TRAb的动态监测在Graves病中的临床意义

张晓丽，刘馨悦，刘　波*

(1.吉林大学中日联谊医院 内分泌科，吉林 长春130033；2.延边大学)



TRAb的动态监测在Graves病中的临床意义

张晓丽1，刘馨悦2，刘波1*

(1.吉林大学中日联谊医院 内分泌科，吉林 长春130033；2.延边大学)

Graves病又称弥漫性毒性甲状腺肿(GD)，为病因尚未明确的自身免疫性甲状腺疾病。甲亢期无痛性亚甲炎多以甲状腺毒症为突出表现，临床上容易被误诊为Graves病。但两者有完全不同的治疗方案，因此临床医生需要准确的鉴别两种疾病。TRAb是自身免疫性甲状腺疾病患者体内产生的一种自身抗体，大量医学研究已经证明TRAb在Graves病的发生、发展及转归中起着关键作用。目前国内治疗Graves病的方法仍以抗甲状腺药物为主，虽方便、安全，但停药后复发率较高[1]，不能达到长期缓解。本文通过动态监测Graves病患者血清TRAb的水平，旨在探讨其在Graves病的诊断、发病、疗效观察及预后判断的临床价值，从而指导Graves病的临床治疗。

1对象与方法

1.1研究对象

1.1.1甲状腺疾病组2013年—2014年我院门诊及住院部收治的甲状腺疾病患者，其中196例明确诊断为Graves病，男40例，女156例，平均年龄为36.6岁，28例明确诊断为甲亢期无痛性亚甲炎，男7例，女21例，平均38.3岁；诊断依据为患者的临床表现、体征、甲状腺彩超、甲状腺功能检查及甲状腺摄碘率的测定。1.1.2甲亢治疗观察组根据患者甲状腺的功能状态及临床表现，将196例Graves病分为初诊组，男12例，女44例，平均年龄35.2岁；治疗组(经抗甲状腺药物治疗，FT3、FT4高于正常，TSH低于正常)，男15例，女57例，平均年龄34.6岁；缓解组(经抗甲状腺药物治疗，FT3、FT4、TSH恢复正常)，男8例，女36例，平均年龄37.6岁；复发组(停抗甲状腺药物治疗后，再次出现FT3、FT4高于正常，TSH低于正常)，男5例，女19例，平均年龄39岁。

1.1.3健康对照组45例对照者为我院健康体检者，男15例，女30例，平均年龄为37.9岁，无心、肝、肾、甲状腺疾病及其他自身免疫性疾病、内分泌疾病，甲状腺素水平在正常范围。

1.2方法

1.2.1标本处理所有患者及健康对照者均抽取静脉血3.0 ml，用肝素钠抗凝，分离血清，于当日检测甲功及TRAb。

1.2.2TRAb阳性判断标准 TRAb<1.75 IU/L为阴性 ,TRAb≥ 1.75 IU/L为阳性 。

1.2.3统计学处理采用SPSS16.0软件进行统计学分析，血清TRAb抗体浓度水平呈偏态分布，结果以中位数(Median，M)，第25、75百分位数表示(P25-P75)。采用秩和检验判断各组间数据总体差异，P<0.05认为差异有统计学意义。TRAb 阳性率用百分数表示，百分率的比较用χ2检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2结果

2.1Graves病初诊组、甲亢期无痛性亚甲炎组及健康对照组TRAb结果比较Graves病初诊组血清TRAb水平显著高于甲亢期无痛性亚甲炎组及健康对照组(P<0.01)，后两者比较无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表13组血清TRAb水平的比较

组别nTRAb(IU/L)中位数P25-P75GD初诊组5610.69*Δ1.92-17.19甲亢期无痛性亚甲炎组280.840.39-1.39正常对照组450.620.31-0.90

注：与对照组相比，*P<0.01；与甲亢期无痛性亚甲炎组相比，ΔP<0.01

2.2Graves 病初诊组、治疗组、缓解组、复发组患者血清TRAb检测结果及其阳性率Graves病各组TRAb水平及阳性率均显著高于正常对照组(P<0.05)，缓解组血清TRAb水平及阳性率与初诊组差异显著(P<0.05)， 治疗组TRAb水平及阳性率高于缓解组 (P<0.05)，复发组与初诊组血清TRAb浓度及阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　Graves病各组患者血清TRAb水平及其阳性率

注：与正常对照组比较，*P<0.05;与缓解组比较，ΔP<0.05;与复发组比较，▲P>0.05

3讨论

Graves病是甲状腺功能亢进症中最为常见的内分泌疾病， 是一种伴甲状腺激素分泌增多的自身免疫性疾病[2]。无痛性亚急性甲状腺炎是一种病因及发病机制仍未明确的疾病，可能与自身免疫功能紊乱、病毒感染或高碘摄入[3,4]等有关。

由于无痛性亚急性甲状腺炎多以甲状腺毒症为突出表现，无上呼吸道感染及颈部疼痛等症状，临床上容易被误诊为Graves病 ,因二者有完全不同的治疗方案，因此明确甲状腺功能亢进的病因对指导治疗有重要作用。甲状腺自身抗体TRAb是一种多克隆抗体，具有异质性，是不均一抗体，主要分甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)两种，分别作用于促甲状腺激素受体胞外区域的结合位点上。 由于TRAb可直接与甲状腺细胞膜上TSH受体结合，能引起甲状腺细胞增生和功能增强，因此，TRAb 被认为是引起Graves 病的主要原因，对Graves病的诊断有较强特异性[5]。大部分研究表明[6],在初诊的Graves病中TRAb阳性率>95% 以上。本研究显示Graves病患者血清TRAb阳性率也较高(78.6%)，并且血清TRAb的水平与甲亢期无痛性亚甲炎组及正常对照组比较有显著的差异性(P<0.01)，这与Kamijo[7]对Graves病患者与无痛性甲状腺炎患者血清TRAb 水平的分析结果相似。本研究结果提示血清TRAb测定对Graves病的诊断及在与无痛性亚急性甲状腺炎的鉴别诊断中有重要价值。

对四组Graves病患者的血清TRAb 水平及阳性率分析发现，缓解组与治疗组及初诊组相比有显著差异，但仍高于正常对照组，提示Graves病患者随着病情的缓解，血清TRAb的浓度有下降的趋势。因此动态监测血清TRAb的浓度对判断Graves病的病情有重要的指导作用。同时也发现经有效抗甲状腺药物治疗的患者，其甲状腺功能的缓解与免疫指标的恢复并不一致，说明抗甲状腺药物治疗的免疫抑制作用是一个缓慢持续的过程，及早的停用抗甲状腺药物治疗可能增加Graves病患者的复发风险。Syme等[8]认为以小剂量抗甲状腺药物维持治疗至TRAb恢复正常水平，一定程度上可降低Graves病的复发几率。本研究中，复发组血清 TRAb的浓度水平及阳性率与正常对照组比较有显著差异，但与初诊组比较差异无统计学意义。因此动态监测血清TRAb的浓度变化，在判断 Graves病患者疾病复发中有重要的作用，并可以进一步指导临床用药。另有研究显示，对于甲状腺质量大于40 g、伴有浸润性突眼同时甲巯咪唑的用量≥60 mg/d 或丙硫氧嘧啶的用量≥600 mg/d的Graves病患者[10]，以及抗甲状腺药物治疗12-18个月后病情仍不能缓解的患者[11,12]，或不能使TRAb转阴者，其应用抗甲状腺药物病情将很难达到缓解，对于此类患者，最好考虑手术或放射性核素131I治疗。

综上所述，监测血清 TRAb 水平对Graves病的诊断，及在与甲亢期无痛性亚甲炎的鉴别诊断中有重要作用，并且对Graves病病情的进展、复发的判断都有重要的价值，有助于指导临床医生选择合理的治疗方案，适时决定停药时机，以提高缓解率、降低复发率。

参考文献：

[1]Philippe J.Grave's disease in 2009[J].Rev Med Suisse,2009,5(198):764.

[2]杨士军，谭维琴，刘满庆，等．动态检测 TRAb、TpoAb、TGA 在Graves'病诊治中的临床价值[J].西部医学，2009，21(4):618.

[3]刘新民．实用内分泌学[M].北京：人民军医出版社， 2004：264.

[4]Heydarian P,Ordookhani A,Azizi F.Goiter rate,serum thyrotropin,thyroid autoantibodies and urinary iodine concentration in Tehranian adults before and after national salt iodization[J].J Endocrinol Invest,2007,30(5):404.

[5]Kamath C ,Adlan MA ,Premawardhana LD .The role of thyrotrophin receptor antibody assays in graves disease [J] .J Thyroid Res ,2012,10:525936.

[6]宋武战，池君，汪静．促甲状腺激素受体抗体( TRAb) 测定的临床价值[J]．放射免疫学杂志，2007，20(5) :399.

[7]Kamijo K.Study on cutoff value setting for differential diagnosis between Graves′ disease and painless thyroiditis using the TRAb (Elecsys TRAb) measurement via the fully automated electrochemiluminescence immunoassay system[J] .Endocr J,2010 ,57(10) :895.

[8]Syme NR,Toft AD,Stoddart M,et al.Clinical performance of the Roche cobas e411 automated assay system for thyrotropin-receptor antibodies for the diagnosis of Graves′ disease [J].Ann Clin Biochem ,2011,48(Pt5):471.

[9]Peixoto MC,Coeli CM,Vaisman M.Evaluation of the medical treatment of Graves′ disease (GD) [J].Arq Bras Endocrinol Metabol,2005,49(3):410.

[10]Eckstein AK,Lax H,Lösch C,et al.Patients with severe Graves' ophthalmopathy have a higher risk of relapsing hyperthyroidism and are unlikely to remain in remission[J].Clin Endocrinol (Oxf),2007,67(4):607.

[11]Ishtiaq O,Waseem S,Haque MN,et al.Remission of Grave's disease after oral anti-thyroid drug treatment[J].J Coll Physicians Surg Pak,2009,19(11):690.

(收稿日期：2015-04-06)

*通讯作者

文章编号：1007-4287(2016)04-0651-03