三拗片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究

张 伟，田 梅，张才擎，郭忠良，何 翔，孙 辉

·论著·

·中医·中西医结合研究·

三拗片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究

张 伟，田 梅，张才擎，郭忠良，何 翔，孙 辉

目的 了解三拗片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法 于2014年5—8月，选取在山东中医药大学附属医院(n=78)、山东省千佛山医院(n=64)、同济大学附属东方医院(n=64)、同济大学附属上海市肺科医院(n=73)进行治疗的稳定期COPD患者279例。根据《慢性阻塞性肺疾病的诊断、治疗与预防的全球策略(2014版)》综合评估标准，将纳入患者分为A、B、C、D 4组；采用中央随机方法，将各组分为观察组(XE，X代表A、B、C、D)和对照组(XC)。各对照组采用西医常规治疗，各观察组在西医常规治疗的基础上加服三拗片，治疗时间均为2周。比较各组治疗前后的COPD患者自我评估量表(CAT)评分、COPD专用改良版生活质量量表(SGRQ-C)评分、6 min步行距离及主要症状评分，并记录两组治疗期间的不良反应发生情况。结果 对照组和观察组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分、6 min步行距离及主要症状评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。其中，AC组和AE组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；BC组和BE组治疗前后CAT评分、主要症状评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；CC组和CE组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分、6 min步行距离、主要症状评分差值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；DC组和DE组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 三拗片治疗稳定期COPD的临床疗效较好，对不同分组患者的临床症状、生活质量及活动能力均有一定程度的改善作用。

肺疾病，慢性阻塞性；中西医结合疗法；三拗片；治疗结果

张伟，田梅，张才擎，等.三拗片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究[J].中国全科医学，2016，19(10)：1204-1206.[www.chinagp.net]

Zhang W,Tian M,Zhang CQ,et al.Clinical efficacy of San′ao tablets on stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Chinese General Practice，2016，19(10)：1204-1206.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆、呈进行性发展的气流阻塞为特征的临床疾病，发病率和死亡率较高，居全球死亡原因的第4位。预计到2020年，COPD的全球经济负担将跃居所有疾病的第5位[1]。三拗片是根据三拗汤制成的中成药，药物组成包括麻黄、炒杏仁、甘草及生姜等，具有宣肺平喘、止咳化痰的功效。本研究旨在探讨三拗片联合西医常规治疗对稳定期COPD患者的临床疗效，以期为提高COPD患者的临床治疗水平和发扬我国传统中医药提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于2014年5—8月，选取在山东中医药大学附属医院(n=78)、山东省千佛山医院(n=64)、同济大学附属东方医院(n=64)、同济大学附属上海市肺科医院(n=73)进行治疗的稳定期COPD患者279例。COPD的诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病全球倡议(2014版)》[2]中的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。纳入标准：(1)病情处于稳定期；(2)语言和文字理解能力较好，能准确理解本研究所用评分量表内容。排除标准：(1)伴意识不清、阿尔茨海默病或其他精神障碍疾病；(2)存在严重心、脑、肝、肾疾病，或存在恶性肿瘤、造血系统疾病；(3)敏感性体质，或对本研究所用治疗药物敏感；(4)伴其他肺部疾病，如肺炎、胸腔积液、间质性肺疾病、支气管哮喘等；(5)伴先天或后天性免疫缺陷病，或近期使用过免疫抑制剂；(6)妊娠期或哺乳期妇女。本研究通过了山东中医药大学附属医院伦理委员会的批准，研究前患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 根据《慢性阻塞性肺疾病的诊断、治疗与预防的全球策略(2014版)》[2]综合评估标准，将纳入患者分为A、B、C、D 4组；采用中央随机的方法，将各组分为观察组(XE，X代表A、B、C、D)和对照组(XC)。各对照组采用西医常规治疗，各观察组在西医常规治疗的基础上加服三拗片。比较各组治疗前后的COPD评估量表(CAT)[3]评分、COPD专用改良版生活质量量表(SGRQ-C)[4]评分、6 min步行距离[5]及主要症状评分[6]，并记录两组治疗期间的不良反应发生情况。

1.2.1 治疗方法 各对照组患者均采用西医常规治疗，吸烟者劝其戒烟，根据患者病情使用支气管舒张剂、吸入性糖皮质激素(ICS)/长效β2-受体激动剂(LABA)联合制剂，同时给予患者低流量吸氧、稀释痰液等基础治疗。各观察组患者在西医常规治疗的基础上，加服三拗片(济川药业集团有限公司生产，生产批号：1312013)，于饭后0.5 h口服，0.5 g/片，2 片/次，3次/d。治疗时间均为2周。

1.2.2 CAT评分[3]CAT共包括8个条目，旨在评价患者的咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力及情绪6项主观指标和运动耐力。由患者根据自身情况进行自评，每个条目计分为0～5分，总分为0～40分。其中，0～10分，表示COPD对患者有轻微影响；11～20分，表示COPD对患者有中等影响；21～30分，表示COPD对患者有严重影响；31～40分，表示COPD对患者有非常严重的影响。

1.2.3 SGRQ-C评分[4]SGRQ-C共包括3个部分，主要用来了解患者的呼吸状况及其对患者生活质量的影响，由患者根据自身情况自行填写。计分采用加权平均方法，条目对生活质量影响程度越大，权重越高。总分为0～100分，分数越高表示对生活质量影响越大。

1.2.4 6 min步行距离[5]6 min步行距离是一种检测中、重度心肺疾病患者功能状态的运动试验，可作为临床试验的终点观察指标之一，也是患者生存率的预测指标之一。试验开始前，嘱患者休息至少10 min，并向其介绍试验过程；试验场地选择室内封闭且少有人走动的走廊，期间允许患者在原地休息，并给予患者言语鼓励；试验时间为6 min，试验结束前15 s提示患者。

1.2.5 主要症状评分[6]根据主要症状评分表，对患者的常见症状，如咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷气促、喘息、神疲及听诊情况进行观察和询问，并详细记录，总得分为患者症状、体征得分之和，分数越高表示症状和体征越严重。

2 结果

2.2 对照组和观察组疗效比较 对照组和观察组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分、6min步行距离及主要症状评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table1Comparisonofclinicalefficacybetweencontrolgroupandobservationgroup

组别例数CAT评分(分)SGRQ-C评分(分)6min步行距离(m)主要症状评分(分)对照组1284.8±4.213.3±21.046.1±35.81.3±1.1观察组1517.0±5.318.7±11.952.1±42.61.7±1.0t值-3.2952.579-2.6513.615P值<0.0010.0110.008<0.001

注：CAT=慢性阻塞性肺疾病患者自我评估量表，SGRQ-C=慢性阻塞性肺疾病专用改良版生活质量量表

2.3 各亚组疗效比较 (1)AC组和AE组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但6 min步行距离、主要症状评分差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)BC组和BE组治疗前后CAT评分、主要症状评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但SGRQ-C评分、6 min步行距离差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(3)CC组和CE组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分、6 min步行距离、主要症状评分差值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)DC组和DE组治疗前后CAT评分、SGRQ-C评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但6 min步行距离、主要症状评分差值比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 各亚组疗效比较d±s)

2.4 不良反应发生情况 治疗期间，对照组患者中出现恶心2例，轻微腹泻1例，心悸1例，不良反应发生率为3.1%(4/128)；观察组患者中出现消化道反应4例，心慌2例，不良反应发生率为4.0%(6/151)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.144，P>0.05)。

3 讨论

COPD是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，以持续性气流受限为主要特征，临床上可以预防和治疗。COPD患者的气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草、烟雾等有害气体或颗粒的慢性炎性反应增强有关，主要累及肺脏，但也可以引起肺外乃至全身的不良效应[7]。COPD的病死率较高，患者生活质量较差，患者家属和社会的经济负担较大。COPD属中医的“咳嗽”“肺胀”“喘证”范畴，病因病机较为复杂，“痰”在其发生发展中有着十分重要的作用。肺为华盖，司呼吸，有宣发肃降之功。痰浊阻肺，肺失宣降，则见咳嗽、咳痰、呼吸困难。三拗片是由三拗汤经剂型转化而成的中成药，主要药物组成包括麻黄、炒杏仁、甘草及生姜。麻黄可以宣肺平喘，兼具解表之功，自古有“喘非麻黄不除”的说法；炒杏仁具有降气化痰平喘的功效，与麻黄相伍，一升一降，可以调理肺的宣发肃降之功；甘草、生姜为佐使药，诸药合用，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。有研究表明，麻黄具有松弛支气管平滑肌的作用；苦杏仁对呼吸中枢有镇静作用，可以使呼吸运动趋于安静，从而达到镇咳平喘的效果；甘草具有促进肾上腺皮质激素分泌的作用，可以抗感染、抗过敏、镇咳祛痰、解毒[8]。

本研究结果显示，观察组患者治疗前后的CAT评分、SGRQ-C评分、6 min步行距离及症状总评分差值均高于对照组。在亚组分析方面，AE、BE、CE、DE组患者治疗前后的CAT评分差值均高于AC、BC、CC、DC组；AE、CE、DE组患者治疗前后的SGRQ-C评分差值均高于AC、CC、DC组；而BE组患者治疗前后的SGRQ-C评分差值与BC组比较，差异无统计学意义。这可能是因为，SGRQ-C评分对B组患者灵敏度较低。本研究还发现，CE组患者治疗前后的6 min步行距离差值高于CC组，BE、CE组患者治疗前后的主要症状评分差值均高于相应对照组。提示，三拗片具有止咳祛痰等对症治疗功效，可以改善患者的临床症状和运动能力。王永鹏等[9]对129例中、重度稳定期COPD患者进行研究发现，联合应用三拗片和西医常规治疗患者的肺功能、血气分析指标及预后生活质量优于单纯西医治疗患者，这与本研究结果相符。

综上所述，在西医常规治疗的基础上联合应用三拗片治疗稳定期COPD患者的临床症状较好，对不同分组患者的临床症状、运动能力及生活质量均有一定程度的改善作用。在临床治疗中，传统中医药具有一定的优势，合理应用中西医临床治疗应成为未来临床治疗的发展趋势。

作者贡献：张伟进行试验设计、撰写论文、成文并对文章负责；张伟、田梅进行试验实施、评估及资料收集；张伟、田梅、张才擎、郭忠良、何翔、孙辉进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

[1]王吉耀.内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010.

[2]Global Inititative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global initiative for chronic obstructive lung disease(2014)[EB/OL].(2014-01-01)[2015-09-10].http://www.goldcopd.org.

[3]沈艳芬，钱红英.CAT评分在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用[J].护士进修杂志，2012,27(23)：2172-2174.

[4]Paap MC,Lange L,van der Palen J,et al.Using the Three-Step Test Interview to understand how patients perceive the St.George′s Respiratory Questionnaire for COPD patients(SGRQ-C)[J].Qual Life Res,2015.

[5]Chen XL,Liu KY,Sun PL,et al.Co-relationship study between the CAT scale and 6-minute walk distance for COPD patients at stable stage[J].Journal of Nurses Training,2013,28(10):869-871.(in Chinese)

陈秀利，刘扣英，孙培莉，等.稳定期COPD患者CAT评分与6 min步行距离相关性研究[J].护士进修杂志，2013，28(10)：869-871.

[6]李建生，李素云，余学庆.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[J].中医杂志，2012，53(1)：80-84.

[7]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中国医学前沿杂志：电子版，2014，36(2)：8-17.

[8]冯里，徐立，范欣生，等.三拗汤类方临床应用及其现代研究[J].皖南医学院学报，2008，27(6)：452-454.

[9]王永鹏，严纬，孙辉.三拗片联合舒利迭治疗中重度COPD稳定期患者临床疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2013，33(10)：27，59.

Clinical Efficacy of San′ao Tablets on Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANGWei,TIANMei,ZHANGCai-qing,etal.DepartmentofPulmonaryDisease,AffiliatedHospitalofShandongTraditionalChineseMedicineUniversity,Ji′nan250001,China

Objective To investigate the clinical efficacy of San′ao tablets on stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods From May to Aguster in 2014,we enrolled 279 patients with stable COPD who received treatment in the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine(n=78),Shandong Province Qianfoshan Hospital(n=64),East Hospital Affiliated to Tongji University(n=64),and Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to TongJi University(n=73).According to GOLD 2014,we divided the patients into A,B,C,D group.Using central randomized method,we divided each group into observation group(XE，X represents A,B,C,D) and control group(XC).Each control group was administrated with western medicine conventional treatment,and each observation group was administrated with western medicine conventional treatment plus San′ao tablets,and the treatment lasted for 2 weeks for all the groups.Comparison was made among all the groups in CAT score,SGRQ-C score,6-min walking distance and the scores of major symptoms,and the adverse reactions of the two groups during treatment were recorded.Results Control group and observation group were significantly different in CAT score,SGRQ-C score,6 min walking distance and the scores of major symptoms(P<0.05).AC group and AE group were significantly different in CAT score and SGRQ-C score(P<0.05).BC group and BE group were significantly different in CAT score and the scores of major symptoms(P<0.05).CC group and CE group were significantly different in CAT score,SGRQ-C score,6 min walking distance and the scores of major symptoms(P<0.05).DC group and DE group were significantly different in CAT score and SGRQ-C score(P<0.05).Conclusion San′ao tablets have favorable clinical efficacy on stable COPD,and can improve the clinical symptoms,quality of life and capacity for action of patients in each group.

Pulmonary disease,chronic obstructive;TCM WM therapy;San′ao tablet;Treatment outcome

国家自然科学基金资助项目(81370174)；“泰山学者”建设工程专项经费资助项目(ts20110819)

250001 山东省济南市，山东中医药大学附属医院肺病科(张伟，田梅)；山东省千佛山医院呼吸科(张才擎)；同济大学附属东方医院呼吸科(郭忠良，何翔)；同济大学附属上海市肺科医院肺内科(孙辉)

田梅，250001 山东省济南市，山东中医药大学附属医院肺病科；E-mail：675068648@qq.com

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.10.020

2015-12-29；修回日期：2016-02-19)

王凤微)