而HPV使抑制基因失活。CIN病变的最初原因是由于HPV的感染。依据HPV与宫颈癌的关系，CIN病变可分为高危型和低危型，高危型HPV与宫颈癌和宫颈高度上皮内瘤变有关，低危型HPV与外生殖器尖锐湿疣及低度鳞状上皮内病变等良性病变有关。(2)HR-HPV感染年龄分布特点对大部分女性来说，宫颈转化区的未成熟鳞状化生上皮成分可分化为成熟鳞状化生上皮；而对少部分女性来说，由于缺乏角质细胞的保护和类似基地底细胞的增生能力，未成熟鳞状化生上皮容易被HPV感染。

本研究中72例HR-HPV感染患者的年龄分布在30～39岁的占50%。30～40岁感染高峰的出现可能是由于年轻女性性生活频繁且免疫系统未被致敏易受HPV感染等因素，其中部分人在感染HPV后9～15个月可通过自身免疫把病毒清除掉，达到逆转。

对于30岁以下的女性， HPV的感染多是一过性的，自愈的可能较大，而对于年龄>30岁的女性，HPV持续感染几率就会大大增加，对于宫颈持续HR-HPV感染的患者，可能会出现细胞学形态异常，引起维持CIN进而癌变。所以对30岁及以上的女性进行HR-HPV检测，及早发现HR-HPV持续感染导致的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌是有着重大意义的。另外，了解各地区和各年龄段感染HR-HPV的特点，重视女性宫颈癌预防与普查工作，针对包括老年女性在内的高危人群开展有防癌知识普及和干预措施，可有效降低宫颈癌发生率和病死率。

3.2HR-HPV检测阳性患者行阴道镜检查的重要性目前第二代杂交捕获(HC-2)被公认为是检测HPV的最佳方式，已广泛应用于临床，其灵敏度接近95%，阴性预测值接近100%，特异性与敏感性都很高，得到广泛的认可。若对HPV DNA检测阳性患者给予阴道镜下多点活检会更利于CIN病变及宫颈癌的早期诊断。

近几年，人们越来越重视HR-HPV检测运用于宫颈癌初筛，并且同时用阴道镜对HR-HPV初筛异常的宫颈进行检查，为病理学提供更为可靠的取材。通常CIN没有任何症状，若不进行较为肯定的方法来明确诊断，有可能会使病情延误，有报道显示，HR-HPV感染的女性在随访中诊断为CINⅠ的可能性是非感染者的3.8倍，发展为CINⅡ或CINⅢ的可能性是非感染女性的12.7倍[12]，年龄大于30的女性，HR-HPV DNA阳性者持续感染的几率大大增加，患宫颈癌的风险率是正常人的250倍。HR-HPV DNA检测阳性者结合阴道镜下多点活检来提高CIN病变及宫颈癌的早期诊断率十分重要。

本研究中72例HR-HPV阳性患者的检测均采取临床上广泛运用的HC-2技术，并对检测阳性者进行阴道镜下多点活检。目前公认的宫颈病变规范化管理准则是细胞学、阴道镜及病理组织学检查三阶梯技术。将HR-HPV检测纳入宫颈癌的筛查，不仅提高了宫颈病变阳性的检出率，在临床还可更合理的指导阴道镜检查的应用。通过阴道镜直接对宫颈进行观察，提供可靠的活检部位，从而可更好的诊断宫颈恶性病变，进而有效的将宫颈恶性病变的漏诊率降低。

3.3保妇康栓联合派特灵对宫颈病变患者的治疗如前所述，药物治疗有很多优点，如无痛苦，无创面出血，无感染等，因而更易让诸多患者接受。另外，药物治疗还有其他治疗方法没有的独特之处，无明显不良反应，能将不良反应的发生率降至最低，且疗效显著稳固持久等等，这让它的适用范围更广，且更适用于未有过生育的患者，让患者无后顾之忧。

保妇康栓是以为莪术油和冰片为主要成分的中药制剂，具有抗肿瘤、抗病毒、抑制细菌、清热止痛、防腐生肌等多种作用。保妇康栓具有通过抑制肿瘤细胞表达，促进细胞衰老和凋亡；阻断细胞由G1期向S期的进程，从而阻断了DNA的合成和复制；有效抑制肿瘤细胞的增殖等作用。商宇红等[13]在体外试验通过RTPCR半定量检测发现HPV病毒能被保妇康栓能有效抑制，保妇康栓可从根本上阻断子宫颈移行带上皮细胞的局部被HPV长期的刺激，进而降低了CIN患者向宫颈癌的进展，可有效预防宫颈癌的发生。另外，派特灵为纯中药制剂，大青叶、蛇床子、苦参、鸦胆子油，五倍子等为主要成分。通过国际先进萃取工艺派特灵的有效成分和毒性成分得到纯化和分离，使得派特灵其疗效被保持的同时，毒性被降到了最低，这样其作用仅至皮肤基底层，而不会进入到真皮层，真皮层及皮下组织不会被造成损害，由此高效力和低毒性达到了统一。派特灵能选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统，通过细胞毒性作用抑制瘤体细胞增殖，使瘤细胞发生退行性变与坏死；同时破坏细胞内寄生的病毒，对感染的HPV有很好的抑制和清除作用；此外它的表皮剥脱作用可使寄生在表皮细胞内的HPV来不及复制繁殖就随着细胞脱落而彻底清除[14,15]。

本研究显示，保妇康栓联合派特灵治疗各种宫颈病变后，HPV感染率均明显下降。用药组和对照组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明保妇康栓联合派特灵用药有助于促进HPV的阴转，疗效显著。

综上所述，通过整个治疗过程的实施得到：首先，HR-HPV感染患者人群主要集中30～40岁的年轻女性之间，与已有报道相一致。其次，运用HC-2检测HR-HPV感染，并结合阴道镜对检测阳性者进行多点活检，保证了检测的准确率。最后，利用保妇康栓和派特灵对HPV的抗毒抑菌作用，及派特灵的高效低毒特点，首次将保妇康栓与派特灵联合局部用药，并与无药组对照。治疗结果显示各组均有抗 HR-HPV 作用，但无药物组的效率很低，联合用药治疗 HR-HPV 感染疗效显著，效率达 84.6%。本研究初步证明保妇康栓联合派特灵能有效治疗HR-HPV感染，提高 HR-HPV 治愈的有效率，值得临床推广应用。

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