普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼的临床疗效观察

刘雅琴， 李　晶， 具尔提·阿不都卡地尔， 向　阳， 钱　一， 王建宏， 高亚明，

李　芳1， 艾尼瓦尔·阿布都克里木2， 张　宏1

(1新疆医科大学第一附属医院眼科， 乌鲁木齐　830054； 2新疆乌鲁木齐市友谊医院眼科， 乌鲁木齐　830049；

3新疆医科大学公共卫生学院流行病学教研室， 乌鲁木齐　830011)



普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼的临床疗效观察

刘雅琴1， 李晶2， 具尔提·阿不都卡地尔1， 向阳3， 钱一1， 王建宏1， 高亚明1，

李芳1， 艾尼瓦尔·阿布都克里木2， 张宏1

(1新疆医科大学第一附属医院眼科， 乌鲁木齐830054；2新疆乌鲁木齐市友谊医院眼科， 乌鲁木齐830049；

3新疆医科大学公共卫生学院流行病学教研室， 乌鲁木齐830011)

摘要：目的观察普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼患者的临床疗效。 方法选择2014年7月—2015年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院眼科门诊、符合纳入标准的干眼患者235例(280眼)。随机分为联合用药组(142眼)和单纯用药组(138眼)，对联合用药组给予普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗，单纯用药组给予0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗，用药前和用药1个月后对纳入对象进行标准干眼症状评估(SPEED)问卷评分调查，并对两组患者的泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FLS)、泪液分泌功能(Schirmer I试验)进行检查和比较。 结果用药后两组患者自觉症状及临床症状均较用药前有所改善，联合用药组及单纯用药组治疗后标准干眼症状评估(SPEED)问卷评分差异有统计学意义(t=2.25, P=0.03)，治疗后联合用药组较单纯用药组泪膜破裂时间(BUT)增加，差异有统计学意义(t=3.00, P=0.00)，联合用药组治疗后较单纯用药组治疗后角膜荧光染色(FLS)改善更明显，差异有统计学意义(t=3.58, P=0.00)，而两组干眼病人用药后泪液分泌功能(Schirmer I test)差异无统计学意义(t=0.87, P=0.16>0.05)。 结论普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼较单独使用0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼的临床疗效好。

关键词：干眼； 普拉洛芬； 玻璃酸钠

干眼是一系列因素导致泪液质或量的改变而引起眼部不适的一种多因素眼表疾病[1]。其主要的眼部表现为眼部干燥感，常有眼红、眼痒等眼部不适，严重的干眼可出现视力下降或角膜炎等。研究表明，炎症作用的干扰使眼表稳态破坏，泪液渗透压改变是导致干眼的主要原因[2-3]。抑制眼表炎症反应已成为治疗干眼的重要策略之一，近年来对干眼的治疗除了使用传统的人工泪液，同时还可联合糖皮质激素、非甾体类消炎药及环孢素A等治疗。已有研究表明，以非甾体类抗炎药治疗干眼效果较佳，且毒副作用较小[4]。本研究观察普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼及单纯使用0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年7月-2015年6月于新疆医科大学第一附属医院眼科门诊就诊的干眼患者235例280眼，其中男性49例57眼，女性186例223眼。纳入标准： (1)年龄：35～65岁；(2)符合临床诊断标准者(参考2013年中华医学会眼科学分会角膜病学组提出目前我国目前干眼诊断标准)[5]。排除标准：(1)近3个月内有眼部活动性病变者；3个月内配带角膜接触镜者；6个月内施行眼部手术者。(2)被选对象拒绝合作且不能完成随访者。(3)干燥综合征患者(Sjögren′s综合征患者)。采用随机数字表法将门诊收集的病例分为联合用药组(142眼)和单纯用药组(138眼)，由于患者依从性、实验偏差等原因，最终纳入病例数为：联合用药组为85例(103眼)，单纯用组为85例(101眼)。两组患者年龄及性别构成比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究不分左右眼。本研究通过新疆医科大学伦理委员会批准，所有纳入人员均签署知情同意书。

1.2主要观察指标联合用药组与单纯用药组均行标准干眼症状评估(SPEED)问卷调查[6]及泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FLS)及泪液分泌功能(Schirmer I试验)检查，分别记录SPEED问卷分数、BUT与FLS的评分及Schirmer I试验滤纸的湿度长度。 (1)干眼症状评估(SPEED)问卷调查，主要包括：患者是否有眼部干涩感、异物感、烧灼感和眼部刺激感4组症状。按症状发生的频率分为4级：0分：从未有过；1分：间断出现；2分：经常出现；3分：持续存在。按严重程度分为5级：0级：不存在问题；1级：轻微不舒服，但可以忍受；2级：不舒服，但不影响日常生活；3级：较烦躁，影响生活质量；4级：难以忍受，不能完成日常工作。0级及1级为0分，2级为1分，3级 为2分，4级为3分，将4个症状的得分相加算出总分，最高24分，总分<10分者为轻度症状组，≥10分者为重度症状组。(2)泪膜破裂时间( BUT)：将荧光素钠滴入结膜囊内，嘱患者瞬目数次，计算最后一次瞬目后第一个黑斑出现的时间，<10 s为异常。(3)角膜荧光素染色(FLS)：角膜荧光素染色评分采用12分法：将角膜分为4个象限，每个象限为0～3分，无染色为0分，1～30个点状着色为1分，>30个点状着色但染色未融合为2分，3分为出现角膜点状着色融合、丝状物及溃疡等。(4)泪液分泌试验(Schirmer I test)：将泪液试纸条放至患者下眼睑中外1/3处结膜囊内，嘱患者轻轻下看闭眼，泪液试纸条湿长<10 mm/5min为阳性。

1.3治疗方法联合用药组给予0.1%普拉洛芬滴眼液及0.1%玻璃酸钠滴眼液，1 d 4次点眼，每次1滴。单纯用药组给予0.1%玻璃酸钠滴眼液，1 d 4次点眼，每次1滴。患者在入组当天、治疗后1个月时进行随访。

2结果

用药前联合用药组及单纯用药组各指标差异无统计学意义(P>0.05)，用药1个月后，联合用药组及单纯用药组患者SPPEED评分、BUT及FLS评分均较治疗前改善(P<0.05)，但Schirmer I试验结果差异均无统计学意义(P>0.05)。用药1个月后，联合用药组与单纯用药组SPEED评分、BUT及FLS评分差异均有统计学意义(P<0.05)，但Schirmer I试验结果差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　联合用药组及单纯用药组治疗前后各指标比较

注：与同组用药前比较，▲P<0.05；与单纯用药组用药后比较，★P<0.05。

3讨论

干眼发病的原因复杂多样，气候、温度及紫外线均为其诱发因素。乌鲁木齐市位于中国西北部，气候干燥，属于干眼的高发地区，乌鲁木齐地区干眼病流行病学的研究结果显示：干眼发病率为20.6%[7]，高于国内其他人群的调查结果[8]。随着视频终端症患者的增加、人口老龄化的进展，干眼所带来的眼部不适及视觉障碍必将影响人们的生活，所以探索治疗干眼的有效方法成为临床医生的重要任务。

干眼的病理学基础在于泪液质或量的改变及泪膜的不稳定性，玻璃酸钠作为经典的抗干眼治疗药物在临床普遍应用，其含大量的负离子，具有保水性，可有效缓解眼部的干涩、烧灼感等不适，同时对维持泪膜稳定性有较好的作用[9]。玻璃酸钠也可改善干眼患者表面规则性，改善部分干眼患者视功能，同时减少畏光的现象[10]。但玻璃酸钠只能在短时间内缓解干眼症状，未从根本上解除病因，一旦停药后干眼症状会继续出现。慢性炎性的刺激是干眼发病的重要原因。当炎症发生时，杯状细胞的密度改变，致使黏蛋白分泌异常或减少，从而降低泪膜稳定性[11]。炎症侵润是眼表上皮细胞化生的基础，其可以减少黏蛋白的分泌量，导致干眼。而长期的慢性炎症刺激会使结膜上皮下神经纤维受损而影响泪液分泌泪液，泪液分泌过少使眼表湿润度降低，从而出现眼部干涩等一系列干眼表现[12]。治疗上加用抗炎药在我国学者中已达成共识[5]。以普拉洛芬为代表的非甾体抗炎药可通过影响环氧合酶、阻断二十碳四烯酸衍生物的合成途径而起到抑制炎症的作用[13]。何欢等[14]对普拉洛芬治疗苯扎氯铵诱导小鼠干眼的研究发现，普拉洛芬可逆转或抑制干眼患者眼表细胞的鳞状化生，从而改善眼表上皮细胞形态，使BUT延长，同时角膜荧光染色也较用药前好转。普拉洛芬还可通过影响T淋巴细胞的激活，调节细胞因子白细胞介素-2、干扰素-1和TNF-α的生成，而减轻炎症反应[15]。

本次临床观察时间为期1个月，通过对比普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼及单纯使用玻璃酸钠治疗干眼患者的疗效发现，用药前两组患者一般资料无差异，且两组患者干眼严重程度及症状评分差异无统计学意义(P<0.05)。本研究发现，普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼可取得较好的效果，相比于单纯用药组，联合用药组患者的SPEED评分及BUT、FLS评分均有明显改善，且两组治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。但Schirmer I试验结果差异均无统计学意义(P>0.05)，说明普拉洛芬对于减轻干眼患者不适症状、改善泪膜稳定性和减少角膜荧光染色均有较好的效果，但没有增加泪液分泌量的功能，此结果与刘照耀等[16]研究结果一致。本研究发现，单纯使用玻璃酸钠治疗干眼患者，用药后患者SPEEED及BUT也均有所改善，这与曲洪强等[17]的研究结果一致。其原因可能归功于玻璃酸钠能维持较好的眼表微环境，使角膜上皮自我修复，但也不排除试验误差可能，需长时间大样本的密切临床观察。目前对于普拉洛芬是如何作用于干眼炎症通路的研究较少，对于普拉洛芬治疗干眼的具体用药时间还没有规范化。有研究认为由T细胞的介导的炎症反应是干眼发生的核心机制[18]，而Th1细胞表面特异性表达的趋化因子受体CXCR3参与多种炎症反应[19]。本研究未检测干眼患者眼表CXCR3表达水平，关于趋化因子及其受体是否在普拉洛芬抑制干眼的炎症通路中起着重要作用，有待进一步研究探讨。

参考文献:

[1]Lemp M,Baudouin C,Baum J,et al. The definition and classification of dry eye disease :report of the definition and classification subcommittee of the international dry eye workshop[J]. Ocul Surf,2007，5(2):75-92.

[2]Zhang X，Chen Q，Chen W，et al．Tear dynamics and corneal confocal microscopy of subiects with mild self．Reported office dry eye[J]．Ophtha，2011，118(5)：902-907．

[3]Pnugfelder SC， Solomon A， Stem ME． The diagnosis and management of dry eye： a twenty-five-year review[J]． Comea，2000，19(5)：644-649.

[4]李东辉,龙琴,卞爱玲,等. 普拉洛芬滴眼液治疗中重度干眼的随机对照研究[J]. 中华实验眼科杂志,2012，30(5):445-449.

[5]中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识(2013年)[J].中华眼科杂志,2013,49(1):73-75.

[6]Korb DR，Greiner JV，Herman JP，et a1．Lid—wiper eptheliopathy and dry-eye symptoms in contact lens wearers[J]．Clao J，2002，28(4)：211-216．

[7]张宏，安晓，陈雪艺.眼科门诊干眼的流行病学调查及相关危险因素分析[J]. 眼科新进展，2008，28(3)：214-217.

[8]庄绍君,雷帅臣,罗旭东,等.广东省惠东县社区人群干眼的流行病学调查[J].中华实验眼科杂志,2012,30(2)：168-171.

[9]唐细兰,叶成添,陈雷宇. 玻璃酸钠在眼科的临床研究应用进展[J].中国生化药物杂志, 2004,25(2);123-124.

[10]赵江浩，吴年.玻璃酸钠滴眼液对轻中度干眼病患者角膜表面规则性的影响[J].海峡药学,2009,48(11):111-113.

[11]马晓昀，何琳萍．SB203580对干燥综合征(SS)小鼠泪腺分泌功能的干预研究[J].复旦学报:医学版，2012，39(2)：141-145．

[12]Doane MG．An instrument for in vivo tear film interferometry[J]．Optom Vis Sci,1989，66(6)：383-388.

[13]Sehalnus R.Topical nonsteroidal anti-inflammatory therapy in ophthalmology[J].Ophthalmologica,2003,217(2):89-98.

[14]何欢，刘祖国,林志荣，等.普拉洛芬治疗苯扎氯铵诱导小鼠干眼的研究[J]，中华眼科杂志,2012,48(1)：33-40.

[15]刘院斌,武忠华,任志凤,等.聚乙二醇联合普拉洛芬滴眼液对干燥综合征患者干眼的随机单盲对照研究[J].中华风湿病学杂志，2015,19(2):106-109.

[16]刘照耀，周伟雄.普拉洛芬滴眼液治疗干眼症的联合疗效评价[J].中国现代医生，2014,52(21):17-21.

[17]曲洪强，高子清，洪晶.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶及玻璃酸钠滴眼液治疗相关干眼症应用[J].中国实用眼科杂志,2013,31(6):692-696.

[18]Stevenson W, Chauhan SK, Dana R. Dry eye disease: an immunemediated ocular surface disorder[J]. Arch Ophthalmol, 2012,130(1):90-100.

[19]Liu L, Callahan MK, Huang D, et al. Chemokine Receptor CXCR3 : an unexpected enigma[J]. Curr Top Dev Biol, 2005,68(6):149-181.

(本文编辑周芳)

Clinical observation on effect of pranoprofen eye drops combined with sodium hyaluronate eye drops in dry eye

LIU Yaqin1, LI Jing2, Juret Abudukadier1, XIANG Yang3, QIAN Yi1, WANG Jianhong1, GAO Yaming1,LI Fang1, Aniwar Abudukelimu2, ZHANG Hong1

(1DepartmentoftheOphthalmology,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830045,China;2DepartmentofOphthalmology,TheUrumqiFriendshipHospital,Urumqi830049,China;3DepartmentofEpidemiology,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract:ObjetiveTo investigate the clinical efficacy of the dry eye treated by the pranoprofen eye drops combined with the 0.1% sodium hyaluronate eye drops. Methods A total of 235 dry eyes patients (280 eyes), from the ophthalmology clinic outpatient department in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University between July 2014 to June 2015,were randomly divided into combination group (142 eyes) and simple group (138 eyes). All patients met the inclusion criteria. The combination group was treated by pranoprofen drops combined with 1% sodium hyaluronate eye drops，and the simple group treated by 1% sodium hyaluronate eye drops. The Standard Patient Evaluation of Eye Dryness (SPEED) questionnaire were carried out before and after medication. The tear film breakup time (BUT)，corneal fluorescence staining (FLS) score and Schirmer I test were performed in all patients. The results of the two groups were compared. ResultsAfter the medication，both the self-conscious symptom and clinical symptoms were better than those before the medication.The difference of Standard Patient Evaluation of Eye Dryness (SPEED) questionnaire between the combination group and the simple group had statistical significance after medication (t=2.25 P=0.03)，The BUT was longer in the combination group compared with the simple group after treatment (t=3.00 P=0.00). The corneal fluorescence staining score was significantly lower in the combination group compared with the simple group after treatment (t=3.58 P=0.00)．In addition，The difference of Sehirmer I test score between the two groups has no statistical significance after medication (t=0.87 P=0.16>0,05). ConclusionThe combination of pranoprofen dry drops with 0.1% sodium hyaluronate eye drops had good effect on treatment to dry eye, which was better than the effect of pure 0.1% sodium hyaluronate eye drops.

Key words:dry eye;pranoprofen ;sodium hyaluronate

[收稿日期：2015-09-03]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.04.018

中图分类号：R77

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)04-0456-04

作者简介：刘雅琴(1989-)，女，在读硕士，研究方向：眼表疾病。通信作者：张宏，女，主任医师，副教授，研究生导师，研究方向：眼表疾病，白内障，青光眼,E-mail。

基金项目：乌鲁木齐市科学技术计划项目(Y131310003)