母体血清维生素D水平与早发型重度子痫前期的相关性研究*

周　俐，侯延庆，朱艳宾，尹　昕

(广东医学院附属南山医院，广东深圳 518052)



·论著·

母体血清维生素D水平与早发型重度子痫前期的相关性研究*

周俐，侯延庆△，朱艳宾，尹昕

(广东医学院附属南山医院，广东深圳 518052)

摘要:目的研究妊娠早期维生素D缺乏与发生早发型重度子痫前期(EOSPE)的相关性。方法选取2013年1月至2015年1月在该院就诊的妊娠早期初次单胎妊娠且无合并症的妇女5 000例，孕周为8～13+6周。用化学发光法检测血清25-羟维生素D(25-OH-VitD)水平。排除自然流产、失访及发生妊娠并发症者后余下2 988例维生素D缺乏、完成定期产检并分娩的孕妇，随机分成2组，其中1 490例(干预组)进行维生素D的补充，1 498例(未干预组)未进行特殊干预。随访两组发生EOSPE的情况。对确诊EOSPE且缺乏维生素D者118例分为后期干预组和后期未干预组2组，后期干预组额外补充维生素D。结果5 000例妊娠妇女中维生素D缺乏者占63%，不足者占32%，充足者占5%。2 988例维生素D缺乏，完成定期产检并分娩的孕妇中发生EOSPE者123例(4.1%)，其妊娠早期血清维生素D水平明显低于早期维生素D充足者，两者血清25-OH-VitD水平分别为(14.06±5.05)ng/mL与(36.30±3.86)ng/mL，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。EOSPE发病率，干预组为2%(30/1 490)，未干预组为6%(93/1 498)，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。后期干预组和后期未干预组各种母体并发症及围生儿不良结局的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠早期妇女血清维生素D缺乏与不足普遍存在。妊娠早期维生素D缺乏可增加EOSPE的发病风险。对妊娠早期维生素D缺乏者进行补充可明显降低子痫前期发病率。对确诊EOSPE且缺乏维生素D者进行维生素D补充未能改善母体并发症及围生期不良结局。

关键词:早发型子痫前期；维生素D；妊娠并发症

早发型重度子痫前期(EOSPE)是孕34周以前发病的重度子痫前期，其病情重，母婴并发症多，预后差，目前尚无独立、可靠的预防方法，也无有效治疗方法，终止妊娠是唯一的治愈手段。如果在EOSPE发病前通过某些方法预测疾病的发生，可降低围生期母婴病死率，意义重大。本研究旨在探讨妊娠早期妇女的血清维生素D水平与EOSPE发病的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2015年1月在本院建卡的初次单胎早期妊娠妇女(孕周为8～13+6周)5 000例。记录纳入研究者的一般资料，包括年龄、身高、体质量、血压，根据末次月经推算并用B型核实孕龄。排除慢性高血压、糖尿病、肾病、肾炎、狼疮等妊娠合并症。EOSPE诊断标准：子痫前期一般20～34周发病，重度的标准参照丰有吉主编的8年制《妇产科学》(第2版)。血清维生素D水平的判断：25-羟基维生素D(25-OH-VitD)<20 ng/mL为缺乏，20～29 ng/mL为不足，≥30 ng/mL为充足[1]。维生素D缺乏者3 150例(缺乏组)，不足者1 600例(不足组)，充足者250例(充足组)。将3 150例维生素D缺乏者根据年龄、体质量指数、孕周相匹配，随机分为干预组和未干预组2组，期间失访、自然流产或出现其他妊娠并发症者162例，余下2 988例均在本院定期产检并分娩，其中干预组1 490例(干预组)除常规处理外进行了维生素D的补充，1 498例(未干预组)未进行特殊干预。

1.2方法

1.2.1标本采集对上述纳入研究者抽取晨起空腹静脉血4 mL，送本院中心实验室用化学发光法测血清25-OH-VitD水平。留取部分离心后的血清于-80 ℃冰箱保存，用于血管内皮生长因子(VEGF)的测定。

1.2.2分组与干预(1)干预组口服胶囊型维生素D滴剂(厦门星鲨制药有限公司)每天800单位,以后减至每天400单位；每14天复查血清25-OH-VitD浓度，直至正常。统计干预组和未干预组的EOSPE发病率。(2)回顾性分析和比较EOSPE发病者与充足组人群妊娠早期血清25-OH-VitD和VEGF水平。(3)EOSPE发病者共123例，其中缺乏维生素D者占96%(118/123)，根据孕周、年龄及病情严重程度相匹配，分为后期干预组和后期未干预组2组，除常规治疗外，后期干预组额外补充维生素D，后期未干预组不进行维生素D补充，观察母体并发症及围生儿结局。

2结果

2.1妊娠早期妇女血清25-OH-VitD的水平维生素D缺乏、不足、充足的妊娠早期妇女血清25-OH-VitD水平见表1。

表1　　各组妊娠早期妇女血清25-OH-VitD的水平

2.2干预组和未干预组EOSPE发病率的比较干预组EOSPE发病率为2%(30/1 490)，未干预组EOSPE的发病率为6%(93/1 498),未干预组的发病率高于干预组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3EOSPE发病组与充足组妊娠早期血清25-OH-VitD水平及VEGF水平的比较妊娠早期2组间25-OH-VitD及VEGF水平的比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　　妊娠早期2组间25-OH-VitD及VEGF

2.4补充维生素D对确诊EOSPE且缺乏25-OH-VitD者的作用

2.4.1母体并发症后期干预组与后期未干预组各种母体并发症的发生率比较，差异无统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　　两组间并发症发生情况的比较[n(%)]

2.4.2围生儿结局后期未干预组与干预组间各种围生儿不良结局发生率比较，差异无统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　　各组间各种围生儿不良结局发生率的比较[n(%)]

3讨论

本研究发现妊娠早期妇女维生素D缺乏或不足者普遍存在。25-OH-VitD是维生素D在人体血液循环中的主要形式,是目前公认的衡量维生素D缺乏或不足的检测指标[1]。维生素D是维持钙、磷代谢平衡的主要激素之一,促进人体对钙的吸收和利用。维生素D缺乏已成为公共卫生问题。本研究中，本院5 000例妊娠早妇女血清维生素D缺乏或不足者占95%，缺乏者占63%，不足者占32%，与朱汉民等[2]调查的上海地区2008～2010年1 449例女性维生素D的缺乏情况相似。导致维生素D缺乏的可能原因是现代人生活方式的改变，如缺少户外活动、使用防晒产品等，都会影响皮肤有效合成维生素D3。大部分人需要额外补充维生素D来达到推荐的摄入量。而目前的状况是，全民皆知补钙，对补充维生素D的重要性却不了解，因此维生素D相关知识的普及十分重要。

本研究发现，妊娠早期维生素D缺乏可增加EOSPE的发病率。研究发现，维生素D受体存在于身体的大部分组织中，许多常见病包括一些常见肿瘤、1型糖尿病、心血管疾病和骨质疏松症都与维生素D缺乏有关[3]。维生素D缺乏者进行补充维生素D与不干预者比较，EOSPE发生率明显降低，这与Robinson等[4]及Haugen等[5]的研究结果一致，表明母体低水平的维生素D和EOSPE的发生相关。母体适当补充补充维生素D可以降低EOSPE发生的风险。本文课题组以往的研究也发现子痫前期患者分娩前血清维生素D水平明显低于正常妊娠组[6]，也提示了维生素D与子痫前期发病的相关性。早期维生素D缺乏可增加子痫前期发病风险的机制可能为正常情况下，在孕早期滋养细胞形成胎盘的过程中，胎盘可以通过局部作用或旁分泌作用转化储存形式的25-OH-VitD成为活性形式的维生素D3，与维生素D受体结合，作用于VEGF反应元件的启动子，增加血管内皮细胞VEGF的表达。而在EOSPE患者妊娠早期由于储存的维生素D减少，导致VEGF生产减少，而影响了子宫螺旋动脉的重铸，引起胎盘浅着床，最终导致子痫前期的发生并影响胎儿生长[7-8]。本研究发现EOSPE患者妊娠早期血清VEGF水平明显低于充足组，这也表明了妊娠早期维生素D缺乏患者的可能致病机制。

本研究的EOSPE患者中，96%为维生素D缺乏者，对维生素D缺乏者除常规处理外额外补充了维生素D却未能改善母婴结局。这可能是由于早发型子痫前期为早期胎盘源性疾病，维生素D缺乏在早期病理性胎盘形成过程起重要作用，病理性胎盘形成后再补充维生素D已无明显作用。

参考文献

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The correlation between maternal serum 25-OH-VitD concentration and early-onset severe preeclampsia*

ZhouLi,HouYanqing△，ZhuYanbin,YinXin

(GuangDongMedicalCollegeAffiliatedNanshanHospital，Shenzhen，Guangdong518052，China)

Abstract:ObjectiveTo study the correlation between maternal serum 25-OH-VitD concentration and early-onset severe preeclampsia(EOSPE).Methods5 000 early singleton pregnancy women with gestational age 8-12+6weeks and without any complications in the outpatient department of the hospital from January 2013 to January 2015 were enrolled in the study.The levels of serum 25-OH-VitD were measured by using chemiluminescence method.Only 2 988 women with Vitamin D deficiency went through regular prenatal care and delivery.The 2 988 women were divided into two groups intervention group and non intervention group whose age,BMI and gestation age were matched.Intervention group(n=1 490) received vitamin D supplementation,the non intervention group did not received the supplementation.Those patients who developed EOSPE were counted.Finally,Patients diagnosed with EOSPE and were Vitamin D deficient(n=118) were divided into two groups late intervention group and non late intervention group.The late intervention group were treated with vitamin D supplementation，The non late intervention group were only treated routinely.ResultsPatients with Vitamin D deficiency accounted for 63%,insufficiency 32%,normal 5%.The levels of serum 25-OH-VitD and VEGF in patients with EOSPE were significantly lower than those in normal control group(P<0.05).The occurrence rate of EOSPE in 2 988 women was 4.1%(123 women).The occurrence rate of EOSPE in intervention group and no intervention group were 2%(30/1 490) and 6%(93/1 498) respectively,which were statistically different(P<0.05).The outcome of maternal and perinatal infant in late intervention group were not significantly different from those in non late intervention group.ConclusionVitamin D deficiency or insufficiency is a common problem in early pregnant women.The risk of EOSPE increases in early pregnant women with Vitamin D deficiency.Vitamin D supplementation in the first trimester in women with Vitamin D deficiency could significantly decrease the occurrence rate of EOSPE.Vitamin D supplementation in women diagnosed with EOSPE could not change the outcome of maternal and perinatal complications.

Key words:onset early severe preeclampsia;Vitamin D；pregnancy complications

(收稿日期：2015-12-14)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.007

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)08-1032-03

基金项目：广东省深圳市南山区卫生科技资助项目(南科研卫2012024)。

作者简介：周俐，女，主治医师，主要从事围生医学研究。△通讯作者，E-mail：412258251@qq.com。