原发性肝细胞癌患者多项血清标志物检测水平分析

叶永梅，王建伟

(枣阳市第一人民医院，湖北 枣阳441200)



原发性肝细胞癌患者多项血清标志物检测水平分析

叶永梅，王建伟

(枣阳市第一人民医院，湖北 枣阳441200)

原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC)是消化系统肿瘤中常见的恶性肿瘤，在我国，90%以上的PLC患者均为原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。HCC是一种常见、多发、死亡率高的恶性肿瘤之一，起病隐匿、进展快、侵袭性强、早期没有症状或症状不明显。一旦出现症状其病程大多已进入局部晚期或发生远处转移，治疗就相当困难，预后也不想理[1]。AFP是当前诊断HCC的特异标志物，广泛应用于临床，其血清水平变化对HCC的早期诊断和疗效的观察有着重大价值。但仍有35%左右的患者，尤其是小细胞肝癌患者AFP检测多呈阴性或低浓度阳性，极易误诊和漏诊[2]。采用速率法检测AFU、GGT、CHE和TBA水平，旨在探讨检测血清AFU、GGT、CHE和TBA水平在HCC诊断和治疗的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料2013年10月-2015年10月期间在枣阳市第一人民医院内分泌科、肾内科住院患者120例，其中HCC组52例，男37例，女15例，年龄26-83岁，平均年龄48岁。HCC患者均经临床手术、影像学、超声、CT、MRI、病理检查、肝脏穿刺病理检查及实验室检查、肿瘤标志物检测等方法确认，病情诊断符合中华人民共和国卫生部颁布《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》标准[3]。慢性肝病(CLD)组68例，包括肝炎、肝硬化等患者，男55例，女13例，年龄25-80岁，平均年龄46岁。均排除肝占位性病变，并经临床病史、生化、超声、CT、MRI及实验室检测确认。正常组为同期在枣阳市第一人民医院体检中心进行健康体检者59例，男44例，女15例，年龄26-82岁，平均年龄49岁。均无心、肺、肝和肾等重要器官疾患及长期饮酒史。上述各组在年龄结构、性别组成、身体基础状况等方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2试剂与仪器检测仪器为日立7180全自动生化分析仪，AFU、GGT、CHE和TBA检测试剂盒、校准品及质控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供；检测指标的正常参考值范围：AFU：<40 U/L；GGT：7-50 U/L；CHE：4 300-11 000 U/L；TBA：0.0-10.0 μmol/L。

1.3方法次日清晨空腹抽取上述受试者坐位状态下的一侧肘静脉血5 ml，注入不含抗凝剂的真空采血管。经低速离心3 500 r/min,10 min，收集血清(排除溶血、黄疸和脂血)样本分成2份，1份用于疾病诊断，1份置于-80℃冰箱保存待用。样本收齐集中在日立7180上采用速率法分别检测AFU、GGT CHE和TBA。仪器操作严格按照日立7180的SOP进行，试剂参数设置严格按照试剂盒说明书进行操作，标本检测前AFU、GGT、CHE和TBA的质控检测结果均在控制范围内。

2结果

2.1三组检测AFU、GGT、CHE和TBA水平比较结果显示：HCC组检测AFU、GGT和TBA水平明显高于CLD组和正常组，CHE水平明显低于CLD组和正常组；与正常组四项指标检测水平比较，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与CLD组AFU和TBA水平比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)，GGT和CHE水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别nAFU(U/L)GGT(U/L)CHE(U/L)TBA(μmol/L)正常组5915.8±7.225.9±10.58638.5±1425.66.32±2.14CLD组6837.4±9.893.2±45.84213.6±1986.115.24±7.52HCC组5277.6±38.4ad425.6±142.6bc2163.8±917.4bc35.29±24.57bd

注：与正常组比较aP<0.05，bP<0.01；与CLD组比较cP<0.05，dP<0.01

2.2三组的阳性检出率比较正常组和CLD组四项联合检测的阳性检出率高于单项检测的阳性检出率，比较差异无统计学意义(P>0.05)，HCC组四项联合检测的阳性检出率明显高于各指标单项检测的阳性检出率，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2三组血清AFU、GGT、CHE和TBA单独及联合检测的阳性率比较

组别nAFUGGTCHETBA五项联检正常组592(3.39%)1(1.69%)0(0.00%)2(3.3%)3(5.08%)bCLD组689(13.24%)8(11.76%)13(19.11%)8(11.76%)21(30.88%)bHCC组5239(75.00%)41(78.85%)43(82.69%)40(76.92%)49(94.23%)a

注：与单项检测的阳性检出率比较，aP<0.05，bP>0.05

3讨论

HCC是一种进展较快的恶性肿瘤，临床症状极不典型，早期缺乏典型的症状和体征。一旦有较为典型的临床症状时，病情多已进入中晚期，影响其预后，致患者自然生存的时间缩短(死亡时间平均为3-6个月，少数病例不到3个月死亡)，严重地威胁患者的身体健康和生命安全[4]。因此，对HCC患者来说，能及早发现、及早诊断和及早治疗对提高和改善生存时间具有极为重要的意义。

临床对HCC血清学指标研究中发现[5]，多种血清学指标联合检测有助于HCC的临床诊断。AFU是一种广泛存在于哺乳动物的各种组织细胞中的溶酶体酸性水解酶，尤以肝、肾等组织中的活性最高[6]。具有催化含有岩藻糖基的糖肽、低聚糖、糖蛋白等代谢。是对HCC检测的又一敏感、特异的新标志物，但不宜单独检测[7]。GGT广泛存在于体内多种组织中，在肝病中有较多的重叠，其合成和分泌水平与受挤压的肝细胞数量以及受压强度有着密切联系。单独检测水平对HCC的诊断价值不大，需联合其他指标来提高诊断价值[8]。CHE是一类肝细胞合成的糖蛋白，亦是肝细胞损伤后惟一下降的酶，其酶活性降低程度与肝细胞损害程度一致[9]。由肝脏生成分泌入血，反映肝实质合成蛋白的能力，与血清白蛋白的减低大致平行，比白蛋白更敏感地反映病情变化。TBA是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，升高能反映肝实质性损伤，是肝脏损害的敏感性指标之一。是唯一能同时反映肝细胞分泌摄取、合成与代谢及肝细胞损伤三个方面较为敏感的血清学指标，其生成及代谢与肝功能有密切关系[10]。因此，在肝细胞发生癌变时，由于患者肝功能减退，肝细胞膜的通透性增大，在肝脏合成、代谢、分泌、降解的各种血清学指标均有较大程度的变化。故对患者进行多项血清学指标检测，可以全面了解患者的肝脏功能状况，全面评估患者的病情[11]。本研究结果显示，HCC组检测AFU、GGT和TBA水平明显高于CLD组和正常组，CHE水平明显低于CLD组和正常组；与正常组四项指标检测水平比较，差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与CLD组AFU和TBA水平比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)，GGT和CHE水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。表明发生HCC时，其体内血清AFU、GGT、CHE和TBA均存在不同程度的改变，这些指标的改变对HCC诊断具有一定临床应用价值。但单独检测血清AFU、GGT、CHE和TBA的阳性检出率较低(75.00%、78.85%、82.69%、76.92%)，容易出现漏诊和误诊的可能。本研究采用四项指标联合检测，其阳性检出率提高到94.23%。说明四项指标联合检测可明显提高辅助诊断HCC的阳性检出率，与刘首明等[10-13]报道一致。

综上所述，说明在HCC的发生发展过程中涉及多项指标的水平变化，采用单独检测来辅助诊断HCC有一定的局限性，本研究采用多项血清指标联合检测提高对HCC阳性检出率、降低漏诊率和误诊率，在HCC的诊断、治疗和预后方面有重要的临床意义。

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(收稿日期：2015-12-26)

文章编号：1007-4287(2016)04-0638-03