干扰素诱导IP-10、血清SAA、hs-CRP检测在早产儿感染性疾病中的诊断价值

宋玲妹，赵建美

(1. 上海市奉贤区中心医院，上海 201499；2. 南通大学附属医院，江苏 南通 226001)



干扰素诱导IP-10、血清SAA、hs-CRP检测在早产儿感染性疾病中的诊断价值

宋玲妹1，赵建美2

(1. 上海市奉贤区中心医院，上海 201499；2. 南通大学附属医院，江苏 南通 226001)

[摘要]目的评价干扰素诱导蛋白10(IP-10)、血清淀粉酶样蛋白A(SAA)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)检测诊断早产儿感染性疾病的价值。方法选择91例早产儿，根据病因分为细菌感染组42例、病毒感染组21例和非感染组28例。3组均予常规治疗，检测3组入院时血WBC计数、IP-10、SAA和hs-CRP水平，细菌感染组、病毒感染组治疗2 d后和治愈后IP-10、SAA和hs-CRP水平，分析IP-10、SAA和hs-CRP诊断细菌感染和病毒感染的特异性和敏感性。结果治疗前3组WBC计数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；细菌感染组和病毒感染组IP-10和SAA水平均明显高于非感染组(P均<0.05)，且细菌感染组IP-10和SAA水平均明显高于病毒感染组(P均<0.05)；细菌感染组hs-CRP水平明显高于病毒感染组和非感染组(P均<0.05)，而病毒感染组和非感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2 d后，细菌感染组和病毒感染组的IP-10和SAA水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但细菌感染组的IP-10和SAA水平仍明显高于病毒感染组(P均<0.05)，治愈后细菌感染组和病毒感染组IP-10和SAA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。细菌感染组治疗2 d后hs-CRP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，治愈后降低更为明显(P<0.05)；而病毒感染组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。hs-CRP相对于病毒感染组预测细菌感染的特异性、阳性预测值和阴性预测值最高，而灵敏度并不高。IP-10相对于非感染组预测感染的灵敏度最高，SAA相对于非感染组预测感染的特异度最高，SAA/hs-CRP比值预测病毒感染的特异度最高。结论联合检测IP-10、SAA和hs-CRP水平对判断早产儿早期感染具有重要价值，IP-10和SAA对预测感染有较高的灵敏度和特异度，但对区分细菌感染和病毒感染的灵敏度和特异度不高，hs-CRP鉴别细菌感染和病毒感染较为敏感，而SAA/hs-CRP比值预测病毒感染的灵敏度和特异度较高。

[关键词]早产儿；感染；干扰素诱导蛋白10；血清淀粉酶样蛋白A；高敏C反应蛋白

新生儿尤其早产儿的感染发生率较高，严重时可导致败血症，其发生率为0.1%～0.8%，已经成为新生儿最终死亡的重要原因[1]。早产儿感染的早期诊断已经成为国内外早产儿管理的重要环节。传统的血液学检测如血液细菌培养对早产儿感染的诊断价值十分有限，临床应用受到限制，故迫切需要寻找一个敏感性和特异性较高的早期诊断指标，减少抗生素的滥用，降低细菌耐药性的产生。干扰素诱导蛋白10(IP-10)在新生儿感染的免疫应答过程中起着重要作用，可能成为诊断早产儿感染的早期指标[2]。血清淀粉样蛋白A(SAA)在病毒和细菌感染中均出现明显增高，而在病毒感染中C反应蛋白(CRP)几乎均不升高，联合检测SAA和CRP可以对早期病毒感染和早期炎症提供有效的诊断效率，为病毒和细菌感染的早期诊断提供重要的参考信息，检测SAA和hs-CRP的比值比单纯检测SAA和hs-CRP水平更有意义[3-4]。本研究旨在通过检测早产儿血清IP-10、SAA和hs-CRP水平，以评估各指标在诊断早产儿感染性疾病中的价值。现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年1—12月在奉贤区中心医院就

诊的早产儿91例，均存在如下1条以上的特点：①孕妇在妊娠或者产时有感染史，如有泌尿系感染或绒毛膜炎的可能；产时胎膜早破超过24 h，羊水混浊或发臭，或者分娩条件较差，环境不清洁，消毒设施不完善等。②新生儿具有嗜睡、拒奶，或者喂养不能耐受，低体质量或者低体温、发热，具有恶心呕吐、便血和腹痛腹泻等消化道症状；可疑坏死性小肠结肠炎、肝脾肿大、皮肤脓肿、黄疸、肺部感染等。排除先天性畸形、先天性心脏病、遗传代谢病及存在病毒细菌等混合感染者。其中男54例，女37例；胎龄(34.16±1.44)周；体质量(1 880±535)g。根据最终诊断分为3组：细菌感染组42例，其中败血症17例，细菌感染性肺炎15例，坏死性小肠结肠炎10例。病毒感染组21例，其中人巨细胞病毒感染17例，单纯疱疹病毒Ⅰ型感染2例，呼吸道合胞病毒感染1例，乙肝病毒感染1例。非感染组28例，其中窒息8例，呼吸窘迫综合征5例，湿肺2例，低血糖症1例，颅内出血2例，ABO溶血症3例，单纯早产儿7例。本研究获得我院伦理委员会批准和家属的知情同意。3组性别、分娩方式、胎龄、出生体质量和采血日龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法所有早产儿予以常规保暖、心电监测、输液、

表1　3组性别、分娩方式、胎龄、出生体质量和采血日龄比较　例

人工喂养。细菌感染组在入院24 h内根据经验运用青霉素或头孢菌素治疗，连用10～14 d，根据患儿体温、血常规、血沉、体质量增长情况、喂养情况、黄疸消退情况等决定抗感染治疗时间。对病毒感染组入院后补液，根据患儿病情及病毒检测结果适当给予更昔洛韦或者阿糖腺苷等抗病毒治疗，根据症状和体征适时停用抗病毒药物。

1.3观察项目在入院时、治疗2 d和治愈后，取所有患儿的股静脉血约3 mL，置于肝素钠抗凝的试管中，2 000 r/min离心15 min，迅速置入血清离心管中，在-80 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验同批检测血清IP-10、SAA和hs-CRP水平(入院时检测血WBC计数)。通过接受者工作曲线(ROC)，选定最佳截距和曲线下面积(AUC)，分析IP-10、SAA和hs-CRP诊断细菌感染和病毒感染的灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值。

2结果

2.13组治疗前血清WBC、IP-10、SAA和hs-CRP水平比较治疗前3组WBC计数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；细菌感染组和病毒感染组血清IP-10和SAA水平均明显高于非感染组(P均<0.05)，且细菌感染组明显高于病毒感染组(P均<0.05)；细菌感染组血清hs-CRP水平明显高于病毒感染组和非感染组(P均<0.05)，而病毒感染组和非感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　3组治疗前血清WBC、IP-10、SAA和hs-CRP水平

注：①与非感染组比较，P<0.05；②与病毒感染组比较，P<0.05。

2.2细菌感染组和病毒感染组治疗前后血清IP-10、SAA和hs-CRP水平比较治疗2 d后细菌感染组和病毒感染组血清IP-10和SAA水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，但细菌感染组血清IP-10和SAA水平仍明显高于病毒感染组(P均<0.05)，治愈后细菌感染组和病毒感染组血清IP-10和SAA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。细菌感染组治疗2d后血清hs-CRP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，治愈后水平更低(P<0.05)。而病毒感染组治疗前后血清hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3IP-10、SAA和hs-CRP预测细菌感染和SAA/hs-CRP预测病毒感染的最佳截断值、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值预测细菌感染时，IP-10的曲线下面积为0.748，最佳截断值为0.51 ng/mL ；SAA的曲线下面积为0.706，最佳截断值为68.15 mg/L；hs-CRP的曲线下面积为0.921，最佳截断值为7.60 mg/L。预测病毒感染时，SAA/hs-CRP的比值的曲线下面积为0.647，最佳截断值为13.65。 hs-CRP相对于病毒感染组预测细菌感染的特异性、阳性预测值和阴性预测值最高，而灵敏度并不高。见表4。

2.4IP-10、SAA和hs-CRP预测感染和SAA/hs-CRP预测病毒感染的最佳截断值、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值预测感染时，IP-10的曲线下面积为0.977，最佳截断值为0.33 ng/mL；SAA的曲线下面积为0.963，最佳截断值为12.3 mg/L；hs-CRP的曲线下面积为0.921，最佳截断值为7.4 mg/L。预测病毒感染时，SAA/hs-CRP比值的曲线下面积为0.959，最佳截断值为3.07。IP-10相对于非感染组预测感染的灵敏度最高，SAA相对于非感染组预测感染的特异度最高， SAA/hs-CRP比值预测病毒感染的特异度最高。见表5。

表3　细菌感染组和病毒感染组治疗前后血清IP-10、SAA和hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4　IP-10、SAA、hs-CRP预测细菌感染和

表5　IP-10、SAA和hs-CRP预测感染和SAA/hs-CRP

3讨论

早产儿的感染由于发病比较隐匿，临床表现不典型和多样性，并且进展迅速，可在数小时内出现脓毒性休克，或者弥散性血管内凝血，甚至危及生命，故对早产儿感染的早期监测，尤其早期监测细菌感染尤其重要，且早期区别细菌和病毒感染并及时适当治疗对降低和预防并发症具有重要作用[5]。但临床中很难早期鉴别细菌感染和病毒感染。

IP-10是由脂多糖和干扰素诱导并合成的蛋白，对多种炎症细胞如淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤细胞等具有明显的趋化作用。IP-10与感染有相关性，且在感染初期就可以检测出其变化，故可以作为预测早期感染的指标。但IP-10 的下降速度很快，这与其半衰期短具有明显相关性[6]。IP-10的研究在成人感染性疾病中具有较多的报道，用于新生儿的研究报道较少。有研究表明，在感染性早产儿中，IP-10水平明显升高， 其诊断感染的敏感度和特异度分别为93%和89%[7]。本研究结果显示，病毒感染组和细菌感染组血清IP-10水平明显高于非感染组，而细菌感染组的水平高于病毒感染组；治疗2 d后其水平明显下降，治愈后2组均下降至正常水平；与病毒感染组相比，IP-10预测细菌感染的灵敏度为83.30%，特异度为61.90%；而与非感染组相比，IP-10预测感染的灵敏度和特异度分别为94.10%和92.90%，阳性和阴性预测值分别为96.00%和89.60%。提示IP-10对诊断感染性疾病有较高的灵敏度和特异度，但对于区分细菌感染和病毒感染的灵敏度和特异度不高，又因其在感染早期就有升高，故可以作为预测感染的早期指标，且对于IP-10不高的患儿可以作为终止使用抗生素的指标。

SAA是一种球蛋白，属于载脂蛋白，主要由肝脏产生，属于急性时相反应蛋白，在炎症或感染的急性期，在8～12 h内就可以达峰值，而在疾病恢复期迅速下降。hs-CRP是由肝脏合成的一种急性时相蛋白，具有一定的免疫调节作用，在正常新生儿期含量极低，其与早产儿炎症、组织损伤和修复损伤等有关，是诊断感染性疾病的早期指标。Lannergard等[8]认为对于微弱或者早期的炎症刺激，SAA对于炎症的检测敏感度高于CRP，且SAA在诊断病毒感染时其敏感性高于细菌感染[9]。本研究结果显示，病毒感染组和细菌感染组血清SAA水平明显高于非感染组，而细菌感染组明显高于病毒感染组；治疗2 d后其水平明显下降，治愈后2组均下降至正常水平。细菌感染组血清hs-CRP水平明显高于非感染组和病毒感染组，而非感染组和病毒感染组比较差异无统计学意义；治疗中和治愈后病毒感染组血清hs-CRP水平无明显变化，细菌感染组治疗后血清hs-CRP水平明显下降，治愈后下降至正常水平。SAA诊断细菌感染的灵敏度和特异度均不如诊断感染高，其诊断感染的特异度较高，但其敏感性不如IP-10。ROC曲线分析显示， SAA相对于非感染组预测感染的特异度最高， SAA/hs-CRP比值预测病毒感染的特异度最高，与文献[10]报道类似。

综上所述，hs-CRP在细菌感染时升高，对诊断细菌感染的敏感度和特异度都较高，而病毒感染时几乎不升高；IP-10和SAA对预测感染有较高的灵敏度和特异度，但对区分细菌感染和病毒感染的灵敏度和特异度不高，而SAA/hs-CRP比值预测病毒感染的灵敏度和特异度较高。故联合检测且根据其比值预测比单独检测SAA和hs-CRP来鉴别细菌和病毒感染更有意义。

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Diagnostic value of IP-10, SAA, hs-CRP in preterm children with infectious diseases

SONG Lingmei1, ZHAO Jianmei2

(1.Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201499, China; 2. Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, Jiangsu, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the diagnostic value of interferon-inducible protein 10 (IP-10), serum amylase amyloid A (SAA) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in preterm children with infectious diseases. Methods 91 preterm children were divided into bacterial infection group (42 cases), viral infections (21 cases) and non-infection group (28 cases) according to the cause. All the groups were given normal therapy, blood WBC and SAA and hs-CRP were determined after hospitalization, at two days after treatment and after curing to analyze the sensitivity and specificity of blood WBC, SAA and hs-CRP for bacterial infection and viral infection. Results The WBC counts were not statistically significant between each groups before treatment(P>0.05); before treatment the levels of IP-10 and SAA were significantly higher in bacterial infection and viral infection group than those in non-infection group (P<0.01), and the highest levels were found in bacterial infection group (P<0.01); the levels of hs-CRP were significantly higher in bacterial infection group than those in viral infection and non-infection group(P<0.01), and the levels of those were not statistically significant between viral infection group and non-infection group (P>0.05). After 2 d treatment, the levels of IP-10 and SAA in two groups were significantly lower than those before treatment, but the levels in bacterial infection group were still significantly higher than those in viral infection group (P<0.01), the IP-10 and SAA levels had no significant difference between each group after cure (P<0.01). The levels of hs-CRP in bacterial infection group were significantly lower after 2 d treatment than those before treatment (P<0.01), after cure reducing levels were more obvious (P<0.01), while the levels of those showed no significant difference in viral infection group between those before and after treatment (P>0.05). Compared with viral infection group, the specificity, positive predictive value and negative predictive value of bacterial infection were highest in hs-CRP, but the sensitivity of those were not high; compared with bacterial infection, the sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of viral infection in SAA/hs-CRP were lower than those in other index. Compared with non-infected group, the highest sensitivity to infection were IP-10, the highest specificity to predict infection were SAA, and the highest specificity to forecast viral infection were SAA/hs-CRP. Conclusion The combined detection of IP-10, SAA and hs-CRP has important diagnostic value in premature children with early infection, IP-10 is more sensitive to early diagnosis of infection in premature children, hs-CRP is more sensitive to identify bacterial and viral infections, SAA/hs-CRP is more sensitive to viral infection.

Key words:preterm children; infection; interferon-inducible protein 10; serum amylase amyloid A; high-sensitivity C-reactive protein

[收稿日期]2015-08-05

[中图分类号]R-722

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)02-0144-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.009

[作者简介]宋玲妹，女，硕士，主治医师，主要从事儿科感染疾病诊断与治疗工作。[通信作者]赵建美，E-mail：2687084388@qq.com