α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护及对炎性反应、氧化反应的调节

柴雪妍

·论著·

α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护及对炎性反应、氧化反应的调节

柴雪妍

目的 研究α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护作用及对炎性反应、氧化反应的调节作用。方法 选择收治的早期糖尿病肾病患者80例，随机分为联合治疗组和常规治疗组，每组40例。联合治疗组接受α-硫辛酸联合常规药物治疗，常规治疗组接受常规药物治疗；治疗后检测2组患者的肾功能指标、炎性和氧化反应指标。结果 联合治疗组患者的血清CysC、RBP含量低于常规治疗组(P<0.05)；联合治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于常规治疗组(P<0.05)；联合治疗组患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组，SOD、GSH含量高于常规治疗组(P<0.05)。结论 α-硫辛酸联合常规治疗能够更为有效的保护肾功能、减轻炎性反应和氧化反应，在早期糖尿病肾病的治疗中展现出积极价值。

糖尿病肾病；α-硫辛酸；氧化反应；炎性反应

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病常见的微血管并发症，也是临床上终末期肾脏疾病最常见的原因。DN的发病机制复杂，糖基化终末产物堆积、多元醇旁路激活、细胞因子紊乱、脂质代谢异常、氧自由基损伤等均参与疾病的发生和发展。其中，氧化应激反应过度激活是近年来被广泛认知的DN发病机制之一，氧化应激反应所产生的氧自由基能够直接造成肾小球结构损伤，同时氧化应激反应也是其他病理缓解的共同通路[1]。因此，氧化应激反应的激活与DN的发生密切相关，减轻氧化应激反应对于DN的治疗以及肾功能的改善具有重要意义[2]。α-硫辛酸是一类具有抗氧化作用的物质，本研究分析α-硫辛酸对早期DN患者肾功能的保护作用及对炎性反应、氧化反应的调节作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2014年8月在我院确诊为DN的80例患者纳入研究，纳入标准：(1)明确2型糖尿病的诊断；(2)24 h尿白蛋白排泄率30～300 mg；(3)获得医院伦理委员会批准；(4)患者知情同意。患者随机分为联合治疗组和常规治疗组，每组40例。联合治疗组采用α硫辛酸联合常规药物治疗，常规组采用常规药物治疗。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 ±s

1.2 治疗方法 2组患者均接受常规对症治疗，包括降血糖治疗、改善肾功能、营养干预、运动干预等，降糖治疗方案根据患者情况给予口服降糖药物和(或)胰岛素治疗，将餐后2 h血糖控制在9.0 mmol/L以下、空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下；改善肾功能的药物为ARB类药物，方法：氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司)50 mg/次，口服1次/d。联合治疗组在常规基础上加入α-硫辛酸，α-硫辛酸注射液(6 ml∶150 mg)12 ml 加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，2次/d，连续使用8周。

1.3 检测试剂及仪器 酶联免疫吸附试剂盒为Roche公司，放射免疫沉淀试剂盒为南京建成生物公司；多功能酶标仪为Bio-tek公司。

1.4 检测方法 采集患者的空腹外周血，室温静置并离心后得到血清，采用酶联免疫吸附试剂盒检测胱抑素C(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、CCL2含量；采用放射免疫沉淀试剂盒检测8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽(GSH)。

2 结果

2.1 2组肾功能指标比较 治疗前2组患者的血清CysC、RBP差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后8周时，联合治疗组血清CysC、RBP低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肾功能指标比较

组别治疗前CysCRBP治疗后CysCRBP联合治疗组5.42±0.71186.65±20.321.72±0.1962.62±8.62常规治疗组5.58±0.60185.79±19.492.95±0.32106.52±12.47t值0.1290.2527.8228.793P值>0.05>0.05<0.05<0.05

2.2 2组炎性反应指标比较 治疗前2组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后8周时，联合治疗组血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者炎性反应指标比较 ±s

2.3 2组氧化反应指标比较 治疗前2组患者的血清8-OHdG、MDA、SOD、GSH含量差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后8周时，联合治疗组患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组，SOD、GSH含量高于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者氧化反应指标比较

组别治疗前MDA8-OHdGGSHSOD治疗后MDA8-OHdGGSHSOD联合治疗组45.78±5.6262.22±7.5817.95±1.88114.59±12.5314.56±2.3119.62±2.4156.74±6.64312.52±36.34常规治疗组46.12±52963.09±6.9818.35±2.16116.12±13.1927.19±4.0233.39±5.5123.42±3.42188.45±21.62t值0.1040.2280.1740.3019.4948.68313.8226.977P值>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

DN是2型糖尿病患者最常见的并发症，也是临床上终末期肾脏疾病最常见的病因。近年来，越来越多关于DN发病机制的研究认为氧化应激反应增强与DN的发生密切相关，氧化应激反应所产生的氧自由基不仅能够直接造成肾小球损伤，还能够通过造成多元醇通路功能增强、糖基化终末产物蓄积、PKC通路激活[3]。因此，有学者认为氧化应激反应激活是造成DN发生和发展的上游因素，阻断或抑制氧化应激反应有助于控制DN的病情发展[4]。α-硫辛酸是一类具有抗氧化作用的药物，兼具脂溶性和水溶性的特性，经静脉进入体内后能够穿过磷脂双分子层并进入细胞内，在多个脏器和组织内发挥抗氧化应激的作用[5]。

本研究采用α-硫辛酸联合常规方案来治疗早期DN，希望能够通过α-硫辛酸的抗氧化应激效应来改善早期DN患者的病情，减轻肾脏功能损伤的进程。为了明确该治疗方案的效果，我们首先对肾功能指标进行了分析。血肌酐和尿素氮是临床评价肾功能的常用指标，但是受到肾脏自身代偿机制的影响，上述两项指标在肾功能损伤的早期并不会发生明显变化，因而不适用于早期DN治疗效果的评价。CysC和RBP是两类新发现的肾功能评价指标，CysC和RBP主要经由肾小球滤过和排泄；当肾小球发生损伤、血流灌注不足时，经由肾小球排泄的CysC和RBP减少，相应血清中的含量升高[6]。我们对血清中CysC和RBP的分析显示，联合治疗组患者的血清CysC、RBP含量低于常规治疗组(P<0.05)。由此说明α-硫辛酸对早期DN患者的肾功能具有保护作用。

在明确α-硫辛酸对肾功能的保护作用后，我们进一步对药物发挥作用的分子途径进行了深入分析。α-硫辛酸的重要药理作用是抗氧化应激，能够直接清除氧自由基并减轻入球小动脉内皮细胞、肾小球基底细胞受到的氧化损伤[7]。细胞内的生物结构受到氧自由基的攻击后会产生多种氧化产物，生物膜结构中的脂质分子发生氧化反应的产物是MDA、核糖核酸和脱氧核糖核酸发生氧化反应的产物是8-OHdG[8]。由氧化反应产物含量的分析可知：联合治疗组患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组。这说明α-硫辛酸能够减轻氧化应激反应。体内本身存在多种抗氧化物质，如SOD、GSH等，能够在一定范围内清除氧自由基，但是过度的氧化应激反应会大量消耗抗氧化物质[9]。α-硫辛酸在减轻氧化应激反应的同时，势必也能够减少抗氧化物质的消耗，我们的分析结果也同样证实：联合治疗组患者的血清SOD、GSH含量高于常规治疗组(P<0.05)。

有研究认为，氧化应激反应的激活多伴随炎性反应的增强，肾小球局部募集的炎性细胞能够合成和分泌多种炎性介质，进而通过损伤血管内皮细胞、刺激系膜细胞增殖等方式来造成肾小球血流灌注减少、机械屏障功能受损[10]。炎性细胞在局部的募集与氧自由基的损伤相关，而临床用于反应炎性反应程度的常用指标包括hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2。hs-CRP是一类非特异性急性时相反应蛋白，与炎性反应具有良好的一致性和相关性[11]；TNF-α是炎性反应激活过程中最先发生改变的炎性因子，能够介导局部组织和细胞的炎性性损伤；HMGB-1是一类晚期炎性介质，其含量在炎性反应的中晚期持续升高；CCL-2是重要的内源性趋化因子，参与炎性细胞的招募以及炎性反应的级联放大[12]。我们对2组患者血清中炎性介质含量的分析可知：联合治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于常规治疗组。说明α-硫辛酸治疗有助于减轻炎性反应程度。

综上所述，α-硫辛酸联合常规治疗能够更为有效的保护肾功能、减轻炎性反应和氧化反应，在早期DN的治疗中展现出积极价值。

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102413 北京市，中国核工业北京四〇一医院

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1002-7386(2016)08-1209-03

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