中国北方地区HBV主要基因型和肝损伤相关性研究

郭姝君，李　娟，曲　沛，赵苗苗，宋淑静△

(1.河南省平顶山市平煤神马医疗集团总医院 467000；2.首都医科大学附属北京地坛医院 100015)



·论著·

中国北方地区HBV主要基因型和肝损伤相关性研究

郭姝君1，李娟2，曲沛2，赵苗苗2，宋淑静2△

(1.河南省平顶山市平煤神马医疗集团总医院 467000；2.首都医科大学附属北京地坛医院 100015)

摘要:目的探讨HBV基因型和HBV DNA、肝纤维化指标、肝功能指标及HBV e抗原(HBeAg)的相关性。方法对乙型肝炎患者进行HBV基因型、HBV DNA、肝纤维化四项指标、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、清蛋白(ALB)、HBeAg检测。对检测结果进行统计学分析。结果B、C型HBV感染者间HBV DNA、ALT、AST、TBIL、ALB、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘连蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。C型HBV感染者HBeAg水平高于B型HBV感染者(P<0.05)。结论C型和B型HBV感染者间HBV DNA、肝功能指标、肝纤维化指标水平无差异，但C型HBV感染者HBeAg水平高于B型HBV感染者。

关键词:基因型；HBV DNA；肝纤维化；肝功能；乙型肝炎病毒e抗原

根据乙型肝炎(简称乙肝)病毒(HBV)全基因序列差异或S基因序差异，可将HBV分为A～H8个基因型，且不同基因型HBV感染可导致不同的疾病发展、转归特征[1]。肝纤维化指标主要用于判断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，是衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。HBV DNA定量检测对乙肝诊断有重要意义，是反映HBV复制程度的指标，也是抗病毒治疗疗效评价的重要指标。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、清蛋白(ALB)等肝功能指标能反映肝细胞损伤程度及肝脏代谢、储备功能。HBV e抗原(HBeAg)的出现与血清中HBV病毒数量增加有关，可监测HBV感染的进展情况。本研究分析了HBV基因型和HBV DNA、肝纤维化、肝功能及HBeAg相关性。现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2013年7月至2014年9月于北京地坛医院就诊的乙肝患者492例，年龄6～84岁，男345例，女147例。

1.2方法采集患者晨起空腹静脉血，静置30 min，3 500 r/min离心5 min，分离血清标本用于HBV基因型、HBV DNA、肝纤维化四项和ALT、AST、TBIL、ALB、HBeAg检测。HBV基因型检测采用泰普生物科技公司试剂盒及美国ABI公司7500型聚合酶链反应(PCR)扩增仪。HBV DNA检测采用湖南圣湘公司试剂盒及美国ABI公司7500型PCR扩增仪。肝纤维化四项指标检测采用上海森雄公司试剂盒。ALT、AST、TBIL、ALB检测采用日本日立公司7180型全自动生化分析仪及配套试剂。HBeAg检测采用美国雅培公司i2000型全自动免疫分析仪及配套试剂。

2结果

2.1HBV基因型检测结果492例乙肝患者中，检出C型HBV感染279例，B型HBV感染99例，B、C混合型感染48例，未分型66例。因C型和B型为本地区最为常见的HBV基因型，故本研究仅对C型和B型HBV感染患者进行比较分析。279例C型HBV感染者中，肝癌和肝硬化患者95例，占34.1%；99例B型HBV感染者中，肝癌和肝硬化患者29例，占29.2%。因部分研究数据缺失，故后续结果中的患者例数有所差异。

2.2HBV DNA检测结果比较95例B型和268例C型HBV感染者HBV DNA定量检测结果的对数值分别为3.72±1.26、2.94±0.87，组间比较差异无统计学意义(P=0.509)。

2.3肝功能指标检测结果比较B型和C型HBV感染者ALT、AST、TBIL、ALB检测结果比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.4肝纤维化四项指标检测结果比较B型和C型HBV感染者肝纤维化四项指标检测结果比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　　不同基因型HBV感染者肝功能指标检测结果比较±s)

表2　　不同基因型HBV感染者肝纤维化四项指标检测结果比较±s，ng/mL)

2.5HBeAg检测结果比较95例B型和263例C型HBV感染者HBeAg检测结果分别为322.41±505.55、460.38±540.02，B型HBV感染者HBeAg水平低于C型HBV感染者(P=0.031)。

3讨论

国内流行的HBV基因型主要为B型和C型，但各地区基因型分布情况不尽相同。大量文献报道，国内北方地区，如北京、黑龙江、广东、河南、山西等地区以C型为主，B型次之[2-6]，本研究也证实了这点。有研究显示，HBV基因分型与乙肝患者病情预后有关，C型感染者较易进展至肝癌和肝硬化[7]。本研究中的数据也发现C型HBV感染者中肝癌和肝硬化患者比例高于B型HBV感染者。

ALT、AST、TBIL、ALB均为反映肝细胞功能的指标。有文献报道，C型HBV感染者TBIL、AST、ALT水平高于B型HBV感染者，而ALB水平低于B型HBV感染者(P<0.05)，说明C型HBV感染者肝功能损伤程度较B型HBV感染者更为严重[8]。而本研究发现C型和B型HBV感染者间ALT、AST、TBIL、ALB水平差异无统计学意义(P>0.05)。

肝纤维化四项指标可反映肝脏纤维化程度。有文献报道，肝纤维化四项指标水平与ALT、AST、TBIL呈正相关，与ALB呈负相关；随着肝炎患者病情严重程度的增加，透明质酸水平明显升高(P<0.05)，而Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平变化不明显[9]。但Zeng等[10]的研究结果显示，B、C型HBV感染者肝功能、肝脏炎症及纤维化指标比较差异并无统计学意义(P>0.05)。不同研究所得到结论有所差异，可能与地域性差异有关，也可能与样本量不同、肝炎种类不同、受试对象处于不同病程阶段有关。

HBV DNA是反映HBV复制程度的指标。有研究结果表明，C型及B型HBV感染者HBV DNA基线载量相似[11]。本研究也发现C型和B型HBV感染者间HBV DNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。HBeAg水平升高与血清中传染性病毒颗粒(Dane颗粒)数量增加有关。HBeAg水平升高说明HBV在大量复制，提示肝细胞的病理损伤较重。本研究结果显示，C型HBV感染者HBeAg水平明显高于B型HBV感染者，与类似研究报道一致[12]。

综上所述，国内北方地区HBV基因型以C型居多，B型次之，也有少量B、C混合型感染。B型和C型HBV感染者HBeAg水平有差异(P<0.05)，但HBV DNA、肝功能指标和肝纤维化指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。因此，应当对各指标检测结果进行具体分析，客观评价检测结果对疾病临床诊治的意义。本研究采用的是回顾性分析的方法，仅对主要的基因型做了分析，对其他基因型HBV感染者有待进一步分析研究。

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Relationship between HBV genotype and liver damage in northern China

GuoShujun1,LiJuan2,QuPei2,ZhaoMiaomiao2,SongShujing2△

(1.theGeneralHospitalofPingmeishenmaMedicalGroup,Pingdingshan,Henan467000,China;2.theAffiliatedBeijingDitanHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the relationship between hepatitis B virus(HBV) genotype and HBV DNA,liver fibrosis,liver function and HBeAg.MethodsHBV genotypes,HBV DNA,liver fibrosis indicators and alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),total bilirubin(TBIL),albumin(ALB) and HBV e antigen(HBeAg) were detected in patients with serum hepatitis.All data were statistically analyzed.ResultsThere was no significant difference of HBV DNA,ALT,AST,TBIL,ALB,procollagen-Ⅲ-peptide,type Ⅳ collagen,hyaluronic acid and laminin between patients with B and C genotype infection(P>0.05).However,HBeAg level in patients with C genotype infection was higher than that in patients with B genotype infection(P<0.05).ConclusionThere might be no significant difference of HBV DNA,liver function and liver fibrosis between patients with B and C genotype infection,but HBeAg level in patients with C genotype infection could be higher than patients with B genotype infection.

Key words:genotype;HBV DNA;liver fibrosis;liver function;hepatitis B virus e antigen

(收稿日期：2015-12-13)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.018

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)06-0763-02

作者简介：郭姝君，女，主管检验师，主要从事生物化学与免疫研究。(△)通讯作者，Email:songshujing@sina.com。