温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者临床疗效研究

刘会坡， 邓素美， 李俊颖， 赵春燕， 张 巍， 张景昆， 宋丽媛， 黄政宇(河北省平泉县医院， 河北 平泉 067500)



温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者临床疗效研究

刘会坡， 邓素美， 李俊颖， 赵春燕， 张 巍， 张景昆， 宋丽媛， 黄政宇
(河北省平泉县医院， 河北 平泉 067500)

【摘 要】目的:探究与分析温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者的疗效。方法:选取90例失代偿期乙肝后肝硬化患者随机分为单独用药组与联合用药组，每组各45例，单独用药组给予恩替卡韦治疗，联合用药组给予温阳益气汤联合恩替卡韦治疗，对比两组患者治疗前后PTA、HBV-DNA定量、肝功能指标及血清肝纤维化指标。结果:联合用药组与单独用药组相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低更显著(t=3.53，P<0.05；t=3.41，P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比相比TBIL、ALT降低、ALB升高更加显著(t=6.64，P<0.05；t=5.23，P<0.05；t= 2.28，P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原降低更加显著(t=4.67，P<0.05；t=5.11，P<0.05；t=5.72，P<0.05；t=5.99，P<0.05)。结论:采用益气温阳汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者的临床疗效显著，可显著改善肝功能指标及血清肝纤维化指标，促进肝脏功能的恢复，值得推广与应用。

【关键词】温阳益气汤； 恩替卡韦； 失代偿期； 乙肝后肝硬化

现就我院收治的90例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者分别给予恩替卡韦、恩替卡韦联合温阳益气汤治疗，对比两组患者的临床疗效，总结如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例失代偿期乙肝后肝硬化患者，采取随机数字表法分为单独用药组与联合用药组，每组各45例。单独用药组中男23例，女22例，年龄60～72岁，平均年龄为(65.3±2.2)岁，病程6个月至10年，平均年龄为(5.6±1.1)年，Child分级:A级25例，B级20例。联合用药组中男24例，女21例，年龄61～73岁，平均年龄为(66.2±2.5)岁，病程7个月至9年，平均年龄为(5.9±1.2)年，Child分级:A级26例，B级19例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准:全部患者均符合失代偿期肝硬化的诊断标准；行荧光PCR定量法检查可见乙肝表面抗原及乙肝核心抗体IgM阳性；均合并出现不同程度的肝功能反复异常、蛋白质血症、腹水、黄疸；排除肝功能严重受损的患者；排除了合并其他类型肝炎与慢性传染性疾病的患者；排除了合并严重心脑血管疾病的患者；签署了关于本次试验的知情权同意书[1]。

1.3 治疗方法:两组患者均给予还原性谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、质子泵抑制剂等常规治疗，单独用药组仅给予恩替卡韦治疗，方法:每日给予0.5mg的恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字: H20052237，规格: 0. 5mg×7片，生产批号: 20140322)[2]。联合用药组给予温阳益气汤联合恩替卡韦治疗，温阳益气汤基础药方包括:黄芪30g、熟地黄18g、山药15g、茯苓15g、制附子10g、桂枝10g、炙甘草10g、白芍10g、砂仁10g、干姜5g。对于肝脾肿大的患者加用15g的牡蛎与10g的鳖甲，对于湿重者加用各10g的猪苓与泽泻，对于脾脏虚弱的患者加用15g的炒扁豆与10g的紫苏叶，对于消化不良的患者加用各10g的焦三仙与肉苁蓉。用水煎服，每日1剂，共300mL，分早晚2次口服。

1.4 观察指标:观察与对比两组患者治疗前后PTA、HBV-DNA定量、肝功能指标及血清肝纤维化指标。肝功能指标包括总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清蛋白(ALB)，血清肝纤维化指标包括透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原。

1.5 统计学处理:采用SPSS18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计量资料采取t检验，以均数±标准差的形式对数据进行表示，以P<0.05代表有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后PTA、HBV-DNA定量对比:单独用药组与联合用药组治疗前PTA、HBV-DNA定量相比差异均无统计学意义(t=1.56，P>0.05；t=1.73，P>0.05)。单独用药组治疗后较治疗前相比PTA升高、HBV-DNA定量降低，差异有统计学意义(t=2.45，P<0.05；t=2.99，P<0.05)。联合用药组治疗后较治疗前相比PTA升高、HBV-DNA定量降低，差异有统计学意义(t=3.76，P<0.05；t= 3.82，P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低且均有统计学意义(t = 3.53，P <0.05；t = 3.41，P <0. 05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标对比:单独用药组与联合用药组治疗前TBIL、ALT、ALB相比差异均无统计学意义(t=1.22，P>0.05；t=1.21，P>0.05；t=1.02，P>0.05)。单独用药组治疗后较治疗前相比TBIL、ALT降低、ALB升高，差异有统计学意义(t = 7.23，P< 0.05；t=6.45，P<0.05；t = 2.45，P<0.05)。联合用药组治疗后较治疗前相比TBIL、ALT降低、ALB升高，差异均有统计学意义(t=9.45，P<0.05；t= 8.11，P<0.05；t= 3.02，P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比相比TBIL、ALT降低、ALB升高差异均有统计学意义(t= 6. 64，P<0.05；t = 5.23，P<0.05；t = 2.28，P<0.05)。见表2。

表1　两组患者治疗前后PTA、HBV-DNA定量对比

表1　两组患者治疗前后PTA、HBV-DNA定量对比

与治疗前相比，*P<0.05.与单独用药组相比，#P<0.05

组别　　例数　时间段　PTA (%) HBV-DNA (copies/ mL)e单独用药组　45　治疗前　61.99±18.02　 9.61±1.77治疗后　68.43±17.65*　 4.53±1.02*联合用药组　45　治疗前　62.35±18.34　 9.67±1.80治疗后　76.29±15.67*# 2.56±0.05*#

表2　两组患者治疗前后肝功能指标对比

表2　两组患者治疗前后肝功能指标对比

与治疗前相比，*P<0.05.与单独用药组相比，#P<0.05

组别　　例数　　时间段　TBIL(umoL/ L)　ALT(U/ L)　ALB(g/ L)单独用药组　45　　治疗前　89.45±22.61　346.53±125.60　28.11±5.34治疗后　35.63±13.02*　 68.74±33.21*　 30.23±2.31*联合用药组　45　　治疗前　88.24±22.54　350.49±124.78　28.78±5.11治疗后　20.33±13.59*#　 51.56±13.49*#　 34.56±2.52*#

2.3 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标对比:单独用药组与联合用药组治疗前透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原相比差异均无统计学意义(t = 1. 03，P>0.05；t=1.17，P>0.05；t=1.35，P>0.05；t=1.56，P >0.05)。单独用药组治疗后较治疗前相比透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原均明显降低，差异有统计学意义(t=4.45，P<0.05；t = 5.21，P<0.05；t = 4. 92，P<0.05；t=4.91，P<0.05)。联合用药组治疗后较治疗前相比透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原均明显降低，差异均有统计学意义(t=5.78，P<0.05；t=6.89，P<0.05；t=5.77，P<0.05；t=6.02，P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原降低，差异均有统计学意义(t=4. 67，P<0.05；t=5.11，P<0.05；t=5.72，P<0.05；t=5.99，P <0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗前后血清肝纤维化指标对比

表3　两组患者治疗前后血清肝纤维化指标对比

与治疗前相比，*P<0.05.与单独用药组相比，#P<0.05

组别　　例数　　时间段　　透明质酸　　层粘连蛋白　　Ⅲ型前胶原　　Ⅳ型胶原单独用药组　45　　治疗前　260.21±54.56　 182.34±48.11　 248.32±50.23　 190.23±42.98治疗后　210.23±52.31*　 157.43±40.22*　 190.32±20.22*　 164.22±25.02*联合用药组　45　　治疗前　258.19±54.43　 180.55±47.56　 246.29±48.54　 188.32±43.01治疗后　99.43±25.67*#　 95.63±30.21*# 107.53±20.21*# 79.23±24.62*#

3 讨 论

老年失代偿期乙肝后肝硬化作为临床上一类较为常见的慢性病，由于HBV的不断复制及炎症持续存在，使得慢性乙型肝炎逐渐发展成为肝硬化，为此，给予此类疾病患者实施积极有效的抗病毒治疗至关重要，通过升高HBV-DNA转阴率，以提高生存率，甚至稳定病情[3]。目前临床上针对此类疾病的治疗多以抑制病毒复制且耐药性风险较低的核苷类药物为主，经过大量的临床研究资料显示，核苷类药物具有显著的疗效，其中拉米夫定具有较高的耐药性，而恩替卡韦与阿德福韦酯对于乙型肝炎的变异株具有较好的治疗效果，但阿德福韦酯在应用期间易发生肾脏方面的毒副反应，影响治疗效果[4]。

在研究中我们发现，肝硬化是由于肝纤维化发展而来，此过程较长，给予抗肝纤维化治疗即可阻碍乙肝向肝硬化方向进展。现代中医认为，乙肝肝硬化主要是从肝肾之阳逐渐亏耗而来，为此，在治疗该病时不应只以抗病毒治疗为主，需从患者的整体情况出发，根据中医主张的五脏六腑理论给予辨证治疗。本次研究中所采用的温阳益气汤中，中药成分包括:黄芪、熟地黄、山药、茯苓、制附子、桂枝、炙甘草、白芍、砂仁、干姜等，充分发挥了温阳化气、健脾疏肝的功效，其中制附子与熟地黄分别为君药及臣药，通过“阴中求阳”，补充了肾脏亏损，而桂枝具有温阳化气、疏肝畅肝的功效，黄芪具有补气求升的功效，山药、茯苓、干姜、炙甘草具有温阳健脾、除瘀祛湿的功效，白芍与砂仁则分别具有柔肝保肝，温中行气的功效。二者联合应用不仅可对患者的肝功能进行调节，同时可改善患者的免疫功能，调节其微循环，增加肝脏的血流量，降低因血流量过高产生的门脉高压，减少了对肝组织细胞造成的损[5]。

本次研究结果显示，联合用药组与单独用药组相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低更显著(P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比TBIL、ALT降低、ALB升高更加显著(P<0.05)。联合用药组与单独用药组相比透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原降低更加显著(P<0.05)。结果可见，温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效显著，可明显改善肝功能指标及血清肝纤维化指标，促进肝脏功能的恢复，避免了肝功能出现进一步的恶化，抑制了病情，与以往研究结果基本一致。

【参考文献】

[1] 张国顺，尚华，张文缓，等.小剂量干扰素联合胸腺肽α1序贯治疗耐核苷类药物的失代偿期乙肝肝硬化临床研究[J].现代预防医学，2013，39(7):1339～1340.

[2] 赵琴，刘兰.失代偿期乙肝肝硬化与酒精性肝硬化生化指标及超声表现对比[J].海南医学，2011，22(12):89～90.

[3] 黄玉波，乔雍，常路丝，等.抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者预后的影响[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20(4):331～332.

[4] 闫雪华.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].西部中医药，2014，27(7):87～88.

[5] 郭永章.原发性肝癌的诊断与治疗研究进展[J].昆明医学院学报，2011，32(7):1～5.

【文章编号】1006-6233(2016)04-0649-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.047