分析多项肾功能指标联检在高血压病早期肾损害诊断中的价值
2016-05-24郭长旭
郭长旭
(江油市九0三医院 检验科，四川 江油621700)
分析多项肾功能指标联检在高血压病早期肾损害诊断中的价值
郭长旭
(江油市九0三医院 检验科，四川 江油621700)
摘要：目的探讨胱抑素C(Cys-C)、a1-微球蛋白(a1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)等多项肾功能联检在高血压病早期肾损害诊断中的价值。方法回顾性分析111例高血压病患者根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)的不同,分成2组，单纯高血压(A组)58例和高血压早期肾损害(B组)组53例以及55例健康体检者(C组)的血清样本在东芝TBA-2000FR全自动生化分析仪上进行多项肾功能指标检测结果，用 Pearson相关性分析与肾功能传统评价指标的相关性、上述指标在三组间和多项指标联检A组、B组间的差异。结果Cys-C、a1-MG和β2-MG分别与SCre和SUrea呈正相关(r值分别为0.685，0.716，0.599，0.615，0.735，0.699，P<0.05)。B组检测Cys-C、a1-MG和β2-MG水平均显著高于A组和C组，差异有高度统计学意义(P<0.01),其他指标三组间差异无统计学意义(P>0.05)；B组中三项指标联检的阳性检出率(83.02%)明显高于任意单一指标的阳性检出率(49.06%，45.28%，37.74%)和A组联检(1.69%)，比较差异有统计学意义(P<0.05),A组单项指标的阳性检出率与多项联检的阳性检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cys-C、a1-MG和β2-MG可作为高血压病早期肾损害的敏感检测指标，联检能较早地反映高血压早期肾损害的程度，为临床医生对其早期诊断、病情监测等方面提供有价值的实验室依据。
关键词：高血压病；a1-微球蛋白；肾功能联检；早期肾损害
(ChinJLabDiagn,2016,20:0577)
高血压病是一种最常见的心血管疾病，起病比较隐匿、病程进展缓慢、发病率呈逐年增高的趋势且出现低龄化[1]。高血压病早期肾损害除夜尿增多外，无明显的临床症状，肾功能传统评价指标如SUrea、SCre和尿酸等受多种因素影响基本正常。但肾脏的储备功能已经开始下降，肾小球、肾小管功能和结构已开始减退或变化。当这些指标出现超标时，肾功能损害已比较严重，甚至发展到不可逆阶段或终末期肾病。因此，加强对高血压病患者早期肾功能指标检测，对临床识别病情、降低高血压死亡率和改善患者生存质量等方面具有重要的临床意义[2]。为此，笔者回顾性分析江油市九0三医院收治的111例高血压患者的血液和尿液样本，在东芝TBA-2000FR全自动生化分析仪(TBA-2000FR)上检测Cys-C、a1-MG、β2-MG、SCre和SUrea的结果，旨在评价Cys-C、a1-MG和β2-MG联检在高血压病早期肾损害诊断中的临床应用价值。
1资料与方法
1.1一般资料随机选取2013年12月至2015年3月间在江油市九0三医院门诊确诊或住院的111例高血压病患者，病程为4年-22年，诊断均符合《中国高血压防治指南2010》高血压病诊断标准[3]，并排除原发性肾病、糖尿病、恶性肿瘤、继发性高血压、肝脏疾病等患者。根据UAER的不同将高血压病患者分为2组：A组：为UAER<20 mg/24 h的单纯高血压病患者58例，其中男41例，女17例，平均(57.4±11.9)岁；B组：为20 mg/24 h
1.2仪器与试剂检测仪器为TBA-2000FR，操作严格按照仪器标准操作规程进行。Cys-C、a1-MG、β2-MG、SCre和SUrea检测试剂、校准品及质控品来源于上海科华生物工程股份有限公司生产。Cys-C、a1-MG和β2-MG采用胶乳增强免疫比浊法检测；SCre采用碱性苦味酸法检测，SUrea采用酶法检测，参数设置、检测操作均严格遵照试剂盒说明书的规定进行。
1.3方法所有入选对象均在次日清晨空腹(禁食10-12 h)，由专职护士抽取一侧肘静脉血5 ml注入常规生化管(无抗凝剂)完全凝固后，按常规方法30 min内分离血清，收集排除溶血的样本，及时在TBA-2000FR上检测Cys-C、β2-MG、SCre和SUrea水平。并在同时段收集新鲜中段晨尿4-5 ml(加适量二甲苯防腐)，按常规方法离心，收集2 ml上清液，及时在TBA-2000FR上检测a1-MG水平。试剂校准、质量控制及样本检测，均同时由同一检验师进行操作。上述指标的正常参考值范围：Cys-C:0.51-1.09 mg/L,a1-MG:≥12.00 mg/L,β2-MG:0.80-2.80 mg/L，SCre:40.0-104.0 μmol/L，SUrea:2.90-8.20 mmol/L，单项指标检测结果超过参考值范围的样本判为阳性，多项指标联检时任两指标检测结果超过参考值范围的样本即判为联检阳性。
2结果
2.1高血压病患者检测Cys-C、a1-MG和β2-MG与SCr和SUrea的相关性分析以Cys-C、a1-MG和β2-MG为应变量，SCr和Urea为自变量，经Pearson相关性分析显示，Cys-C分别与SCr和Urea呈正相关(r值分别为0.685，0.716，P<0.05)；a1-MG分别SCr和Urea呈正相关(r值分别为0.599，0.615，P<0.05)；β2-MG分别SCr和Urea呈正相关(r值分别为0.735，0.699，P<0.05)。
2.2三组检测指标结果的比较见表1。 结果显示：B组检测Cys-C、a1-MG和β2-MG水平均显著高于A组和C组，差异有高度统计学意义(P<0.01),其他指标三组间差异无统计学意义(P>0.05)。
组别nCys-C(mg/L)a1-MG(mg/L)β2-MG(mg/L)SCr(μmol/L)SUrea(mmol/L)A组580.81±0.12d7.12±2.14d1.72±0.68d68.21±13.17d6.45±1.39dB组531.84±0.91ac14.27±5.98ac3.79±1.57ac70.52±17.25bd6.99±1.87bdC组550.79±0.166.88±1.981.83±0.7476.85±16.886.18±1.54
注：与A组比较aP<0.01，bP>0.05，与C组比较，cP<0.01，dP>0.05。
2.3高血压病患者检测Cys-C、a1-MG和β2-MG单项以及联检的阳性检出率比较见表2。结果显示：A组单项指标的阳性检出率与多项联检的阳性检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，B组中三项指标联检的阳性检出率(83.02%)明显高于任意单一指标的阳性检出率(49.06%，45.28%，37.74%)和A组联检(1.69%)，比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表2 高血压患者检测指标单项以及联检的阳性
注：与单项阳性检出率比较，aP<0.05。
3讨论
我国高血压病的发病率在逐年增多，目前患病人数约为1.6亿左右，严重影响人类健康。高血压病的危害不在于高血压本身，而在于引起患者全身小动脉硬化，从而导致多个靶器官(心、脑、肾)的损害[4]。其中以肾脏受累最明显，对肾损害是一个长期、持续的过程，早期肾脏损害无明显症状。其机制主要是由于高血压导致肾脏的肾小球长期处于高灌注、高滤过状态，破坏肾小球滤过膜网状结构的生理完整性以及电荷屏障，同时也损害肾小管的重吸收功能，致肾脏的结构和生理学改变、功能呈进行性减退，造成肾损害而出现慢性肾功能不全的患者呈逐年增多趋势。早期诊治是逆转高血压病肾损害的唯一有效途径，高血压病早期肾损伤尚处于可逆阶段[5]。但由于肾脏储备功能强致传统诊断肾功能指标在肾损害早期检测特异性和灵敏度差，且受多种因素的影响，一旦这些指标检测超出生理范围时，患者肾功能损伤已发展为不可逆转的严重后果。
肾脏是清除血液循环中Cys-C的唯一器官，血清Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一，是一种评价肾小球滤过率(GFR)较为理想的内源性标志物，能较早地发现肾脏滤过功能受损情况[6]。在肾功能仅有轻度减退，传统诊断肾功能指标(SCre、SUrea)尚未改变时，血清Cys-C水平就已经迅速升高，且随肾功能损害程度加重而逐步上升[7]。当近端小管功能受损(近端小管重吸收率从99.95%下降至99.85%)或内生肌酐清除率(Ccr)降至80 ml/min时[8]，肾功能传统诊断指标仍在正常范围内，而尿中α1-MG急剧增加升高。研究显示[9]，肾近曲小管受损是高血压病肾损害早期患者的仅有临床表现，血清β2-MG能较早地反映高血压早期肾损害。当肾近端小管刷状缘膜蛋白摄取过程受干扰或溶酶体蛋白分解代谢减少时，肾小管重吸收功能降低，血液中β2-MG会迅速升高。本文通过对58例单纯高血压病患者、53例高血压病早期肾损害患者和55例健康体检者之间的多项肾功能指标检测结果回顾性分析发现，高血压早期肾损害患者血清Cys-C、尿a1-MG和血清β2-MG检测水平均显著高于单纯高血压病患者和健康体检者，差异有高度统计学意义(P<0.01),肾功能传统指标在单纯高血压病患者和健康体检者间，差异无统计学意义(P>0.05)。Cys-C分别与SCr和Urea呈正相关(r值分别为0.685，0.716，P<0.05)；a1-MG分别SCr和Urea呈正相关(r值分别为0.599，0.615，P<0.05)；β2-MG分别SCr和Urea呈正相关(r值分别为0.735，0.699，P<0.05)。与文献[10]报道一致。说明Cys-C、a1-MG和β2-MG是高血压病早期肾损害的敏感检测指标，其水平变化可及早发现高血压病早期肾损害的病情，为其早期诊治、病情鉴别方面提供有价值的实验室依据。
临床上为提高对高血压病肾损害的早期诊断准确性，联检患者的血液和尿液样本中的各项特异性指标，对临床系统评估肾功能状况有着重要的临床应用价值[11]。本研究通过对患者的血液与尿液中的多项指标检测，来评估高血压病患者早期肾损害的状况。结果显示A组单项指标的阳性检出率与多项联检的阳性检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，B组中三项指标联检的阳性检出率(83.02%)明显高于任意单一指标的阳性检出率(49.06%，45.28%，37.74%)和A组联检(1.69%)，比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明高血压病在未发生早期肾损害时，检测指标无论是单一指标还是多项指标联检的临床应用价值不明显。高血压病患者一旦发生早期肾损害时，多项指标联检有利于提高其早期肾损害的阳性检出率和确诊率，对改善高血压病患者生活、生命质量有十分重要的意义。
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Analysis of renal function indexes examination in early hypertensive renal disease diagnosis value
GUOChang-xu.
(TheLaboratory，Jiangyou903Hospital,Jiangyou621700,China)
Abstract:ObjectiveDiscussion of cystatin C (Cys-C),a1-microglobulin (a1-MG),β2-microglobulin (β2-MG) etc. a number of kidney function inspection in the diagnosis of early renal damage of hypertension.MethodsRetrospective analysis of 111 cases of hypertension patients according to urinary albumin excretion rate (UAER),divided into two groups,the simple hypertension (group A) 58 cases and early renal damage in essential hypertension (group B) group 53 and 55 healthy persons (Group C) serum samples in Toshiba TBA-2000FR full automatic biochemical analyzer for renal function indicators of test results,correlation with Pearson correlation analysis and renal function of traditional evaluation index,the index in among the three groups and a number of indexes inspection in group A,group B between difference.ResultsCys-C,a1-MG and β2-MG and SCre and SUrea were positively correlated(r=0.685,0.716,0.599，0.6150.735,0.699,P<0.05) ;group B testing of Cys-C,a1-MG and β2-MG level were significantly higher than group A and group C,the difference is statistically significant (P<0.01),the difference in other indexes among the three groups were no statistical significance (P>0.05). In group B,three indexes inspection of positive testing rate (83.02%) was significantly higher than that of any single index positive rate (4 9.06%,45.28%,37.74%) and group a inspection (1.69%),the difference has statistical significance (P<0.05),group a single index of positive testing rate and the number of inspection the positive testing rate,the difference was not statistically significant (P>0.05). ConclusionCys-C,a1-MG and β2-MG can be used as early renal damage in hypertension sensitive testing index,joint inspection can early reflect the degree of early renal damage in patients with essential hypertension,provide valuable laboratory basis for clinicians in the early diagnosis and condition monitoring.
Key words:Hypertension;a1- microglobulin;Renal function test;Early renal damage
(收稿日期：2015-08-06)
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1007-4287(2016)04-0577-04
