不同性别老年高尿酸血症与冠状动脉病变程度的相关性研究

吴琳　陈素欣　吕新湖　刘星

050011　河北省石家庄市第一医院心内科



·论著·

不同性别老年高尿酸血症与冠状动脉病变程度的相关性研究

吴琳陈素欣吕新湖刘星

050011河北省石家庄市第一医院心内科

【摘要】目的探讨不同性别老年高尿酸血症(HUA)与冠脉病变程度的关系。方法回顾性分析436例老年行冠脉造影患者，根据冠状动脉造影结果分为两组，冠心病组270例，非冠心病组(对照组)166例，观察2组吸烟、高血压病、2型糖尿病、高脂血症、冠心病家族史、体重指数及高尿酸血症与冠心病发病的关系。再将患者按血尿酸浓度男性>420 μmol/L,女性>357 μmol/L的标准诊断高尿酸血症分为HUA组与非HUA组，观察HUA与冠脉病变支数及冠脉狭窄程度(Gensini)积分的关系。结果老年冠心病组血尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。HUA为老年冠心病发生的影响因素，对其他指标进行校正采用多因素Logisitic回归进行危险因素筛选，HUA是老年女性冠心病发生的独立危险因素[OR=2.141, 95%CI (1.072～3.132),P<0.05]。老年女性病变血管支数的分布在HUA组与非HUA组之间差异有统计学意义(Z=2.79,P<0.05)。老年女性HUA患者的Gemini积分高于非HUA患者(Z=2.12,P<0.05)。老年男性病变血管支数的分布在HUA组与非HUA组之间差异无统计学意义(Z=3.86,P>0.05)。老年男性HUA患者的Gesini积分与非HUA患者差异无统计学意义(Z=3.37,P>0.05)。结论老年女性HUA是冠心病独立危险因素。老年男性HUA与冠心病发生有一定关联，但不是独立危险因素，HUA可以说是反应冠心病疾病程度的关键生化指标。冠心病诊治方面，一定要高度重视老年高尿酸血症。

【关键词】高尿酸血症；冠心病；冠状动脉狭窄程度;性别

高尿酸血症(Hyperurieemia，HUA)是一种不伴有其他获得性疾病的尿酸代谢障碍所致的血清尿素水平增高或尿酸盐沉积综合征为主的临床表现。尿酸是体内核酸代谢的终产物，它在血中溶解度不高，最大的溶解饱和度为416 μmol/L，当血液中尿酸高于此值即出现结晶，造成沉积，高尿酸血症的界定标准是：男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。尿酸的排泄大约25%经消化道，剩余部分经过肾脏排泄[1]。临床研究发现，HUA和多种代谢紊乱、动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素(如血脂异常、老年、胰岛素抵抗、肥胖、高血压以及糖尿病等)存在相关性。现阶段，西方发达国家约20%左右人口有原发性HUA，我国大约有1.2亿的HUA患者，其所占比例为总人口比例的10%。并以绝经期女性与中老年男性为HUA的高发年龄[2,3]。老年人通常具有较高的冠心病发病率，因此，HUA已经成为严重危害老年人健康的一个潜在危险因素。研究发现，老年人冠状动脉病变与HUA存在一定的相关性。国内外很多学者通过冠状动脉造影确诊冠脉动脉狭窄程度和血尿酸水平的相关性而却得到诸多不同的研究结果[4，5]，并且极少有关于性别差异方面的研究，本研究旨在分析与探讨老年不同性别HUA和冠状动脉病变程度的相关性，回顾性分析了大量冠脉造影患者的临床资料，确定了HUA与冠脉病变程度的相关性，并且阐明了其中的性别关系，为冠心病患者的临床预防和治疗提供了理论依据。本研究共收集了436例冠脉造影检查者的临床资料，以病变Gensini积分[6]与冠脉造影病变累及冠脉支数作为对冠状动脉病变程度的量化指标。根据冠状动脉造影结果分为2组，冠心病组270例，非冠心病组即对照组166例，观察2组吸烟、高血压病、2型糖尿病、高脂血症、冠心病家族史、体重指数及HUA与冠心病发病的关系，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年12月至2014年6月期间在石家庄市医院心内科住院行冠脉造影检查的年龄≥60岁患者436例，其中男231例，女205例;平均年龄(67±7)岁，病患排除标准为：(1)瓣膜性心脏病患者；(2)肝肾疾病患者；(3)肥厚型与扩张型心脏病患者；(4)肾上腺、甲状腺等内分泌疾病患者。根据冠脉造影检查结果分为冠心病组(n=270)及对照组(n=166)。所有患者取血检查前未行利尿、促血尿酸排泄的药物治疗，其中血尿酸浓度男性>420 μmol/L，女性>357 mol/L的标准诊断高尿酸血症[7]。

1.2方法

1.2.1记录患者临床资料：对患者体重、身高、心血管疾病家族史、冠心病危险性因素(比如：糖尿病、高血糖)及高胆固醇疾病史等进行详实记录。空腹12 h后，对所有患者静脉血进行采集，通过日立全自动生化仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿酸水平。

1.2.2冠脉造影方法：对患者冠状动脉造影所选方法是Judkin法，进行常规进行多体位投照，对于病患冠状动脉狭窄程度，应该由2名有具丰富经验的医生加以评价[8]。

1.2.3冠脉病变程度量化方法：①依照患者左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉等冠脉血管出现超过50%的病变血管支数分为，3支病变、2支病变、1支病变及0支病变，病变支数在1以上即可诊断冠心病，在患者左主干发生病变时，不管是左前降支或左回旋支有病变与否，均可确诊为2支血管病变。②通过Gensini系统定性、定量评定各支冠脉狭窄， 8分为90%；16分为91%～99%；32分为100%，并与病变血管节段系数两者相乘，各节段积分和其实就是冠脉造影病变最终的总积分。

2结果

2.1患者观察指标统计结果老年冠心病组血尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组基本资料比较

2.2不同性别老年HUA与冠心病的相关性因变量为有无冠心病(无=0，有=1)，依据性别对冠心病患者分组，采用多因素Logistic回归筛选危险性因素，假设变量进入和剔除水平分别设为0.05和、0.1，2组结果略有差异。其中年龄、糖尿病、高血压及HUA进入女性危险因素方程，年龄、高血压、糖尿病及吸烟进入男性危险因素方程。见表2。

2.3不同性别老年HUA和病变支数的相关性老年女性HUA与非HUA的病变支数具有不同分布范围，差异有统计学意义(Z=2.79,P<0.05)。Gensini积分和HUA的相关性，老年女性HUA组和非HUA组之间Gemini积分有统计学意义(Z=2.12,P<0.05)。老年男性病变血管支数的分布在HUA组与非HUA组之间差异无统计学意义(Z=3.86,P>0.05)。老年男性HUA患者的Gemini积分与非HUA患者无统计学差异(Z=3.37,P>0.05)。见表3。

表2　不同性别老年HUA与冠心病发生的关系

表3　不同性别老年HUA与病变支数的关系

3讨论

近年来，随着经济的发展、大众工作生活方式与饮食结构发生了变化，营养过剩情况增加，导致代谢性疾病明显增多，脂代谢障碍、HUA、痛风患者明显增多。冠心病的发病率也随之显著增多，到目前为止，冠心病已经成为国内心脏病死亡因素中的关键。HUA一方面会提高心血管疾病发病风险，另一方面也是一种冠心病致病性疾病，而临床研究显示，冠心病发病率和患者血尿酸水平具有密切相关性，而且和其他冠心病危险因素具有相关性[9]。现阶段，我国的HUA患者已高达1.2亿，其所占比例为总人口比例的10%，尤其中老年男性及绝经期女性为HUA高发年龄[10]。本研究以老年患者为主要研究对象，研究结果显示，不管是性别或年龄，冠心病组患者的HUA 比例都明显高于对照组患者(P<0.05)， Logistic多变量回归性分析显示，HUA仅进入女性冠心病方程，由此可见，老年女性HUA是冠心病的重要危险因素[11]。而老年男性尚无法确定HUA是否为其冠心病发生的重要危险性因素。

尿酸是体内物质代谢的终产物，来源于嘌呤。体内产生的尿酸主要经过肾脏排泄，只有大约1/4经消化道排泄。尿酸的来源与去路异常都会导致HUA。过量的含嘌呤类食物的摄取，如动物内脏及海鲜，会导致尿酸产生增多。酒精在肝脏代谢时，消耗大量水分，使血液浓缩，加剧尿酸的析出与结晶。肾脏都尿酸的排泄能力下降也会导致HUA，有老年人因为高血压或者心血管疾病服用利尿剂，促进肾小管对尿酸重吸收的作用(利尿后细胞外液容量下降，重吸收作用普遍增强)，从而抑制了尿酸排泄。其他疾病，如恶性肿瘤，细胞毒性药物化疗时期，细胞破坏增加，核酸分解增多，也导致尿酸合成相应增加[12]。女性冠心病患者中，高尿酸发病机制尚不明确。相关研究发现，提升血尿酸水平对血管紧张素-肾素系统具有激活作用，而且对内皮一氧化氮的产生与生成也具有抑制作用，造成人体内皮功能严重失调，而且对可溶性尿酸诱导炎症通路具有激活作用，造成血管平滑肌细胞肥厚[13-15]。除此之外，增加血尿酸对生成氧自由基也具有促进作用。氧自由基能够导致低密度脂蛋白过氧化、损伤内皮细胞损伤、促进内膜增生、内皮细胞脱落和血小板黏附等[16]。上述效应都为高尿酸加大女性患冠心病风险的重要因素，然而，其机制依旧需要深入分析与研究。

老年男性HUA与冠心病存在很大关联性，然而并非独立危险因素[17]。人体冠状动脉的病变支数分布提示患者冠心病病变的范围。研究显示，老年冠心病组血尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，老年女性非HUA和HUA的病变支数具有不同分布范围，差异有统计学意义(Z=2.79,P<0.05)。老年Gensini积分可以较全面地评价冠脉病变程度[18]。Gensini积分和HUA的相关性，老年女性HUA组与非HUA组的Gemini积分具有显著差异性，存在统计学意义(Z=2.12,P<0.05)。Gensini积分在全组、HUA组、非HUA组与血尿酸水平均呈正相关[19]。老年男性病变血管支数的分布在HUA组与非HUA组之间差异无统计学意义(Z=3.86,P>0.05)。老年男性HUA组的Gemini积分与非HUA患者差异无统计学意义(Z=3.37,P>0.05)。通过多因素Logistic回归筛选危险因素，假设变量进入与剔除水平分别为0.05、0.1，2组结果略有差异。其中年龄、糖尿病、高血压及HUA进入女性危险因素方程，年龄、高血压、糖尿病及吸烟进入男性危险因素方程。由此表明，HUA与老年冠心病的发生、发展关系极为密切，是反应冠心病病情严重程度的一个重要生化指标。在冠心病治疗时，老年HUA的患者一定要高度重视。

本研究主要立足于笔者所在医院近年来收治患者，故研究结果更能说明石家庄地区的情况，不同地域由于经济情况不同，饮食习惯的不同，或许会有不同的结果，有待于进一步大范围的研究。

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Study on the correlation between hyperuricemia and severity of coronary artery lesions in different sex elderly patients

WULin,CHENSuxin,LVXinhu,etal.

DepartmentofCardiology,TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between hyperuricemia (HUA) and severity of coronary artery lesions in different sex elderly patients.MethodsThe data about 436 elderly patients who underwent coronary angiography were retrospectively analyzed.These patients were divided into two groups according to the examination results by coronary angiography: coronary heart disease group (CHD group,n=270),non-CHD group (control group,n=166).The correlation between smoking, hypertension, type 2 diabetes, hyperlipidemia,family history of CHD, body mass index, hyperuricemia and the pathogenesis of CHD was observed and compared between two groups. Then these patients were redivided into HUA group and non-HUA group according to blood uric acid concentrations in men >420 mol/L, in women >357 mol / L,moreover, the correlation between HUA and coronary lesion blood vessel numbers as well as stenosis degree of coronary artery (Gensini integral) was analyzed.ResultsThe levels of uric acid in blood of CHD group were significantly higher than those in control group (401.79 + 82.63 vs 367.65 + 74.29,P<0.05). The HUA was an important influencing factor of the pathogenesis of senile CHD,moreover, HUA was an independent risk factor of pathogenesis of CHD in elderly women (OR=2.141, 95%CI (1.072～3.132),P<0.05). There was a significant difference in the distribution of lesion blood vessels in elderly females between HUA group and non-HUA group (Z=2.79,P<0.05). The Gemini integral in elderly female patients with HUA was significantly higher than that in non HUA patients (Z=2.12,P<0.05).There was no significant difference in the distribution of lesion vessels in elderly males between the HUA group and non-HUA group (Z=3.86,P>0.05). There was no significant difference in Gemini integral in elderly males between HUA group and non-HUA group (Z=3.37,P>0.05).ConclusionHUA is an independent risk factor of CHD in elderly women. HUA is correlated to the pathogenesis of CHD to some extent in elderly males,however,which is not an independent risk factor,furthermore,HUA is an important biochemical indicator of showing the lesion degree of CHD,thus we should pay much attention to senile HUA in the diagnosis and treatment of CHD.

【Key words】hyperuricemia; coronary heart disease; coronary artery stenosis degree;gender

(收稿日期：2015-11-13)

【中图分类号】R 725.414

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)10-1491-04

通讯作者：陈素欣，050011河北省石家庄市第一医院心内科；

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.014

项目来源：石家庄市科学技术研究与发展计划项目(编号：131452503)

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