周围型肺癌CT表现及与血清肿瘤标志物CEA的相关性研究

2016-05-10甄永生周建昌蒙志宏靳强李士攀黄芝

河北医药 2016年8期

甄永生周建昌蒙志宏靳强李士攀黄芝

·论著·

甄永生周建昌蒙志宏靳强李士攀黄芝

目的研究周围型肺癌患者CT表现及与血清肿瘤标志物CEA浓度关系。方法选取河北北方学院附属第二医院2012年10月至2014年5月的周围型肺癌患者205例，进行回顾性分析其CT表现及与血清肿瘤标志物CEA资料 ,对比分析其病理、 CT表现与血清肿瘤标志物CEA的关系。结果 101例腺癌血清CEA浓度为(98.37±0.54)μg/L，54例鳞癌血清CEA浓度为(15.24±0.76)μg/L,50例小细胞肺癌血清CEA浓度为(8.02±0.15)μg/L。腺癌与小细胞肺癌及鳞癌血清CEA浓度差异有统计学意义(P<0.05)。有空泡征、纵隔淋巴结肿大、深分叶征、胸膜凹陷征、增强值≥ 20 Hu及瘤体直径≥3 cm的肺癌,其血清CEA浓度较无空泡征、纵隔淋巴结肿大、深分叶征、增强值≥20 Hu、胸膜凹陷征及瘤体直径≥3 cm的肺癌高(P<0.05)。肺癌有无毛刺征、钙化、毛玻璃征、空洞与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论周围型肺癌的空泡征、纵隔淋巴结肿大、深分叶征、增强值≥ 20 Hu、胸膜凹陷征及瘤体直径 ≥3 cm的肺癌与其血清CEA浓度有一定的相关性

肺肿瘤；体层摄影术，螺旋计算机；肿瘤标志物

肺癌是最常见的起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。特别是近年来，肺癌发病率逐年明显上升，特别是青年肺癌发病率的逐年上升，对于我国劳动力人口的健康造成了很大损害，因为肺癌起病隐匿，恶性程度高，发展速度快，所以肺癌患者目前的5年生存率<15%，而肺癌早期诊断率仅15%，随着雾霾的加剧和吸烟人群的增多，肺癌患者也急剧增多。周围型肺癌(peripheral lung cancer,PLC)是支气管肺癌中最常见的一种类型，近年来其发生率有明显的上升趋势[1]。由于影像学及肿瘤标志物检查技术发展迅速，并且具有无创性、简单、易行，使得周围型肺癌的早期诊断较前有了明显的提高。肿瘤标志物具有重复性好及取材方便的特点，肺癌血清标志物的检测在肺肿瘤良恶性的鉴别诊断、肺癌的早期诊断、疗效评价及预后判断等方面具有重要价值，而癌胚抗原 (CEA)是最早发现的肿瘤标志物，它存在于2～6月龄胎儿胃肠道组织中，也存在于消化道肿瘤组织及消化道外的肿瘤如肺癌、乳腺癌及宫颈癌等瘤组织内[2]，目前，CEA已经作为常用的肿瘤标志物，在肺癌的鉴别诊断、疗效评价及疾病监测等方面有重要价值。随着螺旋CT的逐渐普及，胸部螺旋CT已被越来越广泛地应用于周围型肺癌的诊断、预后及疗效评价。所以胸部多层螺旋CT在PLC的诊断中，给临床医师提供了更多有用的信息。胸部多层螺旋CT联合肿瘤标志物对PLC的早期发现、早期诊断、早期治疗及提高患者的生存率具有重要作用。本研究旨在回顾性分析PLC患者CT表现及与血清肿瘤标志物CEA浓度关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河北北方学院附属第二医院2012年10月至2014年5月的PLC患者205例。不合并其他肺部良性病变，且不包括其他系统恶性肿瘤，患者入选时均经病理和(或)细胞学确诊，所有标本的获取征得患者或家属的知情同意。205例中，男118例，女87例；年龄38～ 91岁，平均(62±7)岁；按病理学和细胞学特征分类，腺癌101例，鳞癌54例,小细胞肺癌50；咯血123例，其中痰中带血丝65例；咳嗽199例，其中干咳82例，胸痛89例，其中咳嗽伴胸痛31例，气促85例，消瘦96例，胸闷105例；咳痰121例，其中咳嗽伴咳痰62例；发热52例，其中咳嗽伴发热12例。

1.2 方法。

1．2.1 试剂: CEA试剂盒由天津德普生物技术及医学产品有限公司提供。

1．2.2 检测方法：所有检测者均清晨空腹,静脉采血4 ml,分离血清保存-20℃冰箱待测,检测技术流程由专人严格按照试剂盒说明书及仪器操作手册要求进行，每次实验都进行严格地质量控制。

1．2.3 检测数据：血清标志物的临界值严格按照试剂盒说明书进行，CEA的正常参考值为0～10 μg/L，检测数据大于等于临界值判读为阳性，检测数据小于临界值判读为阴性。

1．3 影像学仪器与方法采用 PHILIPS Brilliance 16排全身MSCT扫描，所有病例均先行常规CT扫描,取层距及层厚均为3～5 mm, pich=1行全肺扫描，扫描范围从肺底到肺尖。扫描条件为电流200～250 mA、电压120 kV、时间1 s，矩阵512×512,对病灶区域重建,重建层厚均为2 mm。若病灶小于2 cm者,再行局部1 mm薄层重建。对所有患者均采用了平扫加增强扫描。增强扫描的对比剂选用碘比醇350,采用肘前静脉双筒高压注射器团注给药,注药速度3.0～4.0 ml/s,总量80～100 ml。选取碘比醇350注射60～80 ml时即开始扫描,必要时70 s延迟扫描。将图像等数据传到工作站，测量病灶三维结构大小及病灶同平面同部位增强前后的CT值,重点观察病灶内部结构、强化方式与强化程度。对所有病例均进行MPR及MIP后处理。照像条件为：纵隔窗350 Hu/40 Hu，肺窗1 600 Hu/-600 Hu。由 2名经验丰富的主治医师共同进行图像分析，记录病变性质，达成一致，如果两个人意见不统一时，由另外一名经验丰富的副主任医师进行核准。上述人员事先未获知患者的临床资料。

2 结果

2.1 病变分布 205例患者中，118例病变位于右侧肺叶，87例病变位于左侧肺叶。右肺上叶78例，其中发生于右肺上叶尖段15例，发生于右肺上叶前段29例，发生于右肺上叶后段34例；右肺中叶13例，其中发生于右肺中叶内侧段8例，发生于右肺中叶外侧段5例；右肺下叶27例，其中发生于右肺下叶前基底段6例，发生于右肺下叶外基底段11例，发生于右肺下叶内侧基底段10例。左肺上叶62例，其中发生于左肺上叶前段41例，发生于左肺上叶上舌段15例，发生于左肺上叶下舌段6例，左肺下叶25例，均在内前基底段。

2.2 PLA的CT征象 205例PLA患者中，CT征象表现为深分叶征118例，空泡征101例，毛玻璃征131例；瘤体直径 ≥ 3 cm 121例，毛刺征89例，胸膜凹陷征112例，肿瘤增强值 ≥ 20 Hu 116例，纵隔淋巴结肿大115例；表现为空洞38例,表现为钙化95例。

2.3 血清CEA水平血清CEA的阳性界值为0～10 μg/L，本组101例腺癌血清CEA浓度为(98.37±0.54)μg/L，54例鳞癌血清CEA浓度为(15.24±0.76)μg/L,50例小细胞肺癌血清CEA浓度为(8.02±0.15)μg/L。腺癌与小细胞肺癌及鳞癌血清CEA浓度差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 周围型肺癌CT表现及与血清CEA 浓度(μg/L)的关系有空泡征、纵隔淋巴结肿大、深分叶征、增强值≥20 Hu、胸膜凹陷征及瘤体直径≥3 cm的肺癌,其血清CEA浓度较无空泡征、纵隔淋巴结肿大、深分叶征、增强值≥20 Hu、胸膜凹陷征及瘤体直径≥3 cm的肺癌高(P<0.05)。肺癌有无毛刺征、毛玻璃征、钙化、空洞与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 PLA CT表现及与血清CEA 浓度的关系

CT表现血清CEA浓度t值P值深分叶征有(n=118)85±7.6510.6250.035 无(n=87)5.01±2.26空泡征有(n=101)82±2.4410.0020.023 无(n=104)3.0±2.52毛玻璃征有(n=131)2.1±5.476.2510.521 无(n=74)0.2±4.02瘤体直径(cm) ≥3(n=121)90±1.6710.3560.021 <3(n=84)1.9±1.49毛刺征有(n=89)1.8±1.664.2220.282 无(n=116)0.92±0.87胸膜凹陷征有(n=112)75±1.0110.1120.028 无(n=93)2.1±1.11增强值(Hu) ≥20(n=116)37.1±1.3211.1240.022 <20(n=89)5.1±1.12空洞有(n=38)1.61±1.012.5670.628 无(n=167)1.1±1.02纵隔淋巴结肿大有(n=115)86.2±1.0111.2480.033 无(n=90)1.12±1.11钙化有(n=95)1.32±1.213.5840.854 无(n=110)0.75±0.59

3 讨论

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，而肿瘤的发生、发展是一个非常复杂的过程，其生物学特性存在着多态性。而PLC是发生在段支气管以下，位于肺的周边部，其诊断和鉴别诊断非常重要。既往肺癌多通过X线平片检查方法诊断，但是X线平片检查存在着灵敏度不高，特异性不好等缺陷，进而普通平片检查，容易漏诊及误诊，特别是对于重叠部位，无法细致观察。而且通过X线平片检查诊断后，患者多已经进入晚期，治疗的难度明显加大。而胸部螺旋CT较平片具有明显的优点：(1)胸部螺旋CT扫描是横断扫描，故而对肺野所有部位均有细致、全面的观察。(2)胸部螺旋CT具有高分辨率及高清晰度，对于小、淡、薄病灶，能够更加清晰的显示其细节。最后，胸部CT能非常有效地检查出肺部肿块、结节及邻近组织的解剖关系，能观察到整个肿块及结节的位置、三维结构、数目多少、形态特征、内部结构、边缘、密度、周围征象、强化程度、强化方式及其与周围组织的关系，并且可见发现有无肺内转移、纵隔淋巴结转移、胸椎转移、双侧肋骨转移、颈部淋巴结转移及双侧腋窝淋巴结转移。胸部CT检查还能发现常规检查所不能发现的肺癌[3]。所以胸部螺旋CT是诊断PLC的最首选的影像检查手段。

首次提出肿瘤标志物的概念是Herberman于1978年在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上。理想的肿瘤标志物不仅应该具有较强的肿瘤特异性，还应该具有敏感性。相关研究结果显示CEA是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，位于19号染色体上，其化学本质为糖蛋白，是一种非特异性的肿瘤细胞的表面结构抗原，分子量约为180 000 Da，由Gold 和 Freedman于1965年最初从结肠癌和胚胎组织中提取出来的，它存在于癌组织和胚胎组织中，在胚胎时期的小肠、肝脏及胰腺中表达合成，正常成年人不表达[4]，所以在成人血液中含量极少。然而CEA会伴随着肿瘤的发生又会重新表达。CEA最初被认为是大肠癌的特异性抗原，后来逐渐在其他胃肠道肿瘤、乳腺癌及肺癌等肿瘤中检测到，近年来统一认为CEA是主要存在于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌及甲状腺髓样癌患者的一种肿瘤标志物，在肿瘤的鉴别诊断、疗效评价及疾病监测等方面有重要价值[5]。多数报道认为，血清CEA水平与肺癌的病理组织学类型相关，国内外报道CEA诊断肺癌的阳性率各不相同，但大多数结果显示CEA在肺腺癌的阳性检出率最高，本研究达到68%～88%,在鳞癌的阳性检出率次之，本研究达到25%～36%，与蔡锦洪[6]的研究结果相符。

对于周围型肺癌CT表现及与血清CEA 浓度的关系的研究很少见于报道。空泡征是指结节内的小灶状透光区，直径<5 mm，可多发或单发，在CT上下层面不连续，其病理基础一般认为:(1)正常的未被肿瘤组织侵犯占据的含气肺组织；(2)未闭合的或扩张的小支气管；(3)乳头状癌结构间的含气腔隙；(4)沿肺泡壁生长的癌组织未封闭肺泡腔及肺泡内疤痕组织收缩；(5)肿瘤内小灶性坏死排出后形成[7]。所以肿瘤标志物CEA的浓度高。分叶征是PLC的最常见的基本CT征象，有深浅分叶之分，而以深分叶征对PLC诊断价值最大[8]，表现为肿块表面凸凹不平，是由于肺癌组织生长的分布不均，肿瘤细胞分化程度不同以及肿瘤各个部位生长速度不均匀所致。其病理基础是肿瘤体向肺小叶内扩散，从肿瘤内向外生长的血管和结缔组织等引起肿瘤生长受限，产生分叶改变。分叶处为肿瘤生长活跃部位，分叶越明显，恶性程度越大[9]。本组205例肺癌患者中，具有深分叶征的有118例。因为肿瘤标志物CEA在分布不均的癌组织中增殖及浸润的过程中被释放出来，所以肿瘤标志物CEA的浓度也是增高的。瘤体直径 ≥ 3 cm的肺癌，可能缘于其癌组织增大、增多，肿瘤标志物CEA含量较为丰富，使得肿瘤标志物CEA在癌组织及宿主的细胞、体液、血液中的数量增高。纵隔淋巴结肿大是指纵隔淋巴结最大横径大于1.5 cm，肿瘤标志物CEA增高可能的机制为癌组织沿淋巴管转移。胸膜凹陷征是指瘤周纤维结缔组织反应增生而致胸膜收缩使得脏、壁层胸膜间形成一个含液体的腔[10]，此征象的显示以MPR显示为好[11]。胸膜凹陷征肿瘤标志物CEA增高可能的机制为肿瘤标志物CEA漏出，对于确切的机制还有待进一步研究。螺旋CT动态增强扫描对于肺内结节的良、恶性鉴别诊断具有重要意义，大部分学者认为增强值大于20 Hu为诊断恶性结节的阈值，其敏感性为100%，特异性为76%[11]。而增强值≥20 Hu,说明血供丰富[12],故使得肿瘤标志物CEA漏出。毛刺征多由瘤周癌细胞不规则浸润及索状外延所致,结节的边缘多毛糙,特点呈现短、细、密[13]。本研究结果表明PLC有无毛刺征与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)，可能的原因是肿瘤浸润的不够深，确切机理有待于进一步研究。毛玻璃征是指整个肿瘤结节或者结节的部分区域密度较淡，呈现毛玻璃改变[14]。本研究结果表明PLC有无毛玻璃征与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)，可能的原因是肿瘤的血供较差有关。钙化是指人体某种脏器组织在病变状态下出现功能丧失后导致机体内钙盐成分沉积于坏死病灶内，使得局部病变局限而趋于稳定的过程。肺癌的钙化是钙盐成分在肿瘤坏死区逐渐沉积，使癌变趋于稳定并局限，在CT图像上表现为细小点状钙化[15]，所以血清CEA浓度较低，本研究结果表明PLC有无钙化与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌空洞的形成可能是肿瘤生长较快而缺血坏死液化，坏死物通过支气管引流后排出，而形成残腔[16]。肺癌的空洞典型特征是内壁不光滑，可见壁结节，空洞呈偏心厚壁空洞[17]。伴有空洞的肺癌患者血清CEA浓度较低，本研究结果表明PLC有无空洞与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)。总之，本研究显示毛玻璃征、空洞、钙化与血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)。

1 王桂平，韦敏，廖洪映,等.早期和晚期肺腺癌的差异基因和信号通路富集分析.中国肿瘤，2013，22：54-57．

2 王岩．肿瘤标志物CA125、CA199和CEA检测在胃癌诊断中的应用．中国社区医师，2012，14：232-233．

3 赵小忠，舒锦尔，虞升华．周围型肺癌CT诊断的临床分析．医学影像学杂志，2012，22：847-848．

4 李洪波．肿瘤标志物检测对非小细胞肺癌预后判断及疗效监测的意义. 海南医学院学报,2012,18:1504-1506．

5 杜永涛．CEA、CA19-9、CA72-4联合检测对胃癌的诊断价值．中国实用医药，2012，7：49-50．

6 蔡锦洪．CEA、NSE、CYERA21-1三项联合检测在肺癌诊断中的临床价值. 中国医药指南,2012,10:580-581．

7 熊建国. 周围型小肺癌16排螺旋CT 诊断分析. 中国实用医刊，2015，42：120-123.

8 邢宁，赵绍宏，聂永康，等.周围型小肺癌形态学表现与CT灌注成像参数及微血管密度的相关性研究.医学影像学杂志，2010,20：16-19.

9 吴涛. 小细胞肺癌的CT诊断结果分析.中国实用医药，2015，8：34-35.

10 李惠民，肖湘生.肺结节 CT影像评价.中国医学计算机成像杂志，2001，7：30-41.

11 陈广，马大庆. CT多平面重建对胸膜凹陷相关结节切迹检出的诊断价值.中华放射学杂志，2004，38：259-262.

12 刘道柱，谢敏. 64排螺旋CT对周围型肺癌的诊断价值.中国当代医药，2012，19：94-95.