寻常型银屑病患者血清IL-21及IL-31的表达及临床意义

房武宁

(解放军第323医院，陕西 西安 710054)



寻常型银屑病患者血清IL-21及IL-31的表达及临床意义

房武宁

(解放军第323医院，陕西 西安 710054)

[摘要]目的观察寻常型银屑病患者中血清IL-21及IL-31的表达及其临床意义。方法选取40例寻常型银屑病患者作为观察组(其中进展组21例，稳定组19例)及40例健康体检者作为对照组，观察对比2组血清中IL-21及IL-31 的表达水平及变化趋向，观察组中IL-21及IL-31与银屑病 PASI 评分的相关性。结果观察组中寻常型银屑病患者血清IL-21、IL-31表达水平明显高于正常对照组；且观察组中的进展组IL-21、IL-31明显比稳定组高(P均<0.05)。寻常型银屑病患者中IL-21、IL-31表达水平与患者PASI评分值呈正相关。结论寻常性银屑病患者血清IL-21及IL-31水平上升且进展组明显高于比稳定组，说明IL-21、IL-31可能参与了寻常型银屑病的发病，且在炎症反应显著时表达增高。患者IL-21、IL-31表达水平与PASI 评分呈正相关，可将其作为反映评价寻常型银屑病严重程度的指标。

[关键词]寻常型银屑病；IL-21；IL-31

寻常型银屑病是一种由自身免疫系统介导的常见慢性炎症性皮肤疾病，它具有一定的遗传倾向且易复发，临床表现为白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血等，严重影响患者的生活质量[1]。而该病的发病机制目前还尚未清楚，目前认为寻常型银屑病是一种以T 淋巴细胞功能异常引起的自身免疫性疾病[2]。自Harrington等[3]于2005 年发现了一种能产生 IL-17的T细胞群——Th17细胞后，研究者们发现了Th17细胞在寻常型银屑病的皮损及血清中均有表达，且证实了Th17细胞参与了寻常型银屑病的发病过程[4]。其中血清IL-21参与 Th17细胞作用过程，血清IL-31影响Th17细胞分泌IL-17因子。本研究就针对寻常型银屑病患者中血清IL-21及IL-31的表达及其临床意义进行探讨。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年4月—2015年5月于我院皮肤科门诊就诊的40例寻常型银屑病患者作为观察组，所有患者均具有典型的寻常型银屑病皮损表现，根据赵辨《中国临床皮肤病学》中寻常型银屑病诊断标准[5]诊断为寻常型银屑病。其中男17例，女23例；年龄22～66(33.31±10.42)岁；病程(5.67±2.96)个月(7 d～2.1年)。所有患者1个月内未使用糖皮质激素、免疫抑制剂等影响自身免疫系统功能的药物，且患者无自身免疫性疾病以及伴其他严重慢性系统性疾病，肝肾功能及其他生化指标均正常。根据患者病程将观察组分为进展组和稳定组，其中进展组21例，稳定组19例。另外选取与观察组性别、年龄均相匹配的40例在我院行健康体检的正常人作为对照组，其中男18例，女22例；年龄24～65(32.71±11.21)岁。观察组和对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准，所有患者知情同意。

1.2方法观察对比观察组与对照组中受试者血清IL-21及IL-31表达水平，同时观察观察组中进展组及静止组的IL-21及IL-31表达水平，分析IL-21、IL-31与银屑病 PASI 评分的相关性。

1.3检测指标IL-21及IL-31检测：分别采集所有受试对象晨起空腹静脉血2 mL，放进EDTA 抗凝管以2 000 r/min离心，收集血清，使用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测血清中 IL-21、IL-31 表达水平，其中人IL-21 ELISA试剂盒及人IL-31 ELISA试剂盒产自上海西唐生物科技有限公司， PYX-DHS 数字显示隔水式电热恒温培养箱产自上海跃进医疗器械厂，Wellwash 4 MK2 洗板机购自芬兰 Thermo 公司，TGL-168 离心机产自上海安亭科学仪器厂。实验步骤严格按ELISA试剂盒说明书进行操作。银屑病皮损面积和严重程度指数(Psoriasis Area and Severity Index，PASI)是目前临床对银屑病病情严重程度判断最具科学依据的参考指标，主要是对患者的皮疹面积和严重程度进行的评分，评分越高反映寻常型银屑病病情越严重。参考PASI标准，根据不同部位皮损面积、鳞屑、红斑及浸润严重程度等，统一由同一人对本研究观察组中的寻常型银屑病患者进行PASI评分。

2结果

2.1观察组与对照组IL-21、IL-31水平比较观察组血清IL-2、IL-31表达水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2寻常型银屑病患者进展组与稳定组血清IL-21、IL-31水平比较进展组血清IL-21、IL-31水平明显比稳定组高(P均<0.05)。见表2。

表1　观察组与对照组血清IL-21、IL-31水平

注：①与对照组比较，P<0.05。

表2　稳定组与进展组血清IL-21、IL-31

注：①与稳定组比较，P<0.05。

2.3IL-21、IL-31表达水平与 PASI 评分值的相关性观察组患者血清IL-21、IL-31表达水平与 PASI 评分值均呈正相关(r=0.446，P=0.035<0.05；r=0.491，P=0.016<0.05)。

3讨论

银屑病也俗称为牛皮癣，是一种常见的具有特征性皮损的慢性易于复发的炎症性皮肤病，临床上银屑病分为4型：寻常型、关节病型、脓疱型及红皮病型，其中寻常型银屑病是最常见的一型，大约占银屑病发病率的 90%。寻常型银屑病具有难治愈、易反复的特点[6]，由于其病因和发病机制还未清楚，故其也无根治办法，使其成为了国内外皮肤科领域中重要及热门研究课题之一。对于寻常型银屑病的发病机制，学者们做了许多深入的探究，曾在临床观察中发现，用环孢素等T 细胞抑制剂可明显改善寻常型银屑病的病情，于是学者们把目光转向了CD4+T 细胞，现在越来越多研究认为其是一种T淋巴细胞功能异常介导的自身免疫性疾病，其中Th细胞功能的异常引起了极度关注[7]。其中Th17细胞是近年来新发现的一种Th细胞亚群,其分泌的IL-17细胞因子证明是重要的致炎症性因子,在原发性及获得性免疫反应中均起重要作用。Tan等[8]大量研究表明Th17细胞参与了寻常型银屑病的发生及发展。而IL-21 因子及 IL-31 因子可直接或间接影响外周血CD4+T 细胞向 Th17细胞转化，从而间接影响银屑病的发展。

血清IL-21是2000年由Parrish等[9]从活化人 CD3+T细胞中成功克隆出来的一种细胞因子。正常情况下 IL-21在机体表达的量很少。但在T 细胞活化下，CD4+T淋巴细胞高表达出 IL-21，且具有广泛生物学功能。Wei等[10]研究发现 IL-21表达与 Th17 细胞分化有密切关系，IL-21可作为自分泌因子维持或促进 Th17 细胞分化。Fina 等[11]研究也表明，IL-21可促进产生 Th17 细胞，且IL-21 的表达水平与多种自身免疫性疾病发生有密切关系。Caruso 等[12]研究发现IL-21在银屑病皮损中高表达，其参与银屑病上皮增生。且Ghoreschi等[13]在人类银屑病 SCID 小鼠模型中发现抑制 IL-21表达，可减轻其炎症反应。此都说明了 IL-21的表达在银屑病的发生发展中起重要作用。而本研究中IL-21同样在寻常型银屑病患者血清中表达比对照组高，进展组明显高于稳定组，与反映皮疹面积及严重程度的 PASI 评分成正相关，此都符合预期且与目前国外研究结果一致。

血清IL-31是 2004 年发现的新细胞因子，因其受体和IL-6 受体相似，归属于 IL-6 细胞因子家族。IL-31由 Th1 细胞及Th1 细胞分泌，在生理状态下表达水平较低，在激活CD4+T 细胞后高表达[14]。目前学者对 IL-31水平与皮炎的关系研究较多。Nobble等[15]研究发现IL-31在特应性皮炎皮损中表达增高。Song等[16]研究表明，血清中 IL-31因子与组织中IL-31 mRNA表达量在特应性皮炎患者中比正常人明显增高，且与皮炎严重程度呈正相关，认为血清IL-31因子是引起瘙痒及皮炎的原因。这些都说明血清IL-31可能是皮肤炎症性疾病的致病因子。目前关于IL-31水平与银屑病关系的研究甚少，而在本研究中显示，寻常型银屑病患者血清IL-31表达水平较对照组的健康体检者明显升高，且进展组高于稳定组，说明IL-31可能参与寻常型银屑病的发生发展进程，且IL-31 表达水平与PASI 评分成正相关，说明IL-31 表达水平与寻常型银屑病皮损面积及炎症程度正相关。

综上所述，血清 IL-21及IL-31可能参与寻常型银屑病的发病及进展，二者在炎症反应显著时可能表达增高，且二者表达水平与寻常型银屑病皮损进展及炎症程度呈正相关，这可将其作为反映疾病严重程度的临床指标之一。但由于本研究样本量有限，且只探讨了IL-21、IL-31水平与寻常型银屑病之间的关系，对于大样本研究及其之间的具体影响机制还有待进一步研究，以为临床治疗寻常型银屑病提供新的理论基础。

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[收稿日期]2015-09-25

[中图分类号]R758.63

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)12-1297-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.015