温阳和营、凉血化瘀法配合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病疗效及对血清TNF-α影响

李　娜

(西安医学院第二附属医院,陕西 西安 710038)



温阳和营、凉血化瘀法配合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病疗效及对血清TNF-α影响

李娜

(西安医学院第二附属医院,陕西 西安 710038)

[摘要]目的观察温阳和营、凉血化瘀法配合复方甘草酸苷注射液治疗寻常型银屑病的临床疗效及对血清TNF-α的影响。方法将98例寻常型银屑病患者随机分为2组，对照组给予复方甘草酸苷注射液静滴，1次/d，连续12 d，配合维A酸乳膏外涂(1次/d)+0.05%卡泊三醇软膏外涂(2次/d)，4周为1个疗程；试验组在静滴复方甘草酸苷注射液的基础上给予温阳和营、凉血化瘀中药口服，4周为1个疗程。观察2组治疗1个疗程后临床疗效及治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分、血清TNF-α水平变化情况。结果试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后PASI评分和血清TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且试验组明显低于对照组(P均<0.05)。结论温阳和营、凉血化瘀法配合复方甘草酸苷注射液能有效缓解寻常型银屑病患者临床症状，降低血清TNF-α水平，值得临床深入研究。

[关键词]温阳和营；凉血化瘀；复方甘草酸苷注射液；寻常型银屑病：TNF-α

银屑病是临床中常见的慢性炎性皮肤病，以红色丘疹、斑块和表面多层银白色鳞屑为主要表现，临床中又名牛皮癣[1]。该病病程长、缠绵难愈，给患者身心及家庭和睦带来严重不良影响，临床中常见寻常型、关节病型、红皮病型、脓疱型，其中寻常型占97%以上[2]。祖国医学称之为“白疕”，分为血热型、血燥型、血瘀型，分别与现代医学进行期、稳定期、退行期相对应。现代医学研究发现，TNF-α在银屑病的发病和抑制炎性浸润中作用明显，相关药物治疗干预TNF-α的活性在很大程度上可抑制银屑病的免疫反应[3]。传统疗法及国内外近些年采用的生物制剂等治疗方法存在潜在的毒副作用和患者依从性差等弊端，从而限制了在临床中的长期应用[4]。2014年1月—2015年1月笔者根据患者病情及个体化原则，采用温阳和营、凉血化瘀法配合复方甘草酸苷治疗该病取得较好疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院皮肤科门诊就诊的98例寻常型银屑病患者，均为初次治疗。西医诊断标准参照《临床皮肤病学》[5]，为中度进行期；中医诊断标准参照白疕痰瘀互结、营卫不和证，表现为头昏重、眩晕，肢体沉重、活动不利，嗜睡，舌胖大、苔厚腻，脉弦。年龄20～65岁，病程3个月～15年，银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分≥16分，治疗前1个月内未接受任何治疗手段治疗；均签署知情同意书，并自愿接受相应治疗方案。排除哺乳期妇女或妊娠期妇女；就诊前1个月内采用其他治疗手段治疗未见明显好转者；合并严重心、脑、血管疾病或精神病患者；不愿接受相应治疗方案及中途退出者。采用随机数字表法按就诊患者接诊序号随机分为试验组和对照组各49例，2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.2治疗方法

1.2.1对照组复方甘草酸苷注射液(北京凯因科技股份有限公司，国药准字h10058999)20 mL 静滴， 1次/d，连用12 d；维A酸乳膏(重庆华邦制药有限公司)外涂，1次/d；0.05%卡泊三醇软膏(香港澳美制药)外涂，2次/d。4周为1个疗程。

1.2.2试验组复方甘草酸苷注射液(北京凯因科技股份有限公司，国药准字h10058999)20 mL 静滴， 1次/d，连用12 d；同时给予温阳和营、凉血化瘀中药口服。药物组成： 黄芪45 g、桂枝15 g、白芍10 g、麻黄9 g、生石膏30 g、生槐花15 g、生地15 g、土茯苓30 g、连翘15 g、牡丹皮10 g、丹参10 g、白花蛇舌草15 g、生姜9 g、大枣9 g、甘草9 g；皮肤瘙痒者加地肤子9 g、苦参9 g；血燥者加当归15 g、川芎15 g；皮损干燥者加沙参10 g、麦冬10 g；咽部不适者加桔梗10 g、胖大海10 g。1剂/d，水煎分2次服，4周为1个疗程。

1.3观察指标观察2组治疗1个疗程后临床疗效及治疗前后PASI评分、血清TNF-α水平变化情况。血清TNF-α水平采用ELISA法严格按试剂盒说明书进行检测。

1.4疗效评定标准根据临床症状和PASI评分进行疗效判定[6]。PASI下降指数=(治疗前PASI评分-治疗后PASI评分)/治疗前PASI评分×100%。痊愈：临床症状消失，PASI下降指数≥90%；显效：临床症状基本消失，PASI下降指数在60%～90%；有效：临床症状部分消失，PASI指数下降在20%～60%；无效：临床症状未见明显好转，甚至有加重趋势，PASI下降指数小于20%。

2结果

2.12组临床疗效比较试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后PASI评分比较治疗前2组PASI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组PASI评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且试验组PASI评分明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后PASI评分比较，分)

2.32组治疗前后血清TNF-α水平比较治疗前2组血清TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且试验组血清TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血清TNF-α水平比较

3讨论

银屑病发病与遗传、环境、免疫学机制、代谢紊乱、心理因素具有明显的相关性。相关研究发现，银屑病的发病与皮肤微血管异常关系密切，寻常型银屑病患者皮肤的角质层或角质下层可见大量中性粒细胞构成的小脓肿，真皮上部可见炎性细胞浸润，大量炎性细胞浸润刺激局部血管内皮细胞造成微循环障碍[7]。另外TNT-α在银屑病发病过程中起到重要作用，其能够活化银屑病患者内皮细胞。相关研究发现，随着银屑病患者皮损病情的加重，血清中TNT-α水平明显增高，并且与患者病情呈正相关[8]。因此，降低血液黏稠度、改善微循环、抑制炎症反应、调节免疫功能是治疗寻常型银屑病的有效手段。

复方甘草酸苷中甘草次酸具有免疫调节功能和类固醇样作用，其免疫调节功能主要通过抗炎、T细胞活化、自然杀伤细胞活化等实现；类固醇样作用通过抑制可的松和醛固醇在肝脏内代谢速度而实现。罗丽敏等[9]发现复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病临床疗效较好，并且对血清Th17细胞影响较大，其可能通过抑制炎症因子和免疫反应发挥作用。

祖国医学中将银屑病称为“白疕”，临床治疗以“辨血为主，从血论治”；但是随着人们饮食习惯和生活方式的改变，发现脂质代谢紊乱与银屑病的发生有密切关系，合并血脂异常的寻常型银屑病患者病程长、病情重，治疗效果差，可能为血脂水平增高使血液黏稠度增高，影响局部微循环，导致致炎因子水平增加，从而加重病情。笔者在临床治疗中发现，血脂异常银屑病患者往往有胸部憋闷、汗少等症状，与传统血瘀证存在部分差异，辨证上归属于营卫不和证，主要病因归结于先天禀赋不足，加之饮食习惯和生活方式变化，嗜食肥甘厚味、缺乏锻炼，导致脾失健运、痰浊内盛，加之素体血热，病久成瘀，炼瘀成痰，痰瘀互结，阻塞脉络，气血失常，营卫失调，故根据张仲景“病痰饮者当以温药和之”理论，提出温阳和营、凉血化瘀法。本研究所用方由桂枝汤和凉血化瘀方辨证加减而来，方中桂枝辛甘，助阳化气；白芍酸苦，敛阴和营，两者配伍，调和营卫；现代药理研究发现，桂枝、芍药配伍，可降低炎症反应中TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，抑制炎性因子活性[10]。姜、枣、草配伍体现祖国医学“和”法的精髓，具有抗炎、免疫抑制、防止汗出过多作用[11]。本方中运用石膏意义重大，一则甘寒，缓和桂枝、生姜之辛燥；二则防止升散药发散太过，更在本方中体现“和”之意义，使痰浊得以从玄府温化；其所含微量元素锌、钙具有清热镇痛作用[12]。生槐花、生地、牡丹皮、丹参为凉血化瘀良药，既能够清血中热邪，又具有化瘀之功效。药理学研究发现，生地通过降低巨噬细胞Ia抗原水平达到免疫抑制作用；另外链球菌感染是银屑病发病的重要诱因[13]，而槐花中的水浸剂对链球菌具有显著抑制作用，可激活T细胞释放相关细胞因子，诱发机体免疫应答反应；牡丹皮主要成分丹皮酚通过对TNF-α刺激KC分泌IL-8增强中性粒细胞对内皮细胞的黏附作用而抑制炎症渗出，促进炎症细胞在局部的浸润和活化[14]；丹参所含丹参酮IIa具有抑制血小板聚集、抗血栓作用，可调节血清TXA2和PGI2比例失衡[15]；土茯苓、连翘凉血解毒清热，水煎提取物可选择性抑制T淋巴细胞介导的免疫应答，并且抗炎作用明显[16]；白花蛇舌草清热解毒利湿，可降低银屑病活动期患者ESR、CRP水平，缓解临床症状[17]；黄芪补中益气，黄芪中的黄芪多糖具有降血糖、扩张微血管和调节脂质代谢等功能。诸方合用，可降低血液黏稠度，改善微循环，抗炎消肿。

本研究结果显示，试验组总有效率明显高于对照组；2组治疗后PASI评分和血清TNF-α水平均较治疗前明显降低，且试验组明显低于对照组。提示温阳和营、凉血化瘀法配合复方甘草酸苷注射液能有效缓解寻常型银屑病患者临床症状，降低血清TNF-α水平。但本研究只对血清TNT-α水平进行了检测，未观察血脂指标变化情况，有待进一步研究，为临床治疗提供可靠依据。

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Study on the curative effect of Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with the Compound Glycyrrhizin in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on the serum TNF-α level

LI Na

(The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical University, Xi’an 710038, Shannxi, China)

Abstract:Objective It is to observe the curative effect of Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with the Compound Glycyrrhizin in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on the serum TNF-α level. Methods 98 patients with psoriasis vulgaris were divided into observation group and control group according to random number table method and 45 cases in each group. The patients in the control group were treated with Compound Glycyrrhizin injection 20 mL for intravenous drip, once a day for 12 days, with external application of vitamin A acid cream once a day and 0.05% Calcipotriol Ointment twice a day, 4 weeks for one course of treatment. The patients in the observation group were treated with Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with Compound Glycyrrhizin injection, 4 weeks for one course of treatment. The clinical curative effect and the changes of PASI score and serum TNF-α were observed after treatment. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The PASI score and the serum TNF-α were significantly reduced after treatment (all P<0.05), and the reduction of observation group was more obvious than that of control group (all P<0.05). Conclusion Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with Compound Glycyrrhizin can effectively relieve the clinical symptoms of patients with psoriasis vulgaris, and reduce the level of serum TNF-α, it is worthy of clinical research.

Key words:Warming Yang and Harmonize the Nutrient; Cooling Blood and Removing Blood Stasis; Compound Glycyrrhizin; psoriasis vulgaris; TNF alpha

[收稿日期]2015-12-15

[中图分类号]R758.63

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)12-1268-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.005

[作者简介]李娜，女，硕士，主治医师，研究方向为中医皮肤病的治疗。